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1.
J Immunol ; 173(9): 5671-8, 2004 Nov 01.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-15494518

RESUMO

Two fully human mAbs specific for epitopes dependent on intact carboxylate groups on the C6 carbon of the mannuronic acid components of Pseudomonas aeruginosa alginate were found to promote phagocytic killing of both mucoid and nonmucoid strains as well as protection against both types of strains in a mouse model of acute pneumonia. The specificity of the mAbs for alginate was determined by ELISA and killing assays. Some strains of P. aeruginosa did not make detectable alginate in vitro, but in vivo protection against lethal pneumonia was obtained and shown to be due to rapid induction of expression of alginate in the murine lung. No protection against strains genetically unable to make alginate was achieved. These mAbs have potential to be passive therapeutic reagents for all strains of P. aeruginosa and the results document that alginate is a target for the proper type of protective Ab even when expressed at low levels on phenotypically nonmucoid strains.


Assuntos
Anticorpos Antibacterianos/administração & dosagem , Anticorpos Monoclonais/administração & dosagem , Ácido Glucurônico/imunologia , Ácidos Hexurônicos/imunologia , Infecções por Pseudomonas/imunologia , Infecções por Pseudomonas/prevenção & controle , Pseudomonas aeruginosa/imunologia , Doença Aguda , Alginatos/metabolismo , Animais , Anticorpos Antibacterianos/biossíntese , Anticorpos Antibacterianos/genética , Anticorpos Antibacterianos/metabolismo , Anticorpos Monoclonais/biossíntese , Anticorpos Monoclonais/genética , Anticorpos Monoclonais/metabolismo , Sítios de Ligação de Anticorpos , Modelos Animais de Doenças , Feminino , Ácido Glucurônico/metabolismo , Ácidos Hexurônicos/metabolismo , Humanos , Hibridomas , Região Variável de Imunoglobulina/administração & dosagem , Região Variável de Imunoglobulina/biossíntese , Região Variável de Imunoglobulina/genética , Região Variável de Imunoglobulina/metabolismo , Pulmão/imunologia , Pulmão/microbiologia , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C3H , Camundongos Endogâmicos C57BL , Fagocitose/imunologia , Pneumonia Bacteriana/imunologia , Pneumonia Bacteriana/microbiologia , Pneumonia Bacteriana/prevenção & controle , Infecções por Pseudomonas/microbiologia , Pseudomonas aeruginosa/patogenicidade , Proteínas Recombinantes/administração & dosagem , Proteínas Recombinantes/biossíntese , Proteínas Recombinantes/metabolismo , Especificidade da Espécie
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