4-amino-2-phenyl-6-(p-fluorophenyl)-5-carbonitrile-pyrimidine-bis-substituted-loaded liposomes as promising system for cancer treatment.

The aim of the present study was to perform in vitro and in vivo assessments of the antineoplastic action of 4-amino-pyrimidine encapsulated in liposomes. Liposomes were prepared and characterized for particle size and drug encapsulation and submitted to long-term stability tests. Cytotoxicity assays were performed in HeLa cells. Antineoplastic activity was investigated using the experimental sarcoma 180 tumor in Swiss albino mice. Encapsulation efficiency was 82.93 ± 0.04% and no significant changes were found with respect to particle size or pH after centrifugation and mechanical agitation tests. The in vitro results at concentration of 20 µg/mL indicated a considerable reduction in cell viability after treatment with encapsulated pyrimidine (75.91%). The in vivo assays using the compounds in encapsulated and free forms and 5-fluorouracil achieved tumor inhibition rates of 66.47 ± 26.8%, 50.46 ± 16.24% and 14.47 ± 9.22%, respectively. Mitotic counts demonstrated a greater reduction in the number of mitoses in animals treated with liposomal pyrimidine (32.15%) compared to those treated with the pyrimidine free (87.69%) and 5-fluorouracil (71.39%). This study demonstrated that the development of liposome formulations containing 4-amino-pyrimidine is a promising alternative for overcoming limitations related to the toxicity of current cancer treatment, ensuring greater therapeutic efficacy.

Novel combination of imipridones and histone deacetylase inhibitors demonstrate cytotoxic effect through integrated stress response in pediatric solid tumors.

There is a demonstrated need for new chemotherapy options in pediatric oncology, as pediatric solid tumors continue to plateau at 60% with event-free survival. Imipridones, a novel class of small molecules, represent a potential new therapeutic option, with promising pre-clinical data and emerging clinical trial data in adult malignancies. ONC201, ONC206, and ONC212 are imipridones showing pro-apoptotic anti-cancer response. Using cell viability assays, and protein immunoblotting, we were able to demonstrate single-agent efficacy of all 3 imipridones inducing cell death in pediatric solid tumor cell lines, including osteosarcoma, malignant peripheral nerve sheath tumors, Ewing sarcoma (EWS), and neuroblastoma. ONC201 displayed IC50 values for non-H3K27M-mutated EWS cell lines ranging from 0.86 µM (SK-N-MC) to 2.76 µM (RD-ES), which were comparable to the range of IC50 values for H3K27M-mutated DIPG cells lines (range 1.06 to 1.56 µM). ONC212 demonstrated the highest potency in single-agent cell killing, followed by ONC206, and ONC201. Additionally, pediatric solid tumor cells were treated with single-agent therapy with histone deacetylase inhibitors (HDACi) vorinostat, entinostat, and panobinostat, showing cell killing with all 3 HDACi drugs, with panobinostat showing the greatest potency. We demonstrate that dual-agent therapy with combinations of imipridones and HDACi lead to synergistic cell killing and apoptosis in all pediatric solid tumor cell lines tested, with ONC212 and panobinostat combinations demonstrating maximal potency. The imipridones induced the integrated stress response with ATF4 and TRAIL receptor upregulation, as well as reduced expression of ClpX. Hyperacetylation of H3K27 was associated with synergistic killing of tumor cells following exposure to imipridone plus HDAC inhibitor therapies. Our results introduce a novel class of small molecules to treat pediatric solid tumors in a precision medicine framework. Use of impridones in pediatric oncology is novel and shows promising pre-clinical efficacy in pediatric solid tumors, including in combination with HDAC inhibitors.

Aspectos relacionados à conservação de vacinas nas unidades básicas de saúde da cidade do Recife – Pernambuco / Aspects Related to Vaccines Conservation at Primary Care Health Units in the City of Recife, State of Pernambuco, Brazil

Estudo descritivo, realizado em 39 unidades básicas de saúde (UBS) com o objetivo de caracterizar o conhecimento e os procedimentos dos vacinadores na conservação das vacinas nas UBS em Recife, Pernambuco. Quarenta e um por cento dos vacinadores não realizam a ambientação das bobinas de gelo reciclável; 61,5 por cento não monitoram a temperatura da caixa térmica após o preparo; 38,5 por cento não trocam as bobinas no início do turno da tarde. Ressalta-se que 46,1 por cento das geladeiras apresentam vedação inadequada e há inexistência de termômetros de cabo extensor para monitoramento das caixas térmicas. Esses são fatores que podem contribuir para a exposição dos imunobiológicos a variações de temperaturas e consequente inativação dos componentes imunogênicos. Recomenda-se prioridade na aquisição dos equipamentos para a conservação das vacinas e o monitoramento por meio de supervisão das atividades dos vacinadores. Os resultados apontam para a importância de capacitações que trabalhem a partir de diagnósticos de situações locais e alerta que a sucessão de pequenas falhas pode comprometer a credibilidade que a vacinação vem adquirindo nas últimas décadas.

