RESUMO
Mammals achieve gene dosage control by (1) random X-chromosome inactivation in females, (2) parental origin-specific imprinting of selected autosomal genes, and (3) random autosomal inactivation. Genes belonging to the third category of epigenetic phenomenon are just now emerging, with only six identified so far. Here we report three additional genes, Nubp2, Igfals, and Jsap1, that show 50%-methylated CpG sites by Southern blot analyses and primarily monoallelic expression in single-cell allele-specific RT-PCR analysis of bone marrow stromal cells and hepatocytes. Furthermore, we show that, in contrast to X inactivation, alleles can switch between active and inactive states during the formation of daughter cells. These three genes are the first in their category to exist as a tight cluster, in the proximal region of mouse chromosome 17, providing a thus far unique example of a region of autosomal random monoallelic expression.
Assuntos
Proteínas Adaptadoras de Transdução de Sinal , Alelos , Regulação da Expressão Gênica/genética , Genoma , Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intracelular , Proteínas Associadas aos Microtúbulos , Família Multigênica/genética , Proteínas do Tecido Nervoso , Proteínas Nucleares/genética , Animais , Proteínas de Transporte/genética , Células Clonais , Feminino , Proteínas de Ligação ao GTP/genética , Dosagem de Genes , Inativação Gênica , Glicoproteínas/genética , Masculino , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Peso Molecular , Análise de Sequência de DNA , Ubiquitina-Proteína Ligases , Região do Complexo-t do GenomaRESUMO
We cloned a novel murine gene, designated Hemogen (hemopoietic gene), which was sequentially expressed in active hematopoietic sites and downregulated in the process of blood cell differentiation. Hemogen transcripts were specifically detected in blood islands, primitive blood cells and fetal liver during embryogenesis, and then remained in bone marrow and spleen in adult mice. Immunostaining demonstrated that Hemogen was a nuclear protein. We also identified a human homologue of Hemogen, named EDAG, which was mapped to chromosome 9q22, a leukemia breakpoint. Like Hemogen, EDAG exhibited specific expression in hematopoietic tissues and cells. Taken together, these data are consistent with Hemogen and EDAG playing an important role in hematopoietic development and neoplasms.
Assuntos
Núcleo Celular/metabolismo , Cromossomos Humanos Par 9 , Neoplasias Hematológicas/genética , Neoplasias Hematológicas/metabolismo , Células-Tronco Hematopoéticas/metabolismo , Proteínas Nucleares/biossíntese , Proteínas Nucleares/genética , Sequência de Aminoácidos , Animais , Sequência de Bases , Northern Blotting , Medula Óssea/metabolismo , Células COS , Clonagem Molecular , Regulação para Baixo , Humanos , Hibridização In Situ , Fígado/embriologia , Camundongos , Dados de Sequência Molecular , Plasmídeos , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa , Homologia de Sequência de Aminoácidos , Baço/metabolismo , Distribuição TecidualRESUMO
Phemx (Pan hematopoietic expression) is a novel murine gene expressed in developmentally regulated sites of hematopoiesis from early in embryogenesis through adulthood. Phemx is expressed in hematopoietic progenitors and mature cells of the three main hematopoietic lineages. Conceptual translation of the murine Phemx cDNA predicts a 25-kDa polypeptide with four hydrophobic regions and several potential phosphorylation sites, suggestive of a transmembrane protein involved in cell signaling. The PHEMX protein is structurally similar to tetraspanin CD81 (TAPA-1), a transmembrane protein involved in leukocyte activation, adhesion, and proliferation. Phemx maps to the distal region of chromosome 7, a segment of the mouse genome that contains a cluster of genes that exhibit genomic imprinting. However, imprinting analysis of Phemx at the whole organ level shows that it is biallelically expressed, suggesting that mechanisms leading to monoallelic expression are not imposed at this locus. The human PHEMX ortholog is specifically expressed in hematopoietic organs and tissues and, in contrast to murine Phemx, undergoes alternative splicing. The unique mode and range of Phemx expression suggest that it plays a role in hematopoietic cell function.
