A Functional Pipeline of Genome-Wide Association Data Leads to Midostaurin as a Repurposed Drug for Alzheimer's Disease.

Genome-wide association studies (GWAS) constitute a powerful tool to identify the different biochemical pathways associated with disease. This knowledge can be used to prioritize drugs targeting these routes, paving the road to clinical application. Here, we describe DAGGER (Drug Repositioning by Analysis of GWAS and Gene Expression in R), a straightforward pipeline to find currently approved drugs with repurposing potential. As a proof of concept, we analyzed a meta-GWAS of 1.6 × 107 single-nucleotide polymorphisms performed on Alzheimer's disease (AD). Our pipeline uses the Genotype-Tissue Expression (GTEx) and Drug Gene Interaction (DGI) databases for a rational prioritization of 22 druggable targets. Next, we performed a two-stage in vivo functional assay. We used a C. elegans humanized model over-expressing the Aß1-42 peptide. We assayed the five top-scoring candidate drugs, finding midostaurin, a multitarget protein kinase inhibitor, to be a protective drug. Next, 3xTg AD transgenic mice were used for a final evaluation of midostaurin's effect. Behavioral testing after three weeks of 20 mg/kg intraperitoneal treatment revealed a significant improvement in behavior, including locomotion, anxiety-like behavior, and new-place recognition. Altogether, we consider that our pipeline might be a useful tool for drug repurposing in complex diseases.

International Latin American Survey on Pediatric Intestinal Failure Team.

There is little data on the experience of managing pediatric Intestinal Failure (IF) in Latin America. This study aimed to identify and describe the current organization and practices of the IF teams in Latin America and the Caribbean. An online survey was sent to inquire about the existence of IF teams that managed children on home parenteral nutrition (HPN). Our questionnaire was based on a previously published European study with a similar goal. Twenty-four centers with pediatric IF teams in eight countries completed the survey, representing a total number of 316 children on HPN. The median number of children on parenteral nutrition (PN) at home per team was 5.5 (range 1-50). Teams consisted of the following members: pediatric gastroenterologist and a pediatric surgeon in all teams, dietician (95.8%), nurse (91.7%), social worker (79.2%), pharmacist (70.8%), oral therapist (62.5%), psychologist (58.3%), and physiotherapist (45.8%). The majority of the centers followed international standards of care on vascular access, parenteral and enteral nutrition, and IF medical and surgical management, but a significant percentage reported inability to monitor micronutrients, like vitamins A (37.5%), E (41.7%), B1 (66.7%), B2 (62.5%), B6 (62.5%), active B12 (58.3%); and trace elements-including zinc (29.2%), aluminum (75%), copper (37.5%), chromium (58.3%), selenium (58.3%), and manganese (58.3%). Conclusion: There is wide variation in how IF teams are structured in Latin America-while many countries have well-established Intestinal rehabilitation programs, a few do not follow international standards. Many countries did not report having an IF team managing pediatric patients on HPN.

Natural resistance to Meningococcal Disease related to CFH loci: Meta-analysis of genome-wide association studies.

Meningococcal disease (MD) remains an important infectious cause of life threatening infection in both industrialized and resource poor countries. Genetic factors influence both occurrence and severity of presentation, but the genes responsible are largely unknown. We performed a genome-wide association study (GWAS) examining 5,440,063 SNPs in 422 Spanish MD patients and 910 controls. We then performed a meta-analysis of the Spanish GWAS with GWAS data from the United Kingdom (combined cohorts: 897 cases and 5,613 controls; 4,898,259 SNPs). The meta-analysis identified strong evidence of association (P-value ≤ 5 × 10-8) in 20 variants located at the CFH gene. SNP rs193053835 showed the most significant protective effect (Odds Ratio (OR) = 0.62, 95% confidence interval (C.I.) = 0.52-0.73; P-value = 9.62 × 10-9). Five other variants had been previously reported to be associated with susceptibility to MD, including the missense SNP rs1065489 (OR = 0.64, 95% C.I.) = 0.55-0.76, P-value = 3.25 × 10-8). Theoretical predictions point to a functional effect of rs1065489, which may be directly responsible for protection against MD. Our study confirms the association of CFH with susceptibility to MD and strengthens the importance of this link in understanding pathogenesis of the disease.

Role of Vitamin D in Hospitalized Children With Lower Tract Acute Respiratory Infections.

