Autismo, epilepsia y genética / Autism, Epilepsy and Genetics

Introducción. La tasa de epilepsia en el autismo es mayor que en otros trastornos del desarrollo, y se estima en un rango de frecuencia del 7 al 42%. Entre el 40 y el 47% de los niños autistas sufre epilepsia clínica. El inicio de la epilepsia puede darse a cualquier edad. Desarrollo. Durante la ontogénesis del sistema nervioso, si el proceso madurativo se ve interferido por un fenómeno epileptógeno, las consecuencias pueden ser graves para la consolidación de las funciones cognitivas emergentes. Las descargas epileptiformes pueden darse en ausencia de crisis clínicas, pero afectando de igual manera al proceso madurativo. Entre el 10 y el 50% de los niños autistas sufre una regresión de la conducta adquirida después de un período de desarrollo normal. La ausencia de crisis clínicas durante la regresión no descarta el origen epileptogénico del proceso regresivo. Conclusiones. Se puede explicar la relación entre los trastornos generalizados del desarrollo y la epilepsia, la actividad epileptiforme y las crisis subclínicas desde un punto de vista neurobiológico, por un lado, mediante un desequilibrio entre el sistema excitador –glutamato– y el sistema inhibidor –ácido gamma-aminobutírico (GABA)– en puntos claves del córtex cerebral y, por otro lado, mediante los estudios de genética molecular y estudio de genes candidatos (FOXP2, WNT2, subunidades de los receptores GABA, neuroliginas, ARX, SCN1A, SCN2A, MECP2, CDKL5 y DLX5) (AU)

Introduction. The rate of epilepsy in autism is higher than in other developmental disorders and estimates point to a frequency range of between 7% and 42%. Between 40% and 47% of autistic children suffer from clinical epilepsy. Onset of epilepsy may occur at any age. Development. During the ontogenesis of the nervous system, if the maturing process is upset by some epileptogenic phenomenon, the consequences on the consolidation of the emerging cognitive functions can be severe. Epileptiform discharges can occur although clinical seizures are absent, but nevertheless they still have an effect on the maturing process. Between 10% and 50% of autistic children undergo a regression of acquired behaviour following a period of normal development. The absence of clinical seizures during regression does not rule out the epileptogenic origin of the regressive process. Conclusions. The relation between pervasive developmental disorders and epilepsy, epileptiform activity and subclinical seizures can be explained from a neurobiological point of view, on the one hand, by an imbalance between the excitatory system –glutamate– and the inhibitory system –gamma-aminobutyric acid (GABA)– in key points in the cerebral cortex and, on the other, by means of molecular genetic studies and studies of candidate genes (FOXP2, WNT2, subunits of GABA receptors, neuroligins, ARX, SCN1A, SCN2A, MECP2, CDKL5 and DLX5) (AU)

Fisiopatogenia de las estereotipias y su relación con los trastornos generalizados del desarrollo / No disponible

Introducción. Las estereotipias, manifestaciones neuroconductuales de movimiento de patrón fijo y repetitivo de expresiónmotora o vocal sin finalidad alguna, son la expresión fenotípica de una alteración grave del desarrollo. Tienen unaimportancia semiológica extraordinaria en neurología evolutiva y deben tenerse en cuenta como patrón en los trastornos generalizadosdel desarrollo específicos. Objetivo. Considerar la importancia semiológica en los trastornos del desarrollo y organizaruna clasificación de las estereotipias de acuerdo a los trastornos del desarrollo, delimitar el concepto de conducta estereotipaday estereotipia, y explicar neurofisiológicamente las estereotipias en los trastornos generalizados del desarrollo. Desarrollo.Se revisa la importancia de la etología en la definición y clasificación de las estereotipias y sus teorías. Se enfocan lasestereotipias del desarrollo dentro del proceso madurativo y su relación en los tipos de conducta reactivo, propositito y comunicativo.Se discute el papel del somatograma en la ontogénesis madurativa con la somatognosia. Se estudian los circuitos neurofuncionalesque sustentan dichas estructuras (talamocorticales y corticotalámicas). Se correlacionan las manifestaciones conductualespatológicas en los ítems madurativos prensión patológica oculomanual, estereotipias, fallo de la atención compartida,no lectura de caras y fracaso de la empatía, como manifestación conductual neuroevolutiva. Conclusiones. Las estereotipiasson manifestaciones conductuales patológicas de un fracaso madurativo morfofuncional de los circuitos corticotalámicos ytalamocorticales. Son expresiones fenotípicas madurativas y marcadores biológicos conductuales del fracaso del desarrollo y,por tanto, del autismo. La estereotipia oculomanual o mirarse la mano tiene el mismo valor semiológico que el fracaso en laatención conjunta, la no lectura de caras y el fracaso de la empatía

