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Gynecol Oncol ; 162(2): 421-430, 2021 08.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-34088514

RESUMO

OBJECTIVE: To define the pre-treatment tumour immune landscape of clear cell carcinoma of the ovary (CCOC). METHODS: We investigated the infiltration profiles of selected immune cell populations and immune checkpoint proteins that have been previously shown to have prognostic relevance in high grade serous carcinoma of the ovary to determine their association with clinical outcomes in CCOC patients. Using multiplex immunohistochemistry, we evaluated the density of CD3+, FoxP3+, CD8+ T cells, CD20+ B cells and expression of PD-1, PD-L1 and IDO1 immune checkpoints in a cohort of 162 CCOC tumour specimens on a tissue microarray. RESULTS: Increased infiltration of CD3+ CD8- (helper T) cells, CD8+ (cytotoxic T) cells, and CD68+ macrophages significantly associated with shorter disease-free survival, recurrence-free survival and overall survival. Importantly, higher expression of PD-L1 and IDO-1 immune checkpoints was associated with better clinical outcomes. CONCLUSION: Findings from our study are foundational towards the development of immune classifiers and biomarkers of response to immune checkpoint blockade therapy in CCOC.


Assuntos
Carcinoma/mortalidade , Recidiva Local de Neoplasia/epidemiologia , Neoplasias Ovarianas/mortalidade , Ovário/imunologia , Microambiente Tumoral/imunologia , Adulto , Idoso , Antígeno B7-H1/análise , Antígeno B7-H1/antagonistas & inibidores , Antígeno B7-H1/metabolismo , Carcinoma/tratamento farmacológico , Carcinoma/imunologia , Intervalo Livre de Doença , Feminino , Perfilação da Expressão Gênica , Humanos , Inibidores de Checkpoint Imunológico/farmacologia , Inibidores de Checkpoint Imunológico/uso terapêutico , Indolamina-Pirrol 2,3,-Dioxigenase/análise , Indolamina-Pirrol 2,3,-Dioxigenase/antagonistas & inibidores , Indolamina-Pirrol 2,3,-Dioxigenase/metabolismo , Linfócitos do Interstício Tumoral/efeitos dos fármacos , Linfócitos do Interstício Tumoral/imunologia , Pessoa de Meia-Idade , Recidiva Local de Neoplasia/imunologia , Recidiva Local de Neoplasia/prevenção & controle , Neoplasias Ovarianas/tratamento farmacológico , Neoplasias Ovarianas/imunologia , Ovário/patologia , Prognóstico , Linfócitos T/efeitos dos fármacos , Linfócitos T/imunologia , Análise Serial de Tecidos , Microambiente Tumoral/efeitos dos fármacos , Macrófagos Associados a Tumor/efeitos dos fármacos , Macrófagos Associados a Tumor/imunologia
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