RESUMO
The tremor mutant phenotype results from an autosomal recessive spontaneous mutation arisen in a Swiss–Webster mouse colony. The mutant mice displayed normal development until three weeks of age when they began to present motor impairment comprised by whole body tremor, ataxia, and decreased exploratory behavior. These features increased in severity with aging suggesting a neurodegenerative profile. In parallel, they showed audiogenic generalized clonic seizures. Results from genetic mapping identified the mutation tremor on chromosome 14, in an interval of 5 cM between D14Mit37 (33.21cM) and D14Mit115 (38.21cM), making Early Growth Response 3 (Egr3) the main candidate gene. Comparing with wild type (WT) mice, the tremor mice showed higher hippocampal gene expression of Egr3 and Gabra1 and increased concentrations of noradrenalin (NOR; p=.0012), serotonin (5HT; p=.0083), 5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA; p=.0032), gama-amino butyric acid (GABA; p=.0123), glutamate (p=.0217) and aspartate (p=.0124). In opposition, the content of glycine (p=.0168) and the vanillylmandelic acid (VMA)/NOR ratio (p=.032) were decreased. Regarding to dopaminergic system, neither dopamine (DA) and 3,4-dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC) contents nor the turnover rate of DA showed statistically significant differences between WT and mutant mice. Data demonstrated that audiogenic seizures of tremor mice are associated with progressive motor impairment as well as to hippocampal alterations of the Egr3 and Gabra1 gene expression and amino acid and monoamine content. In addition, the tremor mice could be useful for study of neurotransmission pathways as modulators of epilepsy and the pathogenesis of epilepsies occurring with generalized clonic seizures.
RESUMO
A Ciência de Animais de Laboratório envolve uma abordagem multi-disciplinar com conhecimento do modelo animal e suas necessidades etológicas espécie-específicas, refinamento de experimentos que melhoram o bem-estar animal com reconhecimento e tratamento da dor, anestesia e eutanásia, bem como delineamento experimental e análise estatística dos resultados experimentais. Para atender à essas necessidades, pessoas que realizam, participam, supervisionam procedimentos experimentais em animais, ou cuidam de animais de laboratório, devem receber treinamento, com programas voltados à implementação dos 3Rs e promoção do bem-estar dos animais de laboratório, garantindo assim a qualidade e reprodutibilidade de experimentos com benefícios éticos, científicos e econômicos. Nos países da Europa e nos Estados Unidos, e requerido mais recen-temente pelo Conselho Nacional de Controle de Experimentação Animal (CONCEA) no Brasil, um veterinário com experiência em medicina de animais de laboratório precisa fazer parte da equipe do Biotério. Este veterinário tem um papel fundamental na orientação de profissionais e pesquisadores em questões relacionadas ao bem--estar e cuidado com animais. Diante desta recomendação, fica clara a importância da formação de graduação e de médicos-veterinários para atuar na área de Animais de Laboratório, e poder desempenhar seu papel nos biotérios visando melhorar o cuidado e apoiar estudos experimentais que envolvem esses animais.(AU)
Laboratory Animal Science requires a multidisciplinary approach. Professionals working with laboratory animals should have the knowledge on how to choose the right animal model and its species-specific ethological needs, how to choose the best anesthesia, analgesia and euthanasia protocol, how to refine the care procedures including recognition and treatment of pain in order to improve the animals welfare , as well as how to design an experimental and to conduct statistical analysis of the experimental data. To meet these needs, professionals who perform, take part, supervise experimental procedures on animals, or take care of laboratory animals, should receive training, with programs aimed to implement the 3Rs and to promote the welfare of laboratory animals, and therefore guarantee the quality and reproducibility of experiments with ethical, scientific and economic benefits. Veterinarians with experience in laboratory animal medicine are required to be part of the Animal Facility staff in Europe and in the United States, and most recently, in Brazil, established by the National Council for the Control of Animal Experimentation (Concea). Veterinarians working with laboratory animals have a key role in guiding other professionals and researchers regarding issues related to animal welfare and care. Since it is necessary to follow the Concea recommendation, it is visible the importance to have the veterinary undergraduate students and veterinarians properly trained in order to provide the best quality of life for the animals used in research and consequently having relevant, translatable scientific data and the most beneficial use of these animals.(AU)
Assuntos
Cursos de Capacitação , Ciência dos Animais de Laboratório/educação , Ciência dos Animais de Laboratório/tendências , Ciência dos Animais de Laboratório/ética , Ciência dos Animais de Laboratório/legislação & jurisprudênciaRESUMO
A Ciência de Animais de Laboratório envolve uma abordagem multi-disciplinar com conhecimento do modelo animal e suas necessidades etológicas espécie-específicas, refinamento de experimentos que melhoram o bem-estar animal com reconhecimento e tratamento da dor, anestesia e eutanásia, bem como delineamento experimental e análise estatística dos resultados experimentais. Para atender à essas necessidades, pessoas que realizam, participam, supervisionam procedimentos experimentais em animais, ou cuidam de animais de laboratório, devem receber treinamento, com programas voltados à implementação dos 3Rs e promoção do bem-estar dos animais de laboratório, garantindo assim a qualidade e reprodutibilidade de experimentos com benefícios éticos, científicos e econômicos. Nos países da Europa e nos Estados Unidos, e requerido mais recen-temente pelo Conselho Nacional de Controle de Experimentação Animal (CONCEA) no Brasil, um veterinário com experiência em medicina de animais de laboratório precisa fazer parte da equipe do Biotério. Este veterinário tem um papel fundamental na orientação de profissionais e pesquisadores em questões relacionadas ao bem--estar e cuidado com animais. Diante desta recomendação, fica clara a importância da formação de graduação e de médicos-veterinários para atuar na área de Animais de Laboratório, e poder desempenhar seu papel nos biotérios visando melhorar o cuidado e apoiar estudos experimentais que envolvem esses animais.
Laboratory Animal Science requires a multidisciplinary approach. Professionals working with laboratory animals should have the knowledge on how to choose the right animal model and its species-specific ethological needs, how to choose the best anesthesia, analgesia and euthanasia protocol, how to refine the care procedures including recognition and treatment of pain in order to improve the animals welfare , as well as how to design an experimental and to conduct statistical analysis of the experimental data. To meet these needs, professionals who perform, take part, supervise experimental procedures on animals, or take care of laboratory animals, should receive training, with programs aimed to implement the 3Rs and to promote the welfare of laboratory animals, and therefore guarantee the quality and reproducibility of experiments with ethical, scientific and economic benefits. Veterinarians with experience in laboratory animal medicine are required to be part of the Animal Facility staff in Europe and in the United States, and most recently, in Brazil, established by the National Council for the Control of Animal Experimentation (Concea). Veterinarians working with laboratory animals have a key role in guiding other professionals and researchers regarding issues related to animal welfare and care. Since it is necessary to follow the Concea recommendation, it is visible the importance to have the veterinary undergraduate students and veterinarians properly trained in order to provide the best quality of life for the animals used in research and consequently having relevant, translatable scientific data and the most beneficial use of these animals.