Correlaciones neuroanatómicas funcionales del área perisilviana en los trastornos del espectro autista / Functional neuroanatomical correlations of the perisylvian área in autism spectrum disorders

Introducción. Los trastornos del espectro autista abarcan un continuo de trastornos que van desde el autismo grave hasta el autismo leve y síndrome de Asperger. Se consideran un subgrupo de los trastornos generalizados del desarrollo, y se caracterizan por la alteración de tres áreas de la conducta, la alteración cualitativa en la interacción social recíproca, la alteración cualitativa en la comunicación y patrones de conducta, intereses y actividades restrictivos, repetitivos y estereotipados. Estas alteraciones se expresan en mayor o menor medida dependiendo del nivel de gravedad del trastorno y pueden ser detectadas y cuantificadas por instrumentos clínicos como el ADI-R (Autism Diagnostic Interview-Revised) y el CARS (Childhood Autism Rating Scale). Objetivo. Establecer una relación entre las características conductuales específicas del autismo (valoradas mediante el ADI-R y el CARS) y las estructuras y funciones cerebrales. Pacientes y métodos. La muestra está formada por 10 sujetos (9 niños y 1 niña) diagnosticados de trastorno generalizado del desarrollo. Resultados. Obtuvimos correlaciones de Spearman estadísticamente significativas entre el ítem patrones de comportamiento restringidos, repetitivos y estereotipados del ADI-R y el área de la circunvolución precentral inferior derecha, así como el ítem anormalidad o desvío en el desarrollo evidente antes de los 36 meses de edad correlacionó positivamente con el área de la circunvolución supramarginal derecha y negativamente con el área de la circunvolución postcentral izquierda. También correlacionó significativamente la cantidad de áreas perisilvianas con actividad epileptiforme y la incapacidad cualitativa en la comunicación del ADI-R, y algunos ítems del CARS con áreas de la zona perisilviana. Conclusión. Nuestros resultados confirman que las alteraciones funcionales de las distintas áreas que conforman la zona perisilviana están relacionadas con los diversos rasgos conductuales que definen y caracterizan al autismo (AU)

Introduction. Autism spectrum disorders cover a continuum of disorders ranging from severe autism to mild autism and Asperger’s syndrome. They are considered to be a subgroup of the pervasive development disorders and are characterised by the alteration of three basic areas of behaviour, qualitative alterations in reciprocal social interaction, qualitative alterations in communication and patterns of behaviour, and stereotyped, repetitive and restrictive activities and interests. These alterations are expressed to a greater or lesser degree depending on the level of severity of the disorder and can be detected and quantified by clinical instruments such as the ADI-R (Autism Diagnostic Interview-Revised) and the CARS (Childhood Autism Rating Scale). Aims. Our aim was to establish a relationship between the specific behavioural characteristics of autism (evaluated by ADI-R and CARS) and brain structures and functions. Patients and methods. The sample was made up of 10 subjects (9 boys and 1 girl) diagnosed with pervasive development disorder. Results. We obtained statistically significant Spearman correlations between the ADI-R item restricted, repetitive and stereotyped behaviour patterns and the area of the right inferior precentral gyrus. A positive correlation was also found between the item for abnormality or apparent deviation in development before the age of 36 months and the right supramarginal gyrus area, while the correlation was negative between the former and the left postcentral gyrus. There was also a significant correlation between the number of perisylvian areas and epileptiform activity and qualitative incapacity in communication on the ADI-R, and some items on the CARS with areas of the perisylvian zone. Conclusions. Our findings confirm the relation between functional alterations of the different areas that make up the perisylvian region and the distinct behavioural features that define and characterise autism (AU)

