Características clínico - epidemiológicas y necesidad de tratamiento de los pacientes atendidos en el Servicio de Estomatología de Pacientes Especiales en un periodo de 2 años / Clinical and epidemiological features and dental care need of patients attended at Estomatología de Pacientes Especiales in a period of 2 years

RESUMEN Objetivo: Determinar las características clínico - epidemiológicas y necesidad de tratamiento de los pacientes especiales que recibieron atención en el Servicio de Estomatología de Pacientes Especiales de la Universidad Peruana Cayetano Heredia en el periodo de abril del 2016 a marzo de 2018. Material y Métodos: Se analizaron las variables procedencia, género, edad, diagnóstico sistémico y necesidad de tratamiento mediante estadística descriptiva. Resultados: La muestra estuvo conformada por 1 735 historias clínicas que cumplieron los criterios de inclusión. El 87,9% de pacientes viven en Lima Metropolitana y el 63 % proviene de Lima norte. El 62,2% fue de género femenino y el 37,8% de género masculino. La edad promedio de atención fue de 52,97 ± 25,92 años y el 50,26% fueron mayores de 60 años. Se obtuvo una media de 1,97 ± 1,21 diagnósticos sistémicos, con mayor prevalencia de las enfermedades que afectan al aparato circulatorio (35,3%) y las enfermedades endocrinas, metabólicas y nutricionales (26,4%). En cuanto a necesidad de tratamiento, destacaron la operatoria dental (75%), la rehabilitación oral (59,4%), y el tratamiento quirúrgico (36,7%). Conclusiones: La mayoría de la población especial atendida provino de la zona norte de Lima metropolitana, fue de género femenino y perteneció al grupo del adulto mayor. Además, las enfermedades más prevalentes fueron la hipertensión arterial (29,51%) y la diabetes mellitus (14,98%), necesitando principalmente tratamiento de operatoria dental y de rehabilitación oral.

SUMMARY Objective: Determine the clinical and epidemiological characteristics and need for dental care in the population of special patients that received attention in EPE - CEC - UPCH since April from 2016 to March 2018. Material and Methods: We analyze variables, such as the origin, gender, age, systemic diagnoses and need for treatment through descriptive statistics. Results: The sample were 1735 clinical files that met the inclusion criteria. The 87.9% live in Lima city and 63% in the northern zone, 62.2% were female and 37.8% male. The average age was 52.97 ± 25.92 years old, and 50.26% were older than 60 years. Special patient has 1.97 ± 1.21 systemic diagno-ses, with a higher prevalence of circulatory system diseases with 35.5% followed by endocrine, metabolic and nutritional diseases with 26.4%. Regarding the need for dental care, the main treatments were dental restorations (75%), oral rehabilitation (59.4%), and dental surgery (36.7%). Conclusions: Most part of the special population attended, came from the northern zone of Lima city, was female gender and belonged to the older adult group. In addition, the most prevalent diseases were arterial hypertension (29.51%) and diabetes mellitus (14.98%); and the main treatments were dental restorations and oral rehabilitation.

Synergistic co-targeting of prostate-specific membrane antigen and androgen receptor in prostate cancer.

BACKGROUND: Antibody-drug conjugates (ADCs) are an emerging class of cancer therapies that have demonstrated favorable activity both as single agents and as components of combination regimens. Phase 2 testing of an ADC targeting prostate-specific membrane antigen (PSMA) in advanced prostate cancer has shown antitumor activity. The present study examined PSMA ADC used in combination with potent antiandrogens (enzalutamide and abiraterone) and other compounds. METHODS: Antiproliferative activity and expression of PSMA, prostate-specific antigen and androgen receptor were evaluated in the prostate cancer cell lines LNCaP and C4-2. Cells were tested for susceptibility to antiandrogens or other inhibitors, used alone and in combination with PSMA ADC. Potential drug synergy or antagonism was evaluated using the Bliss independence method. RESULTS: Enzalutamide and abiraterone demonstrated robust, statistically significant synergy when combined with PSMA ADC. Largely additive activity was observed between the antiandrogens and the individual components of the ADC (free drug and unmodified antibody). Rapamycin also synergized with PSMA ADC in certain settings. Synergy was linked in part to upregulation of PSMA expression. In androgen-dependent LNCaP cells, enzalutamide and abiraterone each inhibited proliferation, upregulated PSMA expression, and synergized with PSMA ADC. In androgen-independent C4-2 cells, enzalutamide and abiraterone showed no measurable antiproliferative activity on their own but increased PSMA expression and synergized with PSMA ADC nonetheless. PSMA expression increased progressively over 3 weeks with enzalutamide and returned to baseline levels 1 week after enzalutamide removal. CONCLUSIONS: The findings support exploration of clinical treatment regimens that combine potent antiandrogens and PSMA-targeted therapies for prostate cancer.

