Estudio del potencial inhibitorio de las xantonas provenientes de Garcinia mangostana (Clusiaceae) sobre tres enzimas digestivas relacionadas con obesidad y diabetes tipo 2 en búsqueda de moléculas con acción multidiana / Study of the inhibitory potential of xanthones from Garcinia mangostana (Clusiaceae) on three digestive enzymes related to obesity and type 2 diabetes in search of molecules with multidial action

Garcinia mangostana (Clusiaceae), conocida popularmente como mangostino, es una especie de importancia económica a nivel mundial que se caracteriza por contener una amplia diversidad de xantonas, las cuales tienen la capacidad de inhibir enzimas digestivas como α-amilasa (AA), α-glucosidasa (AG) y lipasa pancreática (LP). Estas enzimas juegan un papel importante en el metabolismo de carbohidratos y lípidos, por lo que suelen ser atractivas dianas terapéuticas para el tratamiento de la diabetes tipo 2 y la obesidad. Existe una estrecha correlación entre estas dos enfermedades, por lo que en las últimas décadas muchas investigaciones se han enfocado en la búsqueda de moléculas con acción polifuncional para tratar de manera simultánea estas dos patologías. En este sentido, G. mangostana es un objeto interesante de estudios debido a que varios de sus componentes químicos causan inhibiciones en diferentes enzimas digestivas. La presente investigación contribuye a la búsqueda de moléculas con potencial inhibitorio multidiana frente a lipasa pancreática, α-amilasa y α-glucosidasa, a partir de un estudio de las xantonas provenientes de G. mangostana. La metodología incluyó el estudio fitoquímico biodirigido sobre el pericarpio de los frutos de G. mangostana, para aislar e identificar una serie de xantonas con potencial inhibidor sobre las enzimas diana de interés. Adicionalmente, se realizó la síntesis de algunos derivados a partir del constituyente mayoritario. Posteriormente, se determinó la concentración inhibitoria, el tipo de inhibición y el modo de unión que ejercen las xantonas sobre las enzimas digestivas. Finalmente, se realizó un estudio de optimización farmacodinámica con cada blanco enzimático tomando como base la molécula α-mangostina, para predecir posibles moléculas con acción multidiana y mayor afinidad frente a LP, AG y AA. Se realizó la síntesis de algunas de las moléculas optimizadas y se determinó el efecto que ejercen sobre las enzimas digestivas. El estudio químico biodirigido permitió determinar que en la fracción de DCM se concentra la actividad inhibitoria sobre las tres enzimas digestivas (LP, AG y AA). A partir de la fracción de DCM se logró el aislamiento e identificación de cinco xantonas preniladas, entre las que se encuentran 9-hidroxicalabaxantona (Gm-1), 8-desoxigartanina (Gm-2), gartanina (Gm-3), α-mangostina (Gm-4) y γ-mangostina (Gm-5). Adicionalmente, a partir del constituyente mayoritario Gm-4 se sintetizaron los derivados Gm-6 a Gm-11, destacándose la propuesta de una nueva metodología libre de disolvente y por irradiación con microondas para la obtención de compuestos aromáticos con ciclo tetrahidropirano, a partir de precursores aromáticos hidroxilados con una cadena prenilada vecinal. Entre los compuestos aislados y sintetizados se destacan Gm-4 (CI50 AA = 317,6 ± 4,3 µM, CI50 AG = 31,6 ± 2,6 µM y CI50 LP = 50,6 ± 6,7 µM) y Gm-6 (CI50 AA = 164,4 ± 28,6 µM, CI50 AG = 33,3 ± 4,1 µM y CI50 LP = 69,2 ± 6,9 µM) por su mayor acción multidiana sobre las tres enzimas. De manera general, con los estudios de cinética enzimática y de acoplamiento molecular, se encontró que las xantonas bioactivas ejercen su acción sobre AA en su mayoría mediante una inhibición de tipo competitivo, mientras que sobre AG predomina la inhibición de tipo mixto, y frente a LP la mayoría de los inhibidores son de tipo no competitivo. Por último, el estudio optimización farmacodinámica sobre Gm-4 permitió proponer 10 moléculas optimizadas, de las cuales se sintetizaron tres sin reportes previos en la literatura y que fueron denominadas como Gm-12, Gm-13 y Gm-14. Estas moléculas presentaron acción inhibitoria frente a LP, AG y AA, destacándose Gm-14 por su acción inhibitoria polifuncional, y por ser el único compuesto con el que se logró optimizar de manera simultánea la actividad inhibitoria frente a AG y AA. Adicionalmente, se estableció que los compuestos optimizados son de tipo competitivo para AA, de tipo no competitivo para AG, y no competitivo y acompetitivo para la enzima LP.

Impacto de la ley 100 de 1993 en un grupo de vendedores ambulantes de la ciudad de Medellín, Agosto de 1998 / Impact of Law 100 of 1993 in a group of walking salespeople in Medellín city, August 1998

La ley 100 de 1993 por la cual se reglamenta el Sistema General de Seguridad Social en el país, en el componente de Seguridad Social en Salud (SGSSS) tiene como objetivo general el cubrimiento en salud de toda la población nacional para el año 2.000. Para acceder a los beneficios del Sistema, todo ciudadano debe ingresar a través de los regímenes contributivo o subsidiado de acuerdo a la capacidad que este tenga de cubrir el monto de la cotización del Seguro de Salud.