Trastornos específicos del lenguaje: diagnóstico, tipificación y estudios con magnetoencefalografía / Specif language disorders: their diagnosis. Classification and study using magnetoencephalography

Introducción. El trastorno específico del lenguaje (TEL) se define cono un trastorno del lenguaje lento y retrasado respecto su edad cronológica, que no tenga relación con un déficit sensorioauditivo, motor ni trastorno generalizado del desarrollo, es decir, deben excluirse las alteraciones neurológicas estructurales y funcionales del desarrollo. Los trastornos específicos del lenguaje, después de largos estudios y consenso se han clasificado en dos grandes grupos: el trastorno específico del lenguaje expresivo y el trastorno específico del lenguaje receptivo-expresivo. Objetivo. Estudiar los TEL mediante magnetoencefalografía (MEG) con el fin de encontrar manifestaciones epileptiformes en áreas precisas del lenguaje. Pacientes y métodos. Muestra formada por 11 pacientes que presentaban TEL, uno que presentaba síndrome de Landau-Kleffner y uno con TEL de tipo criptogenético. Los criterios utilizados han sido tests dependientes deedad para exclusión de autismo y tests específicos del lenguaje para TEL. A todos los pacientes se les practicó la técnica MSI, mediante resonancia magnética y MEG. Resultados. Se obtiene un patrón característico para los TEL en forma de descargas de punta y polipunta-onda irregular en canales frontales bilaterales. Los dipolos se sitúan predominantemente en áreas perisilvianas izquierdas. Conclusión. El estudio de los trastornos del lenguaje mediante la MEG nos permite identificar los TEL considerados en una propuesta de clasificación como trastorno específico del lenguaje de tipo primario, trastorno específico del lenguaje de tipo criptogenético y trastorno específico del lenguaje de tipo secundario, como el síndrome de Landau-Kleffner (AU)

Introduction. Specific language disorder (SLD) is defined as a disorder in which language is slow and retarded with respect to the patient's chronological age, and which is not related to a sensory-auditory or motor deficit or to a pervasive development disorder; in other words, structural and functional neurological developmental disorders must be excluded. After many studies and attempts to reach an agreement, specific language disorders have been broadly classified into two groups: specific expressive language disorder and specific receptive-expressive language disorder. Aims. Our objective was to study SLD using magnetoencephalography (MEG) in order to look for epileptiform manifestations in precise language areas. Patients and methods. We studied a sample made up of 11 patients with SLD, one of whom had LandauKleffner syndrome and one with cryptogenic-type SLD. The criteria used were age-dependent autism exclusion tests and specific language tests for SLD. The MSI technique was carried out on all the patients, by magnetic resonance and MEG. Results. A characteristic pattern is obtained for SLD in the form of irregular spike and polyspike-wave discharges in bilateral frontal channels. The dipoles were situated mainly in the left perisylvian areas. Conclusions. The study of specific language disorders using MEG enables us to identify the SLD included in a proposed classification as primary-type specific language disorder, cryptogenic-type specific language disorder and secondary-type type specific language disorder, like Landau-Kleffner síndrome (AU)

Ontogenia de la autoconciencia. Cómo se construye el cerebro cognitivo / The ontogeny of self-awareness. How the cognitive brain is construted

Introducción. Se entiende por ontogénesis el proceso que se inicia desde la fecundación del óvulo hasta el segundo año de vida posnatal; este proceso resulta clave para la organización del sistema nervioso central. Desarrollo. Se describen los estadios de la micromaduración (proliferación glial, migración neuronal, sinaptogénesis, apoptosis selectiva y mielinización general) y se exponen las teorías de la plasticidad neuronal. Conclusiones. El proceso ontogénico más conocido es la adquisición madurativa motora, y otras áreas como la social y la cognitiva son menos conocidas, lo que explicaría que los trastornos del espectro autista pasen desapercibidos en los primeros períodos. El valor del somatograma en el proceso madurativo constituye la base para entender la construcción del cerebro cognitivo (AU)