That is a descriptive study, performed in 39 primary care health units, aiming to describe the knowledge and procedures of the vaccinators related to vaccines conservation at primary care health units in Recife, capital city of Pernambuco. Data show that 41 percent of vaccinators do not check the appropriate temperature (2-8°C) of ice packs in the cold box; 61.5 percent do not monitor the cold box temperature after preparation; 38.5 percent do not change the ice packs in the beginning of the afternoon shift. Moreover, 46.1 percent of the refrigerators have inadequate gasket and that there were no outdoor cable thermometers to monitor the cold box. These factors may contribute to the exposure of immunobiological drugs to temperature flow and consequently to the inactivation of immunogenic components. Priority is recommended for the acquisition of storage equipment for vaccines conservation, and for monitoring, through supervision, the vaccinators activities. Those results point to the importance of capacity building based on the local situation, and alert that the succession of small failures can hamper the credibility that vaccination has been acquiring in the late decades.

Avaliação da relação entre depressão pós-parto, desmame precoce e hábitos de sucção não-nutritiva / Relation between postnatal depression, early cessation of breastfeeding and sucking habits

O objetivo do presente estudo foi avaliar a relação entre a depressão pós-parto, o desmame precoce e hábitos de sucção não-nutritiva. A amostra constituiu-se de 52 mães de bebês de 6 meses de idade, as quais foram selecionadas a partir dos registros de partos da Santa Casa de Misericórdia do município de Lavras - MG. Para o levantamento dos dados, foram utilizadas a escala de depressão pós-parto de Edimburgo e uma entrevista, na qual foram obtidas as informações sobre a situação de aleitamento materno e dos hábitos de sucção não-nutritiva dos bebês. Os dados coletados foram analisados estatisticamente pela distribuição de freqüência e do teste de correlação de Spearman. Os resultados mostraram que, por meio da escala de Edimburgo, 40,4% das mães foram classificadas na situação de depressão muito provável. Por meio de entrevista, foi verificado que 57,6% dos bebês não realizavam o aleitamento materno e 75% possuíam hábitos de sucção não-nutritiva. A correlação das variáveis demonstrou que, entre a depressão pós-parto e a situação de aleitamento materno, não houve associação (rs = 0,1937), enquanto que para a depressão pós-parto e os hábitos de sucção não-nutritiva (rs = 0,3815) e para a situação de aleitamento e os hábitos (rs = 0,4564) houve associação entre as variáveis testadas, ao nível de 1%

Isolation and characterization of wild type yellow fever virus in cases temporally associated with 17DD vaccination during an outbreak of yellow fever in Brazil.

A mass vaccination was carried out in the state of Minas Gerais, Southeast region of Brazil, to control an outbreak of sylvatic yellow fever in 2001. During the outbreak the surveillance system identified two fatal cases temporally associated with YF vaccination. Virus recovered from blood and postmortem samples of both cases was identified as yellow fever virus. Partial nucleotide sequence of parts of prM/E and the non-structural (NS) 5 genes and 3' non-coding region (3' NCR) was employed to characterize the origin of yellow fever virus (YFV) involved in both cases. Wild-type YFV was identified as the etiologic agent responsible for the disease.

Clinicopathological and immunohistochemical features of the severe pulmonary form of leptospirosis.

Four cases of severe pulmonary form of leptospirosis (SPFL) are described. In all four of these blood culture proven cases, there was severe pulmonary injury characterized by alveolar hemorrhage and acute respiratory failure. Three patients died in less than 48 hours after onset of the first respiratory signs. Leptospiral antigen detection in lung tissues was positive by immunoperoxidase in all three of these cases, suggesting that the microorganism exerts a local direct destructive action. Patients with SPFL should be carefully monitored, as the abrupt onset of severe alveolar hemorrhage can lead to respiratory insufficiency and death. The authors emphasize the importance of radiological findings and blood gas analysis for prompt clinical diagnosis, and suggest that corticosteroids, associated with antibiotics, early respiratory support, and platelet transfusions are useful as an attempt to prevent further development of SPFL.