Novel small-molecule inhibitors of hepatitis C virus entry block viral spread and promote viral clearance in cell culture.

Combinations of direct-acting anti-virals offer the potential to improve the efficacy, tolerability and duration of the current treatment regimen for hepatitis C virus (HCV) infection. Viral entry represents a distinct therapeutic target that has been validated clinically for a number of pathogenic viruses. To discover novel inhibitors of HCV entry, we conducted a high throughput screen of a proprietary small-molecule compound library using HCV pseudoviral particle (HCVpp) technology. We independently discovered and optimized a series of 1,3,5-triazine compounds that are potent, selective and non-cytotoxic inhibitors of HCV entry. Representative compounds fully suppress both cell-free virus and cell-to-cell spread of HCV in vitro. We demonstrate, for the first time, that long term treatment of an HCV cell culture with a potent entry inhibitor promotes sustained viral clearance in vitro. We have confirmed that a single amino acid variant, V719G, in the transmembrane domain of E2 is sufficient to confer resistance to multiple compounds from the triazine series. Resistance studies were extended by evaluating both the fusogenic properties and growth kinetics of drug-induced and natural amino acid variants in the HCVpp and HCV cell culture assays. Our results indicate that amino acid variations at position 719 incur a significant fitness penalty. Introduction of I719 into a genotype 1b envelope sequence did not affect HCV entry; however, the overall level of HCV replication was reduced compared to the parental genotype 1b/2a HCV strain. Consistent with these findings, I719 represents a significant fraction of the naturally occurring genotype 1b sequences. Importantly, I719, the most relevant natural polymorphism, did not significantly alter the susceptibility of HCV to the triazine compounds. The preclinical properties of these triazine compounds support further investigation of entry inhibitors as a potential novel therapy for HCV infection.

Antiviral activity of single-dose PRO 140, a CCR5 monoclonal antibody, in HIV-infected adults.

BACKGROUND: The current goal of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) therapy is to maximally suppress viral replication. Securing this goal requires new drugs and treatment classes. The chemokine receptor CCR5 provides an entry portal for HIV-1, and PRO 140 is a humanized monoclonal antibody that binds to CCR5 and potently inhibits CCR5-tropic (R5) HIV-1 in vitro. METHODS: A randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-escalating study was conducted in 39 individuals with HIV-1 RNA levels or =5000 copies/mL, CD4(+) cell counts > or =250 cells/microL, no antiretroviral therapy for 3 months, and only R5 HIV-1 detectable. Cohorts were randomized 3:10 to receive placebo or doses of PRO 140 of 0.5, 2, or 5 mg/kg. Subjects were monitored for 58 days for safety, antiviral effects, and serum concentrations of PRO 140. RESULTS: PRO 140 was generally well tolerated and demonstrated potent, rapid, prolonged, and dose-dependent antiviral activity. Mean reductions in HIV-1 RNA level of 0.58 log(10), 1.20 log(10) (P= .0002) and 1.83 log(10) (P= .0001) were observed for the 0.5-, 2-, and 5-mg/kg dose groups, respectively. Reductions in mean viral load of > or =10-fold were observed within 4 days and persisted for 2-3 weeks after treatment. CONCLUSIONS: This trial established clear proof of concept for PRO 140 as a potent antiretroviral agent with extended activity after a single dose. TRIAL REGISTRATION: ISRCTN Register: ISRCTN45537485 .

Potent antiviral synergy between monoclonal antibody and small-molecule CCR5 inhibitors of human immunodeficiency virus type 1.

The chemokine receptor CCR5 provides a portal of entry for human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) into susceptible CD4(+) cells. Both monoclonal antibody (MAb) and small-molecule CCR5 inhibitors have entered human clinical testing, but little is known regarding their potential interactions. We evaluated the interactions between CCR5 MAbs, small-molecule CCR5 antagonists, and inhibitors of HIV-1 gp120, gp41, and reverse transcriptase in vitro. Inhibition data were analyzed for cooperative effects using the combination index (CI) method and stringent statistical criteria. Potent, statistically significant antiviral synergy was observed between the CCR5 MAb PRO 140 and the small-molecule CCR5 antagonists maraviroc (UK-427,857), vicriviroc (SCH-D), and TAK-779. High-level synergy was observed consistently across various assay systems, HIV-1 envelopes, CCR5 target cells, and inhibition levels. CI values ranged from 0.18 to 0.64 and translated into in vitro dose reductions of up to 14-fold. Competition binding studies revealed nonreciprocal patterns of CCR5 binding by MAb and small-molecule CCR5 inhibitors, suggesting that synergy occurs at the level of receptor binding. In addition, both PRO 140 and maraviroc synergized with the chemokine RANTES, a natural ligand for CCR5; however, additive effects were observed for both small-molecule CCR5 antagonists and PRO 140 in combination with other classes of HIV-1 inhibitors. The findings provide a rationale for clinical exploration of MAb and small-molecule CCR5 inhibitors in novel dual-CCR5 regimens for HIV-1 therapy.