BACKGROUND: Vitamin D is known to have modulatory actions in the immune system. Its influence on the severity of lower tract acute respiratory infections (LT-ARIs) is unclear. OBJECTIVES: The aim of the present study was to evaluate the role of vitamin D on LT-ARI in paediatric patients. METHODS: Children admitted to hospital with LT-ARI were prospectively recruited through the GENDRES network (March 2009-May 2013). The 25-hydroxyvitamin D (25-OHD) levels were measured by immunoassay. The severity of the illness was evaluated according to clinical scales, length of hospital stay, ventilatory requirements, and pediatric intensive care unit admission. RESULTS: A total of 347 patients with a median (interquartile range) age of 8.4 (2.6-21.1) months were included. The mean (SD) 25-OHD levels in our series were 27.1 (11.3) ng/mL. In this study, a cutoff value of ≥30 ng/mL was considered optimal vitamin status. Patients with 25-OHD levels <20 ng/mL were at a higher risk of showing severe signs of respiratory difficulties (OR 5.065, 95% confidence interval 1.998-12.842; P = 0.001) than patients with normal values, and had a 117% higher risk of oxygen necessity and 217% higher risk of ventilatory requirement than those patients with normal values. An inverse correlation was found between 25-OHD levels and the severity in the evaluated scales. 25-OHD levels did not influence PICU admission rate or length of hospital stay. CONCLUSIONS: 25-OHD levels of children admitted because of a LT-ARI are <30 ng/mL. Lower levels of 25-OHD were found to be correlated with severity of the disease. The possible role of abnormal 25-OHD levels as a facilitator or consequence of the infection needs further evaluation.

Secuencia TRAP: diagnóstico, opciones de tratamiento y experiencia propia / TRAP sequence: diagnosis, treatment options and personal experience

La secuencia de perfusión arterial reversa (twin reversed arterial perfusion [TRAP]) es una rara complicación exclusiva de las gestaciones múltiples monocoriales. Se caracteriza por la presencia de un feto malformado que tiene un corazón rudimentario o ausente, y no tiene perfusión directa placentaria, sino que esta le llega a través de una comunicación arterio-arterial (A-A) desde el co-gemelo estructuralmente normal (o feto bomba) y luego doblemente desoxigenada tras perfundir al acardio, retorna al feto bomba por una conexión veno-venosa (V-V). La historia natural de la enfermedad es la muerte por fallo cardiaco del gemelo bomba en un 35-55% de los casos. El propósito de este artículo es revisar tanto los aspectos básicos como el estado actual de esta condición, incidiendo principalmente en el diagnóstico, en las opciones de manejo, alternativas de tratamiento invasivo prenatal, y ofrecer la revisión de nuestra experiencia

Twin reversed arterial perfusion syndrome or TRAP sequence is a rare and exclusive complication of monochorionic pregnancies. It is characterized by the presence of a malformed fetus whose heart is rudimentary or absent, and has no direct placental perfusion, but its blood flow is coming through a direct A-A (A-A) comunication from the structurally normal co-twin, (pump twin), and then after perfusing to the acardiac one, double deoxygenated blood returns to the pump twin through a veno-venous connection (V-V). The natural history of the disease is death from heart failure of the pump twin in 35-55% of the cases. The purpose of this paper is to review the basics aspect and the current status of this condition, focusing primarily on diagnosis, management options, prenatal invasive treatment alternatives, and to present a review of our experience

Hidrotórax fetal primario: experiencia propia y revisión de la literatura / Primary fetal hydrothorax: personal experience and a review of the literature

El hidrotórax fetal es una condición rara con una incidencia reportada de uno en cada 10.000-15.000 embarazos, y consiste en una acumulación severa de líquido en el espacio pleural. El propósito de este artículo es revisar tanto los aspectos básicos como el estado actual de esta condición, incidiendo principalmente en el diagnóstico, opciones de manejo, alternativas de tratamiento invasivo prenatal, y ofrecer la revisión de nuestra experiencia. En la ecografía prenatal el derrame pleural se aprecia como un área anecoica uni- o bilateral en el tórax que rodea los pulmones fetales. La evolución varía desde su resolución espontánea hasta su aumento progresivo y el posterior desarrollo de hidrops fetal y polihidramnios con un alto riesgo de parto pretérmino y muerte intrauterina o neonatal debido a que el efecto masa que produce puede causar hipoplasia pulmonar. El enfoque óptimo del manejo prenatal está todavía en debate ya que el curso natural de la enfermedad puede variar, pero es una condición seria con tasas de morbimortalidad elevadas y la terapia prenatal puede estar indicada en casos seleccionados(AU)

