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Bioorg Chem ; 63: 72-84, 2015 Dec.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-26469740

RESUMO

A series of benzimidazole-oxindole conjugates were synthesized and evaluated for their cytotoxic activity. The cytotoxicity assay results suggest that conjugates 5c and 5p exhibit promising cytotoxicity against human breast cancer cell line (MCF-7). The Cell cycle analysis revealed that these conjugates induced cell cycle arrest at G2/M phase in MCF-7 cells. The tubulin polymerization assay results suggested that these conjugates inhibit tubulin polymerization with IC50 values 1.12 and 1.59µM respectively. Immunofluorescence analysis also suggested that these conjugates effectively inhibited the microtubule assembly in MCF-7 cells. Further, molecular docking studies indicated that these conjugates 5c and 5p interact and binds efficiently with the tubulin protein. By and large, the results demonstrated that these benzimidazole-oxindole conjugates possess cytotoxic property by inhibiting the tubulin polymerization.


Assuntos
Antineoplásicos/química , Antineoplásicos/farmacologia , Benzimidazóis/química , Benzimidazóis/farmacologia , Indóis/química , Indóis/farmacologia , Microtúbulos/efeitos dos fármacos , Antineoplásicos/síntese química , Ciclo Celular/efeitos dos fármacos , Linhagem Celular Tumoral , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Relação Dose-Resposta a Droga , Humanos , Microtúbulos/metabolismo , Modelos Moleculares , Estrutura Molecular , Oxindóis , Polimerização/efeitos dos fármacos , Relação Estrutura-Atividade , Tubulina (Proteína)/metabolismo
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