Resultados de la callosotomía en nuestro madio: reporte preliminar / Callosotomy results in our environment: preliminar report

Se presentan cinco pacientes portadores de distintos síndromes epilépticos, pero todos con la característica común de ser refractarios a todo tipo de tratamiento medicamentoso, a los cuales se les realizó callosotomía anterior en el período comprendido entre 1989 a 1995 en el Instituto de Neurología y Neurocirugía (I.N.N.). Se hace una análisis de las características clínicas de los mismos y de los resultados obtenidos con dicho procedimiento quirúrgico profundizando en las causas que motivaron el fracaso en algunos casos. Se realizan algunas consideraciones al respecto (AU)

Resultados de la callosotomía en nuestro madio: reporte preliminar / Callosotomy results in our environment: preliminar report

Se presentan cinco pacientes portadores de distintos síndromes epilépticos, pero todos con la característica común de ser refractarios a todo tipo de tratamiento medicamentoso, a los cuales se les realizó callosotomía anterior en el período comprendido entre 1989 a 1995 en el Instituto de Neurología y Neurocirugía (I.N.N.). Se hace una análisis de las características clínicas de los mismos y de los resultados obtenidos con dicho procedimiento quirúrgico profundizando en las causas que motivaron el fracaso en algunos casos. Se realizan algunas consideraciones al respecto

Muerte encefálica: criterios diagnósticos / Encephalic death: diagnosis criteria

Se describen los 8 criterios empleados en el Instituto de Neurología y Neurocirugía para el diagnóstico de muerte encefálica: coma sin respuestas, apnea (comprobada por su prueba), ausencia de reflejos cefálicos, silencio eléctrico cerebral, lesión irreparable e irreversible del encéfalo, periodos de observación y la aplicación de una batería de pruebas conformada por los potenciales evocados multimodales y la electrorretinografía. Lo novedoso de este trabajo radica en la aplicación del último criterio, pués con esa batería de pruebas se puede lograr un diagnóstico precoz de muerte encefálica

Muerte encefálica: criterios diagnósticos / Encephalic death: diagnosis criteria

Se describen los 8 criterios empleados en el Instituto de Neurología y Neurocirugía para el diagnóstico de muerte encefálica: coma sin respuestas, apnea (comprobada por su prueba), ausencia de reflejos cefálicos, silencio eléctrico cerebral, lesión irreparable e irreversible del encéfalo, periodos de observación y la aplicación de una batería de pruebas conformada por los potenciales evocados multimodales y la electrorretinografía. Lo novedoso de este trabajo radica en la aplicación del último criterio, pués con esa batería de pruebas se puede lograr un diagnóstico precoz de muerte encefálica

Utilidad de los potenciales evocados auditivos de tallo encefálico y somatosensoriales de corta latencia en el neuromonitoreo / Usefulness of brainstem auditory evoked potentials and short latency somatosensory evoked potencial in the neuromonitoring cerebrovascular coma

Se estudian 26 enfermos en coma de causa cerebrovascular. En cada caso se registraron diariamente los potenciales evocados auditivos del tallo encefálico (PEATC) y los potenciales evocados somatosensoriales (PES) durante la etapa aguda de su enfermedad. Inmediatamente antes de comenzar el estudio electrofisiológico el paciente fue sometido a una rigurosa evaluación clínica con la aplicación de varias escalas. Esto permitió correlacionar estadísticamente las variables clinicas y de potenciales evocados (PE) entre si. En general se encontró una fuerte correlación entre la evaluación clínica y los PE, aunque fue mejor con los PES. Se pudo comprobar que ambas modalidades de PE se correlacionaban de forma diferente con las escalas para la evaluación de los reflejos corneales y tamaño.pupilar, por lo que se concluyó que ambas técnicas se complementan en la evaluación funcional del tallo encefálico. Los resultados de este trabajo permiten inferir que mediante la aplicación en forma conjunta, de los PEATC y los PES en el estudio del coma, se pueden encontrar cambios electrofisiológicos capaces de detectar precozmente una mejoría o un empeoramiento en el curso evolutivo de los enfermos