Fetal hydrothorax is a rare condition with a reported incidence of one in 10,000-15,000 pregnancies, and it is a severe accumulation of fluid in the pleural space. Pleural effusion is seen in prenatal ultrasound as a unilateral or bilateral non-echogenic area in the chest around the fetal lungs. The outcome varies from spontaneous resolution to its gradual increase and the subsequent development of fetal hydrops and polyhydramnios with a high risk of preterm delivery, stillbirth or neonatal death due to pulmonary hypoplasia. The optimal prenatal management is still unclear, since the natural course of the disease can vary, but it is a serious condition with a high morbidity and mortality and prenatal therapy may be indicated in selected cases. The purpose of this paper is to review both the basic aspects of the condition and the current status, focusing primarily on the diagnosis, management options, prenatal therapy alternatives, and provide a review of our experience(AU)

Evaluación del efecto genotóxico del Xhantium strumarium L. (Guisazo de Caballo) / Evaluation of the genotoxic effect of Xanthium strumarium L. (Guisazo de Caballo)

Se realizó el estudio genotóxico del Xanthium strumarium L., planta experimentalmente conocida por sus propiedades diuréticas. Se emplearon 60 ratones de la línea Balb/c a los que se les administró extracto fluido al 30 por ciento de Xanthium strumarium L. Los resultados obtenidos con la planta fueron comparados con un control positivo como la ciclofosfamida y un control negativo al que se les administró el vehículo alcohólico empleado en el extracto. Se utilizó el método de inducción de micronúcleos en médula ósea de ratón y no se obtuvieron resultados significativos, por lo que se concluye que hubo ausencia de efecto citotóxico con la dosis de planta ensayada

Evaluación del efecto genotóxico del Xhantium strumarium L. (Guisazo de Caballo) / Evaluation of the genotoxic effect of Xanthium strumarium L. (Guisazo de Caballo)

Se realizó el estudio genotóxico del Xanthium strumarium L., planta experimentalmente conocida por sus propiedades diuréticas. Se emplearon 60 ratones de la línea Balb/c a los que se les administró extracto fluido al 30 por ciento de Xanthium strumarium L. Los resultados obtenidos con la planta fueron comparados con un control positivo como la ciclofosfamida y un control negativo al que se les administró el vehículo alcohólico empleado en el extracto. Se utilizó el método de inducción de micronúcleos en médula ósea de ratón y no se obtuvieron resultados significativos, por lo que se concluye que hubo ausencia de efecto citotóxico con la dosis de planta ensayada(AU)

Acupuntura como técnica de analgesia quirúrgica en las operaciones del síndrome del túnel de carpo / Acupuncture as a surgical analgesia technique in the operations of the carpal tunnel's syndrome

La analgesia ha captado el interés de los profesionales de la salud y cada día aumentan más los estudiosos del tema. Se realizó en el Hospital Militar un estudio interventivo de 30 pacientes adultos de ambos sexos con síndrome del túnel del carpo (STC), ello permitió evaluar la efectividad del método acupuntural en las operaciones de esta patología, la condición indispensable fue la aceptación del paciente y la aprobación del cirujano. Se aplicó electroacupuntura en los puntos seleccionados y se utilizó anestesia por congelación sobre la piel. Los resultados fueron efectivos en el 86.7 por ciento de los pacientes y las reacciones adversas de la acupuntura fueron mínimas(AU)

Efecto diurético y toxicidad aguda de achyranthes aspera en ratas

La decocción de Achyranthes áspera (20% p/v) administrada en dosis de 200, 400 y 800 mg/kg de peso vía oral a ratas Wistar produjo un significativo incremento en el volumen de orina eliminado (p<0,05, p<0.01), así como la excreción de electrolitos (sodio y patasio) (p< 0.01) en la dosis de 400 y 800 mg/kg de peso. El efecto diurético de la deccoción fue comparado con la hidroclorotiacida la cual se administró 25 mg/kg de peso vía oral.

The cotion of Achyrantes aspera (20% p/v) administred in doses of 200, 400 and 800 mg 7kg of body through oral via to wistar rats crused a significant in creasing in the volume of orine eliminated (p<00.5, p<00.1) as well as excretion of electrolites (sodium and potasium) (p,0.01) in doses of 400 and 800 mg/kg of body weigth. The diuretic effect of coction was compared with hydrochlorothyazide which was administred 25 mg/kg of body weight through oral via.

