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J Med Chem ; 67(11): 9165-9172, 2024 Jun 13.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-38803164

RESUMO

Runt-related transcription factor (RUNX) proteins are considered to play various roles in cancer. Here, we evaluated the anticancer activity of Chb-M', a compound that specifically and covalently binds to the consensus sequence for RUNX family proteins, in p53-mutated non-small cell lung cancer cells. Chb-M' killed the cancer cells by inducing apoptosis. The compound showed an anticancer effect comparable to that of the clinically used drugs alectinib and ceritinib in vivo. Notably, Chb-M' extended the cancer-free survival of mice after ending treatment more effectively than did the other two drugs. The results presented here suggest that Chb-M' is an attractive candidate as an anticancer drug applicable to the treatment of non-small cell lung cancer and various other types of cancers.


Assuntos
Antineoplásicos , Apoptose , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas , Neoplasias Pulmonares , Proteína Supressora de Tumor p53 , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/tratamento farmacológico , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/patologia , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/metabolismo , Humanos , Animais , Proteína Supressora de Tumor p53/metabolismo , Apoptose/efeitos dos fármacos , Neoplasias Pulmonares/tratamento farmacológico , Neoplasias Pulmonares/patologia , Neoplasias Pulmonares/metabolismo , Antineoplásicos/farmacologia , Antineoplásicos/química , Antineoplásicos/síntese química , Antineoplásicos/uso terapêutico , Camundongos , Linhagem Celular Tumoral , Mutação , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Subunidades alfa de Fatores de Ligação ao Core/metabolismo , Camundongos Nus , Ensaios Antitumorais Modelo de Xenoenxerto
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