Granulomatosis de Wegener: presentación de un caso de autopsia con hemorragia pulmonar difusa y sindrome nefritico / Wegener's granulomatosis: report of one autopsy case with diffuse pulmonary hemorrhage and nephritic syndrome

Se presenta el caso de un paciente del sexo masculino de 29 años de edad, con enfermedad de curso progresivo caracterizada por: otitis media bilateral e infección respiratoria alta y baja; sus condiciones desmejoran bruscamente presentando síndrome nefrítico y hemoptisis masiva por la cual fallece. La necropsia revela lesiones granulomatosas necrotizantes angiocéntricas en pulmones, riñones, bazo, arterias coronarias, yeyuno, ciego, vesícula biliar y testículos, así como glomerulonefritis rápidamente progresiva, evidencias histológicas de Granulomatosis de Wegener. En este caso la hemorragia pulmonar difusa y la insuficiencia renal rápidamente progresiva simularon Síndrome de Goodpasture

Angina estable: Efecto sobre la capacidad de ejercicio del 5-Mononitrato de isosorbide oral y la nitroglicerina transdermica / Stable angina: Effects over capacity of exercise of 5-mononitrate of oral isosorbide and the transdermic nitroglycerine

El efecto sobre la capacidad de ejercicio de pacientes con angina estable del 5-MNIS (v.o) y la NTG (t.d), fue evaluado mediante un estudio prospectivo y al azar en 20 pacientes (10 hombres y 10 mujeres) con diagnóstico comprobado de cardiopatía isquémica estable. A todos los pacientes, posterior a un período de lavado de medicación con nitratos de 3 días, se les practicó una prueba de esfuerzo por el protocolo de Bruce (Prueba Basal), la cual fue repetida a los 7 días, 3 horas después de haber recibido 20 mgr. por vía oral de 5-MNIS (10 pacientes ó 3 horas después de haber colocado un parche de NTG en el tórax. En todas las pruebas se evalúo el tiempo total de ejercicio, consumo máximo de ejercicio, frecuencia cardíaca de aparición del desnivel ST, tiempo de recuperación del ST, aparición de angina, y tensión arterial. Se demostró una mejoría significativa en dichas variables con respecto a la Prueba de esfuerzo basal, pero no hubo diferencia estadísticamente significativa entre ambos medicamentos. Concluímos que: ambos medicamentos mejoran en forma aguda la capacidad de ejercicio de los pacientes con angina estable, sin que exista diferencia significativa entre ellos

Evaluación objetiva de la postura erecta: estabilometría 1; resultados en sujetos normales / Objetive evaluation of erect posture: stabilietry 1, results in normal subjects

Se describe el empleo de la estabilometría para la evaluación objetiva de la postura erecta en un grupo de sujetos normales. Fueron definidos 3 grupos de variables a partir del estabilograma, y determinados los datos normativos del laboratorio. Se discute el comportamiento funcional de las variables estudiadas, en comparación con los resultados de otros investigadores

Evaluación objetiva de la postura erecta: estabilometría 1; resultados en sujetos normales / Objetive evaluation of erect posture: stabilimetry 1, results in normal subjects

Se describe el empleo de la estabilometría para la evaluación objetiva de la postura erecta en un grupo de sujetos normales. Fueron definidos 3 grupos de variables a partir del estabilograma, y determinados los datos normativos del laboratorio. Se discute el comportamiento funcional de las variables estudiadas, en comparación con los resultados de otros investigadores

Prueba calórica, prueba optocinética y estabilometría en una batería de diagnóstico para el estudio de enfermos con lesiones laberínticas / Caloric test, optokinetic test and stabiloetry in a diagnosis set for the study of patients with labyrinth lesions

Se realiza el ensayo de 3 pruebas objetivas de exploración funcional del sistema vestibular. Se estudian 30 sujetos normales (grupo control), así como 12 enfermos con lesiones laberínticas crónicas. Se demuestra la utilidad de combinar dichas pruebas en una batería de diagnósticos para abordar el estudio de pacientes con lesiones laberínticas; se señalan, además, las variables más relevantes para lograr este objetivo (AU)

Prueba calórica, prueba optocinética y estabilometría en una batería de diagnóstico para el estudio de enfermos con lesiones laberínticas / Caloric test, optokinetic test and stabilometry in a diagnosis set for the study of patients with labyrinth lesions

Se realiza el ensayo de 3 pruebas objetivas de exploración funcional del sistema vestibular. Se estudian 30 sujetos normales (grupo control), así como 12 enfermos con lesiones laberínticas crónicas. Se demuestra la utilidad de combinar dichas pruebas en una batería de diagnósticos para abordar el estudio de pacientes con lesiones laberínticas; se señalan, además, las variables más relevantes para lograr este objetivo