RESUMO
Se estudió la capacidad del nimodipino, un antagonista del calcio derivado de la dihidropiridina, de reducir la dosis diaria de morfina oral en enfermos de cáncer que necesitan escalada de la dosis. Se realizó un estudio aleatorio, doble ciego y controlado con placebo en el que participaron 54 pacientes. Los pacientes seleccionados habían necesitado al menos dos incrementos sucesivos de la dosis de m o rfina para mantener el alivio del dolor. Se estudió también la posible interacción farmacocinética entre el nimodipino y la morfina en 14 pacientes, determinando las concentraciones plasmáticas en estado estable de la morfina y sus derivados 3- y 6-glucurónidos. En total, 30 pacientes fin a l i z a ron el estudio, 14 y 16 en los grupos de nimodipino y placebo, respectivamente. El nimodipino controló la escalada de la dosis de morfina en 9 pacientes (65 por ciento) y el placebo en 4 (28 por ciento), siendo la diferencia estadísticamente significativa (p = 0,03). La dosis de morfina se redujo de 313 ñ 52 a 174 ñ 33 mg.día- 1 (p <0,001) en el grupo del nimodipino, y de 254 ñ 26 a 218 ñ 19 mg.día- 1 (no significativo) en el grupo del placebo. Los porcentajes de re d u cción de la dosis diaria de morfina mostraron también d i f e rencias significativas entre ambos grupos (p = 0,02). Una semana después de iniciarse la administración de nimodipino o placebo, la dosis de morfina se mantuvo igual que en la semana previa al estudio y las concentraciones plasmáticas de morfina y sus derivados glucurónidos no se modificaron significativamente. Nuestra conclusión ha sido que la administración de nimodipino a pacientes tratados crónicamente con morfina puede ser una alternativa segura para reducir los requisitos diarios del opiáceo. Sugerimos que la interferencia con los procesos relacionados con el Ca2 + podría atenuar la aparición y/o manifestación de tolerancia a la morfina de una manera clínicamente relevante (AU)
