Macrophage-derived human resistin promotes perivascular adipose tissue dysfunction in experimental inflammatory arthritis.

Cardiovascular disease (CVD) is the leading cause of death in rheumatoid arthritis (RA). Resistin is an adipokine that induces adipose tissue inflammation and activation of monocytes/macrophages via adenylate cyclase-associated protein-1 (CAP1). Resistin levels are increased in RA and might cause perivascular adipose tissue (PVAT) dysfunction, leading to vascular damage and CVD. This study aimed to investigate the role of resistin in promoting PVAT dysfunction by increasing local macrophage and inflammatory cytokines content in antigen-induced arthritis (AIA). Resistin pharmacological effects were assessed by using C57Bl/6J wild-type (WT) mice, humanized resistin mice expressing human resistin in monocytes-macrophages (hRTN+/-/-), and resistin knockout mice (RTN-/-) with AIA and respective controls. We investigated AIA disease activity and functional, cellular, and molecular parameters of the PVAT. Resistin did not contribute to AIA disease activity and its concentrations were augmented in the PVAT and plasma of WT AIA and hRTN+/-/- AIA animals. In vitro exposure of murine arteries to resistin impaired vascular function by decreasing the anti-contractile effect of PVAT. WT AIA mice and hRTN+/-/- AIA mice exhibited PVAT dysfunction and knockdown of resistin prevented it. Macrophage-derived cytokines, markers of types 1 and 2 macrophages, and CAP1 expression were increased in the PVAT of resistin humanized mice with AIA, but not in knockout mice for resistin. This study reveals that macrophage-derived resistin promotes PVAT inflammation and dysfunction regardless of AIA disease activity. Resistin might represent a translational target to reduce RA-driven vascular dysfunction and CVD.

Efeito do extrato aquoso da Hyptis pectinata sobre a proliferação de hepatócitos após hepatectomia parcial

OBJECTIVE: The use of medicinal plants has increased worldwide. Therefore, it is necessary to know their possible effects in order to establish their correct use on human beings. Taking it into account, the objective of this study was to assess the effects of the aqueous extract of Hyptis pectinata leaves, popularly known as "sambacaitá" or "canudinho", on liver regeneration after partial hepatectomy in rats. METHODS: Ten rats were divided into 2 groups: HP group, which underwent 67% hepatectomy after 4 days of distilled water administration; and HP100 group, which was submitted to partial hepatectomy and oral administration of 100 mg/kg of the aqueous extract of Hyptis pectinata for the same period of time. All animals were sacrificed 24 hours after the surgical procedure. Liver regeneration was evaluated by immunohistochemical staining for proliferating cell nuclear antigen (PCNA) using the PC-10 monoclonal antibody. RESULTS: The hepatic regeneration index was significantly increased in HP100 group (p 0.05). CONCLUSIONS: The present study shows that the aqueous extract of Hyptis pectinata leaves can stimulate liver regeneration at 100 mg/kg.

OBJETIVO: O uso de plantas medicinais tem aumentado mundialmente. Então, é necessário saber seus possíveis efeitos a fim de estabelecer seu uso correto em seres humanos. Dessa forma, neste trabalho se propôs a estudar os efeitos do extrato aquoso das folhas da Hyptis pectinata, popularmente conhecida como "sambacaitá" ou "canudinho", sobre a regeneração hepática após hepatectomia parcial em ratos. MÉTODOS: Dez ratos foram divididos em 2 grupos: grupos HP, que foi submetido à hepatectomia de 67% após 4 dias de administração de água destilada; e o grupo HP100, que foi submetido à hepatectomia parcial e administração oral de 100 mg/kg do extrato aquoso da Hyptis pectinata pelo mesmo período de tempo. Todos os animais foram sacrificados 24 horas após o procedimento cirúrgico. A regeneração foi analisada através do método de imuno-histoquímica PCNA, usando o anticorpo monoclonal PC-10. RESULTADOS: O índice de regeneração hepática estava significativamente elevado no grupo HP100 (p 0,05). CONCLUSÕES: O presente estudo mostra que o extrato aquoso das folhas da Hyptis pectinata pode estimular a regeneração hepática na concentração de 100 mg/kg.

Efeito de agentes anti-hipertensivos sobre as células estreladas durante a regeneração hepática em ratos

O efeito de um inibidor da enzima conversora da angiotensina (lisinopril), de um antagonista do receptor da angiotensina II (losartan) e da bradicinina na população de células estreladas (CE) durante o fenômeno regenerativo hepático foi estudado. Ratos machos Wistar receberam lisinopril, losartan, bradicinina ou solução salina em volumes proporcionais, intraperitonealmente, antes e após hepatectomia parcial a 70% (HP). Cinco animais de cada grupo experimental e controle foram sacrificados sob anestesia com éter em 36 horas após a HP. A população de CE marcadas para alfa-actina de músculo liso foi estimada nas zonas periportal e pericentral das amostras hepáticas. A população de CE foi menor no grupo tratado com losartan, e maior nos grupos tratados com bradicinina e lisinopril que no grupo controle. Estes resultados sugerem que o losartan pode inibir, e a bradicinina e o lisinopril podem estimular a população de CE durante a regeneração hepática em ratos.