Differences in negative predictive value of prostate MRI based in men with suspected or known cancer.

OBJECTIVE: To compare the negative predictive value (NPV) of multiparametric MRI for Gleason score (GS) ≥ 3+4 cancer and evaluate predictors of these tumors in men with suspected disease and under active surveillance (AS). MATERIALS AND METHODS: This retrospective study included 38 men with suspected prostate cancer and 38 under AS with scans assigned PI-RADS v2 scores 1 or 2 between May 2016 and September 2017. Biopsy results were no cancer, GS = 3+3, or GS ≥ 3+4. Pre-MRI PSA, gland volume, and PSA density were recorded. Chi-square, equality of proportions, and logistic regressions were used to analyze the data. RESULTS: Intermediate to high-grade cancer was found in 12.8% (95% CI = 2.3-23.3) and 35.9% (95% CI = 20.8-50.9) of men with suspected cancer, and under AS (p = 0.02), respectively. The NPV for GS ≥ 3+4 were 87.2% (suspected cancer; 76.7-97.7) and 64.1% (AS; 49.0-79.2). In neither group PSA significantly predicted cancer grade (p = 0.75 and 0.63). Although it did not reach conventional statistical significance, PSA density was a good predictor of cancer grade in men with suspected disease (p = 0.06), but not under AS (p = 0.62). CONCLUSION: The NPV of multiparametric MRI for GS ≥ 3+4 is higher in men with suspected prostate cancer than in men under AS. PSA density ≤ 0.15 improved the prediction of intermediate to high-grade disease in patients without known cancer.

OBJETIVO: Comparar o valor preditivo negativo (VPN) da RM multiparamétrica da próstata para o diagnóstico de tumores escore de Gleason (EG) ≥ 3+4 e avaliar os preditores desses tumores em homens com suspeita de doença e nos sob vigilância ativa (VA). MATERIAIS E MÉTODOS: Este estudo retrospectivo incluiu 38 homens com suspeita de câncer de próstata e 38 em VA com RM, aos quais foram atribuídos escores PI-RADS v2 1 ou 2 entre maio de 2016 e setembro de 2017. Os resultados da biópsia foram ausência de câncer, câncer EG = 3+3 ou câncer EG ≥ 3+4. PSA pré-RM, volume da glândula e densidade de PSA foram anotados. Qui-quadrado, igualdade de proporções e regressões logísticas foram utilizados para analisar os dados. RESULTADOS: Câncer de grau intermediário a alto grau foi encontrado em 12,8% (IC 95% = 2,3­23,3) e 35,9% (IC 95% = 20,8­50,9) dos homens com suspeita de câncer e nos sob VA (p = 0,02), respectivamente. O VPN para GS ≥ 3+4 foi 87,2% (suspeita de câncer; IC 95% = 76,7­97,7) e 64,1% (VA; IC 95% = 49,0­79,2). Em nenhum dos grupos o PSA previu significativamente o grau de câncer (p = 0,75 e 0,63. Embora não tenha alcançado o limiar de significância estatística usual, a densidade de PSA foi um bom preditor de grau de câncer em homens com suspeita de doença (p = 0,06), mas não sob VA (p = 0,62). CONCLUSÃO: O VPN da RM multiparamétrica para GS ≥ 3+4 é maior em homens com suspeita de câncer de próstata do que em homens sob VA. Uma densidade de PSA ≤ 0,15 melhorou a previsão de doença de grau intermediário a alto grau em pacientes sem diagnóstico prévio de câncer.

Differences in negative predictive value of prostate MRI based in men with suspected or known cancer / Diferenças no valor preditivo negativo da ressonância magnética da próstata baseada em homens com câncer suspeito ou conhecido

