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Antimicrob Agents Chemother ; 57(3): 1513-7, 2013 Mar.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-23263008

RESUMO

Emerging resistance to current antibiotics raises the need for new microbial drug targets. We show that targeting branched-chain amino acid (BCAA) biosynthesis using sulfonylurea herbicides, which inhibit the BCAA biosynthetic enzyme acetohydroxyacid synthase (AHAS), can exert bacteriostatic effects on several pathogenic bacteria, including Burkholderia pseudomallei, Pseudomonas aeruginosa, and Acinetobacter baumannii. Our results suggest that targeting biosynthetic enzymes like AHAS, which are lacking in humans, could represent a promising antimicrobial drug strategy.


Assuntos
Acetolactato Sintase/antagonistas & inibidores , Acinetobacter baumannii/efeitos dos fármacos , Proteínas de Bactérias/antagonistas & inibidores , Burkholderia pseudomallei/efeitos dos fármacos , Herbicidas/farmacologia , Pseudomonas aeruginosa/efeitos dos fármacos , Compostos de Sulfonilureia/farmacologia , Acetolactato Sintase/metabolismo , Acinetobacter baumannii/enzimologia , Acinetobacter baumannii/crescimento & desenvolvimento , Aminoácidos de Cadeia Ramificada/antagonistas & inibidores , Aminoácidos de Cadeia Ramificada/biossíntese , Animais , Proteínas de Bactérias/metabolismo , Burkholderia pseudomallei/enzimologia , Burkholderia pseudomallei/crescimento & desenvolvimento , Feminino , Melioidose/tratamento farmacológico , Melioidose/microbiologia , Melioidose/mortalidade , Camundongos , Camundongos Endogâmicos BALB C , Testes de Sensibilidade Microbiana , Infecções por Pseudomonas/tratamento farmacológico , Infecções por Pseudomonas/microbiologia , Infecções por Pseudomonas/mortalidade , Pseudomonas aeruginosa/enzimologia , Pseudomonas aeruginosa/crescimento & desenvolvimento , Análise de Sobrevida
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