Assuntos
Cromossomos/genética , Impressão Genômica , Células-Tronco Hematopoéticas/metabolismo , Proteínas de Membrana/genética , Alelos , Sequência de Aminoácidos , Animais , Sequência de Bases , Northern Blotting , Linhagem Celular , Mapeamento Cromossômico , Cromossomos Humanos Par 11/genética , DNA Complementar/química , DNA Complementar/genética , Embrião de Mamíferos/metabolismo , Feminino , Expressão Gênica , Regulação da Expressão Gênica no Desenvolvimento , Células-Tronco Hematopoéticas/citologia , Humanos , Hibridização In Situ , Células Jurkat , Células K562 , Masculino , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Dados de Sequência Molecular , Muridae , RNA Mensageiro/genética , RNA Mensageiro/metabolismo , Alinhamento de Sequência , Análise de Sequência de DNA , Homologia de Sequência de Aminoácidos , Tetraspaninas , Distribuição Tecidual , Células Tumorais Cultivadas , Células U937Assuntos
Revisão Ética , Comitês de Ética em Pesquisa , Comissão de Ética/legislação & jurisprudência , Regulamentação Governamental , Experimentação Humana/legislação & jurisprudência , Internacionalidade , Defesa do Paciente/legislação & jurisprudência , Europa (Continente) , Humanos , Reino Unido , Estados UnidosAssuntos
Códigos de Ética , Ética Profissional , Guias como Assunto , Experimentação Humana , Cooperação Internacional , Internacionalidade , Consenso , Tomada de Decisões , Dissidências e Disputas , Processos Grupais , Humanos , Consentimento Livre e Esclarecido , Experimentação Humana não Terapêutica , Médicos , Placebos , Política , Pesquisa , Sociedades , Experimentação Humana TerapêuticaAssuntos
Defesa da Criança e do Adolescente , Tomada de Decisões , Pais/psicologia , Recusa do Paciente ao Tratamento , Áustria , Criança , Pré-Escolar , Humanos , Lactente , Internacionalidade , Função Jurisdicional , Transplante de Órgãos , Qualidade de Vida , Medição de Risco , Irmãos , Reino UnidoAssuntos
Programas de Imunização/legislação & jurisprudência , Programas Obrigatórios , Medicina Estatal/legislação & jurisprudência , Vacinação/legislação & jurisprudência , Adolescente , Criança , Pré-Escolar , Ética Médica , Feminino , Humanos , Lactente , Disseminação de Informação , Masculino , Reino Unido , Programas VoluntáriosAssuntos
Atitude Frente a Saúde , Religião e Medicina , Doadores de Tecidos , Obtenção de Tecidos e Órgãos , Pesquisas com Embriões , Europa (Continente) , Pesquisa Fetal , Humanos , Doação de Oócitos , Doadores de Tecidos/legislação & jurisprudência , Obtenção de Tecidos e Órgãos/legislação & jurisprudênciaRESUMO
PIP: The author, a physician and editor of the London "Bulletin of Medical Ethics," compares circumstances under which 2 children died as a means of calling attention to the disparity in health care and attention provided to children around the world. Enormous differences exist in the levels of care provided to different children worldwide. No expense is too great and no procedure is too sophisticated to treat many patients, especially in Europe and North America, while readily preventable illnesses still cause morbidity and mortality among less privileged members of societies and general populations in developing countries. Physicians and policymakers used to securing whatever treatment is necessary for patients in more developed countries should be ethically compelled to extend a better level of care beyond their own borders. UNICEF has calculated that it would cost only $25 billion/year, less than 25% of the expense of administering health care in the US, to reduce child mortality worldwide by at least 4 million annually. This reduction would be achieved by controlling major childhood illnesses; decreasing childhood malnutrition; bringing clean water and safe sanitation to all communities; making family planning universally available; and providing universal primary education.^ieng