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Int J Mol Sci ; 22(18)2021 Sep 10.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-34575975

RESUMO

Several classes of immunomodulators are used for treating relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS). Most of these disease-modifying therapies, except teriflunomide, carry the risk of progressive multifocal leukoencephalopathy (PML), a severely debilitating, often fatal virus-induced demyelinating disease. Because teriflunomide has been shown to have antiviral activity against DNA viruses, we investigated whether treatment of cells with teriflunomide inhibits infection and spread of JC polyomavirus (JCPyV), the causative agent of PML. Treatment of choroid plexus epithelial cells and astrocytes with teriflunomide reduced JCPyV infection and spread. We also used droplet digital PCR to quantify JCPyV DNA associated with extracellular vesicles isolated from RRMS patients. We detected JCPyV DNA in all patients with confirmed PML diagnosis (n = 2), and in six natalizumab-treated (n = 12), two teriflunomide-treated (n = 7), and two nonimmunomodulated (n = 2) patients. Of the 21 patients, 12 (57%) had detectable JCPyV in either plasma or serum. CSF was uniformly negative for JCPyV. Isolation of extracellular vesicles did not increase the level of detection of JCPyV DNA versus bulk unprocessed biofluid. Overall, our study demonstrated an effect of teriflunomide inhibiting JCPyV infection and spread in glial and choroid plexus epithelial cells. Larger studies using patient samples are needed to correlate these in vitro findings with patient data.


Assuntos
Crotonatos/farmacologia , Vírus de DNA/efeitos dos fármacos , Hidroxibutiratos/farmacologia , Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva/tratamento farmacológico , Esclerose Múltipla Recidivante-Remitente/tratamento farmacológico , Neuroglia/efeitos dos fármacos , Nitrilas/farmacologia , Toluidinas/farmacologia , Astrócitos/efeitos dos fármacos , Astrócitos/virologia , Linhagem Celular , Plexo Corióideo/efeitos dos fármacos , Plexo Corióideo/virologia , Vírus de DNA/patogenicidade , Doenças Desmielinizantes/tratamento farmacológico , Doenças Desmielinizantes/patologia , Doenças Desmielinizantes/virologia , Células Epiteliais/efeitos dos fármacos , Células Epiteliais/virologia , Vesículas Extracelulares/efeitos dos fármacos , Vesículas Extracelulares/virologia , Humanos , Fatores Imunológicos/efeitos adversos , Fatores Imunológicos/uso terapêutico , Vírus JC/efeitos dos fármacos , Vírus JC/patogenicidade , Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva/induzido quimicamente , Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva/patologia , Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva/virologia , Esclerose Múltipla Recidivante-Remitente/genética , Esclerose Múltipla Recidivante-Remitente/patologia , Esclerose Múltipla Recidivante-Remitente/virologia , Neuroglia/virologia , Viroses/tratamento farmacológico , Viroses/genética , Viroses/virologia
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