Avaliação do conhecimento de médicos especialistas sobre a hipercolesterolemia familiar / Assessment of the knowledge of specialist physicians about familial hypercholesterolemia

INTRODUÇÃO: A hipercolesterolemia familiar (HF) é uma doença hereditária autossômica codominante marcada por altos níveis de colesterol ligado à lipoproteína de baixa densidade (LDL-c), associando-se a um risco de 10 a 13 vezes maior de desenvolvimento de doença cardiovascular aterosclerótica. Na forma heterozigótica pode chegar a um caso em cada 200-250 pessoas. Apesar disso, a HF não é adequadamente manejada e diagnosticada na maioria dos países. O objetivo do estudo foi avaliar o grau de conhecimento médico em relação à HF. Material e MÉTODO: Realizado questionário virtual com 228 médicos no período de abril a maio de 2021. A amostra foi selecionada de forma aleatória independente da especialidade médica. Caso os profissionais aceitassem participar, era obtido consentimento informado pelo próprio questionário virtual desenvolvido para o estudo. O questionário avaliou o conhecimento sobre critérios diagnósticos de HF, tratamento e rastreamento em cascata em parentes de primeiro grau. RESULTADOS: A idade média dos profissionais entrevistados foi de 37,9 ± 10 anos, sendo 56,4% homens. As especialidades médicas mais frequentes foram a cardiologia (28%) e a anestesiologia (12%). Embora 96,9% dos entrevistados conhecessem a doença HF, apenas 43,4% consideraram níveis de LDL-c ≥ 190mg/dL como critério diagnóstico. Em relação ao tempo de tratamento, 72,9% responderam que manteriam medicação por toda a vida. Quanto ao tratamento farmacológico, 76,8% consideraram como primeira escolha a estatina, 19,6% inibidores de PCSK9 e os 3,6% restantes definiram não existir tratamento específico, necessidade de terapia gênica ou não responderam. O rastreamento em cascata foi definido como necessário por 88,7% dos profissionais. Em relação aos sinais diagnósticos, 68,3% responderam positivamente para xantelasma, 56,1% para xantoma, 45,2% para arco córneo, 13,1% para sinal de Frank e 5,4% para melasma. Na amostra, 19,5% consideraram que não existiriam sinais específicos. Quanto à meta de LDL-c nos pacientes que não tiveram evento cardiovascular e nos que já tiveram, apenas 33,8% dos entrevistados consideraram o alvo de 70 mg/dL e 50 mg/ dL, respectivamente. DISCUSSÃO E CONCLUSÕES: Apesar da prevalência da HF e do conhecimento médico da doença pela maioria dos profissionais, identificou-se uma lacuna de informação quanto a critérios diagnósticos, tratamento e rastreio. Programas de educação médica podem contribuir para a difusão de conhecimento, possibilitando tratamento precoce e diminuindo o índice de eventos cardiovasculares associados à HF.

Variante no gene LDL-R associada com elevação do LDL-C identificada em um portador de hipercolesterolemia familiar / LDL-R gene variant associated with LDL-C elevation identified in a carrier of familial hypercholesterolemia

INTRODUÇÃO: A hipercolesterolemia familiar (HF) é uma doença hereditária autossômica codominante marcada por altos níveis de colesterol ligado à lipoproteína de baixa densidade (LDL-c). Pode-se apresentar na forma homozigótica, apresentando prevalência de 1/160.000 a 1/1.000.000 ou na forma heterozigótica, um caso em cada 200-250 pessoas. Material e MÉTODO: Paciente do sexo feminino, aos 11 meses foi encaminhada ao setor de Dislipidemia para acompanhamento. Na primeira consulta, apresentava colesterol total (CT): 325 mg/dL, LDL-c: 255 mg/dL, colesterol ligado à lipoproteína de alta densidade (HDL-c): 44 mg/dL, triglicerídeos (TG): 128 mg/ dL. Exame físico: sem alterações. Durante o seguimento, paciente realizou doppler de carótidas e vertebrais sem aumento da espessura médio intimal e tomografia computadorizada com escore de cálcio de zero. Paciente foi incluída no protocolo para o sequenciamento exômico dos principais genes relacionados com a HF. A paciente apresentou 9 diferentes variantes, todos em heterozigose, com cobertura maior que 30 vezes, distribuídas nos 3 genes, no entanto nenhuma previamente associada com HF. RESULTADOS: Trata-se de uma criança cuja alteração do perfil lipídico foi identificada precocemente. A análise do perfil genético identificou uma mutação que está relacionada ao fenótico de HF. As variantes mais comuns relacionadas à HF estão localizadas no gene que codifica o receptor da LDL (LDLR). Dentre as variantes analisadas, somente a variante rs1433099 no gene LDLR foi previamente associada a elevação do LDL-c e maior suscetibilidade a desenvolver doença arterial coronariana. No entanto esse achado nunca havia sido descrito em pacientes com diagnóstico clínico de HF. DISCUSSÃO E CONCLUSÕES: O relato de caso apresentou uma variante genética que não havia sido descrita previamente relacionada à HF. Dessa forma, devido à grande importância da hereditariedade nos quadros de dislipidemias, à pequena parcela de genes descritos e validados, sugere-se que a variante rs1433099 no gene LDLR seja incorporada nos exames genéticos associadas a essa patologia; possibilitando a expansão do diagnóstico, além do tratamento precoce dessa enfermidade tão frequente.

Influence of urban pattern on inundation flow in floodplains of lowland rivers.

The objective of this paper is to investigate the respective influence of various urban pattern characteristics on inundation flow. A set of 2000 synthetic urban patterns were generated using an urban procedural model providing locations and shapes of streets and buildings over a square domain of 1×1km2. Steady two-dimensional hydraulic computations were performed over the 2000 urban patterns with identical hydraulic boundary conditions. To run such a large amount of simulations, the computational efficiency of the hydraulic model was improved by using an anisotropic porosity model. This model computes on relatively coarse computational cells, but preserves information from the detailed topographic data through porosity parameters. Relationships between urban characteristics and the computed inundation water depths have been based on multiple linear regressions. Finally, a simple mechanistic model based on two district-scale porosity parameters, combining several urban characteristics, is shown to capture satisfactorily the influence of urban characteristics on inundation water depths. The findings of this study give guidelines for more flood-resilient urban planning.