Introduction. We understand the term ontogenesis to mean the process that begins from the moment the ovule is fertilised up to the second year of postnatal life, which is a process that plays a key role in the organisation of the central nervous system. Development. In this paper we describe the stages of micromaturation (glial cell proliferation, neuronal migration, synaptogenesis, selective apoptosis and general myelination) and the theories of neuronal plasticity are also explained. Conclusions. The best known ontogenic process is the acquisition of motor maturity, while other areas such as the social and cognitive dimensions are less well known, and this would explain how autistic spectrum disorders remain undetected in the early stages. The somatogram is a valuable tool in the process of maturing that constitutes the foundation for understanding how the cognitive brain is constructed (AU)

Estudio mediante magnetoencefalografía de los trastornos generalizados del desarrollo. Nueva propuesta de clasificación / A magnetoencephalographic study of generalised developmental disorders. A new proposal for their classification

Introducción. ‘Trastornos del espectro autista’ (TEA) constituye un término no incluido en DSM-IV ni en ICD-10, instrumentos de diagnóstico utilizados ampliamente por los profesionales clínicos, pero que en investigación pueden ocasionar problemas a la hora de encontrar grupos homogéneos. Desarrollo. Desde el punto de vista neuropediátrico es necesaria una clasificación de los trastornos generalizados del desarrollo, y para ello hemos utilizado como elementos de agrupación la tríada de Wing, que define el continuo del espectro autista, y la información proporcionada por la magnetoencefalografía (MEG). Se han considerado trastornos generalizados del desarrollo específicos aquellos síndromes que en parte expresaban algún rasgo autista, pero con personalidad propia para considerarse un trastorno específico. Los TEA se han clasificado en primarios, criptogenéticos y secundarios. Los primarios, a su vez expresan, un continuo desde síndrome de savant hasta síndrome de Asperger y autismo infantil precoz en sus diversos grados. La MEG es una técnica de neuroimagen funcional que nos ha permitido apoyar esta clasificación (AU)

Introduction. Autistic spectrum disorders (ASD) is a term that is not included in DSM-IV or in ICD-10, which are the diagnostic tools most commonly used by clinical professionals but can offer problems in research when it comes to finding homogenous groups. Development. From a neuropaediatric point of view, there is a need for a classification of the generalised disorders affecting development and for this purpose we used Wing’s triad, which defines the continuum of the autistic spectrum, and the information provided by magnetoencephalography (MEG) as grouping elements. Specific generalised developmental disorders were taken as being those syndromes that partially expressed some autistic trait, but with their own personality so that they could be considered to be a specific disorder. ASD were classified as being primary, cryptogenic or secondary. The primary disorders, in turn, express a continuum that ranges from Savant syndrome to Asperger’s syndrome and the different degrees of early infantile autism. MEG is a functional neuroimaging technique that has enabled us to back up this classification (AU)

Clínica de la epilepsia en los trastornos del espectro autista / Clinical features of epilepsy in autism spectrum disorders

El autismo es una enfermedad rara, pero está de moda. Se estima una incidencia de 1/1.000 para el autismo infantil precoz, pero en el espectro autista la incidencia puede llegar a ser de 30/1.000. Las características clínicas del autismo son: trastornos cognitivos del lenguaje, falta de interacción social, comportamientos obsesivos con estereotipias y epilepsia. Para algunos autores es un síntoma asociado, y para otros, un síntoma cardinal de la enfermedad. La epilepsia en el autismo, como asociación, ya la citó en 1943 Leo Kanner, al describir en su trabajo inicial de 11 casos que uno de ellos padecía epilepsia. En 1960 se valoró la prevalencia de la epilepsia en los autistas, mucho mayor que en la población normal. Existen cifras dispares, según los autores, pero en realidad las cifras en aumento dependen de la edad: a mayor edad, mayor prevalencia de epilepsia, dato que nos llamó la atención para interesarnos en el tema, y en el que surgieron las primeras preguntas de nuestra investigación en autismo y epilepsia. Las series varían entre el 4 y el 86 por ciento, dependiendo también de la metodología utilizada para confirmar la epilepsia. En nuestra casuística, entre 1 y 18 años de edad, el 20 por ciento de estos niños con trastorno del espectro autista padece algún tipo de crisis epilépticas, y un 80 por ciento padece lo que otros investigadores denominan `crisis subclínicas'. Se presenta la semiología de las crisis subclínicas más importantes que se han encontrado en estos niños, se comentan las enfermedades asociadas al autismo, se discute el concepto de autismo primario y secundario, se explica el porqué de las crisis en el autismo y sus consecuencias como trastorno neuroevolutivo, y se propone una hipótesis interesante dentro de nuestra teoría general del autismo. Asimismo, se comenta también la importancia que tienen en nuestras investigaciones en magnetoencefalografía en el estudio del autismo (AU)