Toxicología aguda oral del Eucalyptus saligna Sm. por el método de las clases / Oral acute toxicology of Eucalyptus saligna Sm. by class method

El presente trabajo se desarrolló en la Unidad Provincial de Toxicología Experimental de Camagüey con el objeto de realizar el estudio toxicológico agudo del Eucalytus saligna Sm. Para el desarrollo del mismo se utilizó el método de las clases de toxicidad aguda, a partir de dosis prefijdas de 25, 200 y 2000 mg/kg PC. La especie empleada fue Rathus rathus, línea Wistar, con un peso corporal comprendido entre 150 y 200 g. Se observaron signos tóxicos en la dosis de 2 000 mg/kg PC tales como: letargo, somnolencia y disminución de la respuesta a estímulos; y en la dosis de 200 mg/kg PC no se observaron estos. Se pudo comprobar que la decocción de Eucalyptus saligna Sm. no es tóxica, al no ocurrir mortalidad a la dosis de 2 000 mg/kg que es la dosis límite según la norma utilizada

Toxicología aguda oral del Eucalyptus saligna Sm. por el método de las clases / Oral acute toxicology of Eucalyptus saligna Sm. by class method

El presente trabajo se desarrolló en la Unidad Provincial de Toxicología Experimental de Camagüey con el objeto de realizar el estudio toxicológico agudo del Eucalytus saligna Sm. Para el desarrollo del mismo se utilizó el método de las clases de toxicidad aguda, a partir de dosis prefijdas de 25, 200 y 2000 mg/kg PC. La especie empleada fue Rathus rathus, línea Wistar, con un peso corporal comprendido entre 150 y 200 g. Se observaron signos tóxicos en la dosis de 2 000 mg/kg PC tales como: letargo, somnolencia y disminución de la respuesta a estímulos; y en la dosis de 200 mg/kg PC no se observaron estos. Se pudo comprobar que la decocción de Eucalyptus saligna Sm. no es tóxica, al no ocurrir mortalidad a la dosis de 2 000 mg/kg que es la dosis límite según la norma utilizada (AU)

Terapia acupuntural vs alvogil en las alveolitis / Acupuntural therapy VS alvogil in the alveolitis of the maxillary zone

Con los objetivos de evaluar la eficacia del tratamiento acupuntural en las alveolitis de la región mandibular comparada con la aplicación de alvogil y establecer la relación entre la eliminación del dolor y antecedentes de infección, trauma quirúrgico durante la extracción, tipo de alveolitis, y definir según diagnóstico tradicional el tipo de alveolitis presente, se realizó un ensayo clínico fase II tardía, abierto y aleatorizado en la clínica Estomatológica Provincial Docente de Camagüey en el período comprendido entre mayo y diciembre de 1997, con una muestra de 78 pacientes que se dividió en dos grupos: estudio y control, siguiendo los criterios de la FDA. El esquema acupuntural se seleccionó de acuerdo al diagnóstico tradicional. El tratamiento fue ambulatorio, se colocaron las agujas en los puntos escogidos por 20 minutos, dispersando o tonificando según las indicaciones de cada uno en el grupo estudio, o se colocó alvogil en el grupo control. Se concluyó que la acupuntura es un tratamiento eficaz de elección cuando se presentan alveolitis secas, cuyo dolor sea intenso o moderado y existan antecedentes de exodoncia traumática, fue el síndrome de exceso la causa más frecuente de alveolitis(AU)

Efecto diurético de Xanthium strumarium L (Guizazo de Caballo) / Diuretic effect of Xanthium strumarium L (Guizazo de caballo)

Se realizó un estudio experimental en ratas línea Wistar, con el objetivo de evaluar el posible efecto diurético del extracto fluido, en solución hidroalcohólica al 65 porciento de Xanthium strumarium L. Para el mismo se probaron 3 niveles de dosis: 100,200 y 400 mg/Kg de peso corporal. Los resultados fueron comparados con los obtenidos por la Furosemida en la dosis de 5 mg/Kg de peso (diurético de referencia) y con el cloruro de sodio 0,9 porciento (control). La excreción urinaria se midió por hora hasta la sexta hora y se le determinó al volumen final la concentración de sodio y potasio. Se pudo comprobar la similitud entre la acción diurética del extracto y la Furosemida acompañada de natriuresis y kaluresis significativa

Toxicidad aguda oral del Xanthium stramarium L (Guizazo de Caballo) / Acute oral toxicity from Santhium stramarium L (Guizazo de caballo)