Clinicopathological and immunohistochemical features of the severe pulmonary form of leptospirosis

Four cases of severe pulmonary form of leptospirosis (SPFL) are described. In all four of these blood culture proven cases, there was severe pulmonary injury characterized by alveolar hemorrhage and acute respiratory failure. Three patients died in less than 48 hours after onset of the first respiratory signs. Leptospiral antigen detection in lung tissues was positive by immunoperoxidase in all three of these cases, suggesting that the microorganism exerts a local direct destructive action. Patients with SPFL should be carefully monitored, as the abrupt onset of severe alveolar hemorrhage can lead to respiratory insufficiency and death. The authors emphasize the importance of radiological findings and blood gas analysis for prompt clinical diagnosis, and suggest that corticosteroids, associated with antibiotics, early respiratory support, and platelet transfusions are useful as an attempt to prevent further development of SPFL.

Estudo da flora microbiana de pessoal de enfermagem de uma unidade de centro cirúrgico de um hospital universitário de Belo Horizonte / Study of the microbial flora of a surgical center nursing personnel of an university hospital of Belo Horizonte / El estudio de la flora microbiana de personal deenfermería de una unidad de centro quirúrgicode un hospital-escuela de belo horizonte

Considerando que a infecção hospitalar está relacionada aos trabalhadores de enfermagem, realizou-se este estudo com 27 profissionais de enfermagemde um centro cirúrgico de Belo Horizonte, para identificar a microbiota presente em diferentes sítios, as enterotoxinas produzidas por cepas de S. aureus, o teste de sensibilidade a antimicrobianos. O material coletado foi submetido a exames microbiológicos. Identificou-se trabalhadores comS.aureus; S.epidermidis; Klebsiella sp.; Proteus sp.; Enterobacter sp.; Pseudomonas e S. saprofhyticus. Das cepas de S. aureus encontradas, 83,3% são produtoras de toxinas, TSST e enterotoxinas A e B. A resistência aos antimicrobianos foi desenvolvida, principalmente, por cepas de S.epidermidis e S.aureus.

Considering that the hospital infection is related to the nursing workers, we developed this study with 27 nursing professionals ofa surgical center of Belo Horizonte city to identify the present microbial flora in different ranches, the enterotoxinas produced by stumps of S. aureus and the sensibility test to antimicrobiotics.The collected material was submitted to microbiological exams. We have identified workers with S. aureus; S. epidermidis; Klebsiella sp.; Proteus sp.; Enterobacter sp.; Pseudomonas and S. saprofhyticus. Of the stumps of found S. aureus, 83,3% produce toxins, TSST and entero toxins A and B. The resistance to the antimicrobiotics was developed, mainly by stumps of S.epidermidis and S. aureus.

Considerando que la infección del hospital se relaciona a los obreros de enfermería, nosotros desarrollamos este estudio con 27 profesionales de enfermería de un centro quirúrgico de la ciudad de Belo Horizonte para identificar el microbiota presente en diferentes ranchos, las enterotoxinas producidas por los tocones de S. aureus y la sensibilidad prueban al antimicrobiotics. El material reunido se sometió a los microbiological exámenes. Nosotros hemos identificado obreros con S.aureus; S.epidermidis; Klebsiella sp.; Proteus sp.; Enterobacter sp.; Pseudomonas y S. saprofhyticus. De los tocones de S.aureus encontró, 83,3% producen toxinas TSST y enterotoxins A y B. La resistencia al antimicrobiotics fue desarrollada, principalmente por los tocones de S.epidermidisy S.aureus.

Estratégias para potencializar o cuidado integrado entre equipe de Saúde da Família e equipe de Saúde Bucal na atenção aos portadores de doenças cardiovasculares em Ibituruna, Minas Gerais

Este estudo trata-se de uma revisão bibliográfica narrativa, a partir de levantamento de publicações, que busca identificar estratégias para potencializar a integração entre a equipe de saúde da família (ESF) e equipe de saúde bucal (ESB) no cuidado aos portadores de doenças cardiovasculares na UBS Padre José Jorge Nicolau, Ibituruna, Minas Gerais. As doenças cardiovasculares constituem a principal causa de morte em populações do mundo. Diversos estudos provam a existência de uma relação entre doença periodontal e doenças cardiovasculares. Sendo que quanto maior for a gravidade e duração da doença periodontal, maior o risco das doenças cardiovasculares. A Equipe de Saúde Bucal inserida na estratégia de saúde da família caminha para a integração e consolidação dos princípios e diretrizes do SUS. Entretanto, não se pode deixar de citar as dificuldades enfrentadas pela equipe, que incluem a falta de educação permanente para proporcionar aos profissionais uma visão mais holística e integrada e a falta de uma política de prevenção e promoção de saúde consistente, pautada em acolhimento, visitas domiciliares, reuniões e grupos de ajuda, buscando despertar nos usuários o autocuidado e sentimento de pertencimento. Além disso, é fundamental que os profissionais de saúde se envolvam na promoção da saúde integrando diferentes olhares e perspectivas em busca do bem comum.