Autism is a rare disease, but is currently in vogue. An incidence of 1/1 000 has been estimated for early childhood autism, but in autism spectrum the incidence can reach 30/1,000. The clinical characteristics of autism are cognitive language disorders, lack of social interaction, obsessive behaviours with stereotypic movements and epilepsy. For some authors it is an associated symptom while for others it is a cardinal symptom of the disease. Epilepsy in autism, as an association, was reported as early as 1943 by Leo Kanner, in describing his initial work involving 11 cases and how one of them suffered from epilepsy. In 1960, the prevalence of epilepsy among autistic patients was evaluated and found to be much higher than in the normal population. The figures differ from author to author, but really they depend on age: the higher the age, the greater the prevalence of epilepsy. It was in fact this detail that drew our attention to this issue, and triggered the first questions in our research into autism and epilepsy. The series vary from 4 to 86%, depending on the methodology used to confirm the epilepsy. In our casuistics, between the ages of 1 and 18 years, 20% of these children with autism spectrum disorders suffer some kind of epileptic seizures, and 80% suffer what other researchers call ‘subclinical seizures’. In this paper, the symptomatology of the most important subclinical seizures that have been observed in these children is presented; the diseases associated with autism are commented on; the concept of primary and secondary autism is discussed; we explain why seizures occur in autism and their consequences as a neurodevelopmental disorder, and we put forward an interesting hypothesis within our general theory of autism. We also comment on the importance that the use of magnetoencephalography in the study of autism has in our research (AU)

El síndrome de savant o idiot savant / Savant or idiot savant syndrome

El síndrome de savant es aún, en la actualidad, muy misterioso; pero, gracias a los avances en los estudios con neuro imagen, especialmente con técnicas MSI (del inglés, magnetic source imaging), se sabe más de él. La teoría, formulada hace largo tiempo, sobre los daños del hemisferio cerebral izquierdo, se ha visto respaldada por la neuroimagen funcional. Su relación con los trastornos del desarrollo o trastornos del espectro autista, está hoy mucho más justificada y puede explicarse desde su neuropatología. Se expone un trabajo de revisión del síndrome en cuanto a la literatura científica, desde su primera descripción, en 1789, por Benjamín Rush, hasta la actualidad. Se comenta la epidemiología y sus manifestaciones clínicas positivas, de brillantez artística y de memoria deslumbrante, a la vez que los aspectos negativos que acompañan a estos pacientes autistas. Se discuten las teorías más importantes, así como la coincidencia clínica con la demencia frontotemporal, la responsabilidad del hemisferio derecho cuando hay alteraciones en el hemisferio contralateral, y las nuevas aportaciones mediante la tomografía por emisión de positrones y la magnetoencefalografía (AU)

Savant syndrome is currently still very mysterious, yet, thanks to the progress made in neuroimaging studies and especially MSI (Magnetic Source Imaging) techniques, a little more is now known about it. The theory, formulated many years ago, about damage to the left hemisphere of the brain has been supported by functional neuroimaging. Its relation to developmental disorders or to autism spectrum disorders is far more justified today and can be explained on the basis of its neuropathology. We present a study based on a review of the scientific literature concerning the syndrome, from the first time it was described back in 1789 by Benjamin Rush up to the present day. We comment on its epidemiology and positive clinical manifestations, involving brilliant artistic talent and dazzling memory, but also the negative aspects suffered by these autistic patients. The most important theories are discussed together with the clinical coincidence with frontotemporal dementia and the responsibility of the right hemisphere when there are alterations in the contralateral hemisphere. The latest contributions made by Positron Emission Tomography and magnetoencephalography will be discussed and a mini-video of a personal case will be projected (AU)