Se realizó un estudio experimental con el objetivo de evaluar el posible efecto tóxico del extracto fluido en solución hidroalcohólica al 65 porciento de Xanthium strumarium L. Para el desarrollo del mismo se utilizó el Método de las Clases de Toxicidad Aguda (CTA) a partir de dosis prefijadas de 25,200 y 200 mg/kg de peso corporal. Los animales seleccionados fueron ratas de la línea Wistar, con un peso corporal comprendido entre 150 y 200 g. Los resultados demostraron la inocuidad de la planta al no observarse signos clínicos que evidenciaran toxicidad y no ocurrir muertes con las dosis de 2 000 mg/Kg que es la dosis límite según la norma utilizada

Toxicidad aguda oral del Xanthium stramarium L. (Guizazo de Caballo) / Acute oral toxicity from Santhium stramarium L. (Guizazo de caballo)

Se realizó un estudio experimental con el objetivo de evaluar el posible efecto tóxico del extracto fluido en solución hidroalcohólica al 65 porciento de Xanthium strumarium L. Para el desarrollo del mismo se utilizó el Método de las Clases de Toxicidad Aguda (CTA) a partir de dosis prefijadas de 25,200 y 200 mg/kg de peso corporal. Los animales seleccionados fueron ratas de la línea Wistar, con un peso corporal comprendido entre 150 y 200 g. Los resultados demostraron la inocuidad de la planta al no observarse signos clínicos que evidenciaran toxicidad y no ocurrir muertes con las dosis de 2 000 mg/Kg que es la dosis límite según la norma utilizada (AU)

Efecto diurético de Xanthium strumarium L. (Guizazo de Caballo) / Diuretic effect of Xanthium strumarium L. (Guizazo de caballo)

Se realizó un estudio experimental en ratas línea Wistar, con el objetivo de evaluar el posible efecto diurético del extracto fluido, en solución hidroalcohólica al 65 porciento de Xanthium strumarium L. Para el mismo se probaron 3 niveles de dosis: 100,200 y 400 mg/Kg de peso corporal. Los resultados fueron comparados con los obtenidos por la Furosemida en la dosis de 5 mg/Kg de peso (diurético de referencia) y con el cloruro de sodio 0,9 porciento (control). La excreción urinaria se midió por hora hasta la sexta hora y se le determinó al volumen final la concentración de sodio y potasio. Se pudo comprobar la similitud entre la acción diurética del extracto y la Furosemida acompañada de natriuresis y kaluresis significativa (AU)

Efecto diuretico y toxicidad aguda del Ortosiphon aristatus Blume (Te de rinon) / Diuretic effect and toxicity of Ortosiphon aristatus Blume (te de rinon)

Se realizo un estudio experimental en ratas con el objetivo de evaluar posible efecto diuretico y toxicidad aguda del Ortosiphon aristatus Blume (te de rinon). Para la accion diuretica se probaron tres niveles de dosis de la decoccion (20 porciento p/v), ademas se calcularon la DE 50 y dos de extracto fluido equivalentes a las dosis de decoccion. Los resultados fueron comparados con los obtenidos para la furosemida en dosis de 5, 10 y 20 mg/kg. La excrecion urinaria se midio por hora hasta la sexta hora, se le determinaron a este volumen final las concentraciones de sodio y potasio; tambien se analizaron estos electrolitos en el plasma sanguineo. Se comprobo la actividad diuretica de la de-coccion de Ortosiphon aristatus, efecto dosis dependiente acompanada de una natriuresis y kaluresis significativas, la DE 50 correspondio a 200 mg/kg. El extracto fluido no tuvo un comportamiento similar, debido fundamentalmente al vehiculo hidroalcoholico empleado en su prepararcion. El extracto fluido de Ortosiphon aristatus no mostro toxicidad en la dosis de 2 000 mg/kg

Micetomas en el estado de Guanajuato / Mycetoma in the Guanajuato state

Se comunican 50 casos de micetoma procedentes del estado de Guanajuato, México. En 92 por ciento se presentaron en las extremidades inferiores. Se originaron por Nocardia en 54 por ciento, por Actinomadura madurae en 42 por ciento y por S. somaliensis en 2 por ciento. La frecuencia de micetoma por A. madurae en Guanajuato es la más alta en México, sobre todo en la parte sur del Estado y con predominio en mujeres en 71 por ciento

Prueba de irritabilidad dérmica primaria del Plantago major L / Primary dermal irritability test of Plantago major L

Se le realiza el test de Draize a una crema de Plantago major L. (llantén mayor) que se encontraba en una concentración de 20,7 g de sólidos por cada gramo de ungüento hidrófilo, el cual fue aplicado en dosis única en conejos. La crema resultó ser ligeramente irritante, lo cual no imposibilitó su uso en la terapeútica (AU)