Abstract Objective: To compare the negative predictive value (NPV) of multiparametric MRI for Gleason score (GS) ≥ 3+4 cancer and evaluate predictors of these tumors in men with suspected disease and under active surveillance (AS). Materials and Methods: This retrospective study included 38 men with suspected prostate cancer and 38 under AS with scans assigned PI-RADS v2 scores 1 or 2 between May 2016 and September 2017. Biopsy results were no cancer, GS = 3+3, or GS ≥ 3+4. Pre-MRI PSA, gland volume, and PSA density were recorded. Chi-square, equality of proportions, and logistic regressions were used to analyze the data. Results: Intermediate to high-grade cancer was found in 12.8% (95% CI = 2.3-23.3) and 35.9% (95% CI = 20.8-50.9) of men with suspected cancer, and under AS (p = 0.02), respectively. The NPV for GS ≥ 3+4 were 87.2% (suspected cancer; 76.7-97.7) and 64.1% (AS; 49.0-79.2). In neither group PSA significantly predicted cancer grade (p = 0.75 and 0.63). Although it did not reach conventional statistical significance, PSA density was a good predictor of cancer grade in men with suspected disease (p = 0.06), but not under AS (p = 0.62). Conclusion: The NPV of multiparametric MRI for GS ≥ 3+4 is higher in men with suspected prostate cancer than in men under AS. PSA density ≤ 0.15 improved the prediction of intermediate to high-grade disease in patients without known cancer.

Resumo Objetivo: Comparar o valor preditivo negativo (VPN) da RM multiparamétrica da próstata para o diagnóstico de tumores escore de Gleason (EG) ≥ 3+4 e avaliar os preditores desses tumores em homens com suspeita de doença e nos sob vigilância ativa (VA). Materiais e Métodos: Este estudo retrospectivo incluiu 38 homens com suspeita de câncer de próstata e 38 em VA com RM, aos quais foram atribuídos escores PI-RADS v2 1 ou 2 entre maio de 2016 e setembro de 2017. Os resultados da biópsia foram ausência de câncer, câncer EG = 3+3 ou câncer EG ≥ 3+4. PSA pré-RM, volume da glândula e densidade de PSA foram anotados. Qui-quadrado, igualdade de proporções e regressões logísticas foram utilizados para analisar os dados. Resultados: Câncer de grau intermediário a alto grau foi encontrado em 12,8% (IC 95% = 2,3-23,3) e 35,9% (IC 95% = 20,8-50,9) dos homens com suspeita de câncer e nos sob VA (p = 0,02), respectivamente. O VPN para GS ≥ 3+4 foi 87,2% (suspeita de câncer; IC 95% = 76,7-97,7) e 64,1% (VA; IC 95% = 49,0-79,2). Em nenhum dos grupos o PSA previu significativamente o grau de câncer (p = 0,75 e 0,63. Embora não tenha alcançado o limiar de significância estatística usual, a densidade de PSA foi um bom preditor de grau de câncer em homens com suspeita de doença (p = 0,06), mas não sob VA (p = 0,62). Conclusão: O VPN da RM multiparamétrica para GS ≥ 3+4 é maior em homens com suspeita de câncer de próstata do que em homens sob VA. Uma densidade de PSA ≤ 0,15 melhorou a previsão de doença de grau intermediário a alto grau em pacientes sem diagnóstico prévio de câncer.

PIKfyve negatively regulates exocytosis in neurosecretory cells.

Regulated secretion depends upon a highly coordinated series of protein-protein and protein-lipid interactions. Two phosphoinositides, phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate and phosphatidylinositol 3-phosphate, are important for the ATP-dependent priming of the secretory apparatus prior to Ca(2+)-dependent exocytosis. Mechanisms that control phosphoinositide levels are likely to play an important role in priming fine tuning. Here we have investigated the involvement of PIKfyve, a phosphoinositide 5-kinase that can phosphorylate phosphatidylinositol 3-phosphate to produce phosphatidylinositol 3,5-bisphosphate on large dense core vesicle exocytosis from neuroendocrine cells. PIKfyve localizes to a subpopulation of secretory granules in chromaffin and PC12 cells. Nicotine stimulation promoted recruitment of PIKfyve-EGFP onto secretory vesicles in PC12 cells. YM-201636, a selective inhibitor of PIKfyve activity, and PIKfyve knockdown by small interfering RNA potentiated secretory granule exocytosis. Overexpression of PIKfyve or its yeast orthologue Fab1p inhibited regulated secretion in PC12 cells, whereas a catalytically inactive PIKfyve mutant had no effect. These results demonstrate a novel inhibitory role for PIKfyve catalytic activity in regulated secretion and provide further evidence for a fine tuning of exocytosis by 3-phosphorylated phosphoinositides.