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J Immunol ; 176(12): 7308-16, 2006 Jun 15.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-16751374

RESUMO

Presentation of intracellular tumor-associated Ags (TAAs) in the context of HLA class I molecules offers unique cancer-specific cell surface markers for the identification and targeting of tumor cells. For most peptide Ags, the levels of and variations in cell surface presentation remain unknown, yet these parameters are of crucial importance when considering specific TAAs as targets for anticancer therapy. Here we use a soluble TCR with picomolar affinity for the HLA-A2-restricted 157-165 epitope of the NY-ESO-1 and LAGE-1 TAAs to investigate presentation of this immunodominant epitope on the surface of a variety of cancer cells. By single molecule fluorescence microscopy, we directly visualize HLA-peptide presentation for the first time, demonstrating that NY-ESO-1/LAGE-1-positive tumor cells present 10-50 NY-ESO-1/LAGE-1(157-165) epitopes per cell.


Assuntos
Antígenos de Neoplasias/análise , Epitopos de Linfócito T/análise , Proteínas de Membrana/análise , Fragmentos de Peptídeos/análise , Receptores de Antígenos de Linfócitos T/metabolismo , Sequência de Aminoácidos , Apresentação de Antígeno , Células Apresentadoras de Antígenos/imunologia , Células Apresentadoras de Antígenos/metabolismo , Células Apresentadoras de Antígenos/patologia , Antígenos de Neoplasias/biossíntese , Antígenos de Neoplasias/metabolismo , Antígenos de Superfície , Linhagem Celular Tumoral , Citotoxicidade Imunológica , Epitopos de Linfócito T/biossíntese , Epitopos de Linfócito T/metabolismo , Células HCT116 , Antígeno HLA-A2/imunologia , Antígeno HLA-A2/metabolismo , Humanos , Epitopos Imunodominantes/análise , Epitopos Imunodominantes/biossíntese , Epitopos Imunodominantes/metabolismo , Imunossupressores/metabolismo , Melanoma/imunologia , Melanoma/metabolismo , Proteínas de Membrana/biossíntese , Proteínas de Membrana/metabolismo , Dados de Sequência Molecular , Fragmentos de Peptídeos/biossíntese , Fragmentos de Peptídeos/imunologia , Fragmentos de Peptídeos/metabolismo , Ligação Proteica , Receptores de Antígenos de Linfócitos T/fisiologia , Linfócitos T Citotóxicos/imunologia , Linfócitos T Citotóxicos/metabolismo
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