Plasma midkine levels in patients with cocaine use disorder during abstinence. / Plasma midkine levels in patients with cocaine use disorder during abstinence.

Preclinical evidence suggests that endogenous midkine could play a key modulatory role on the neurotoxic and addictive effects of different kinds of drugs of abuse, including psychostimulants. However, this hypothesis has not yet been explored in humans. As a first approach to progress in this knowledge, we have comparatively studied plasma midkine levels in 75 patients with cocaine use disorder under abstinence and 26 control subjects matched for sex, age and body mass index. Patients were further segmented into early-abstinent (up to one month of abstinence, n = 30) and late-abstinent (more than one month of abstinence, n = 45). Midkine levels were quantified in plasma samples of all the participants by enzyme-linked immunosorbent assays. Early-abstinent patients exhibited a 60% increase of midkine plasma concentration in comparison with the controls. This elevation tended to normalize upon the progression of abstinence. The results obtained demonstrate that peripheral midkine levels are closely related to cocaine use and are consistent with the idea that this cytokine could play a protective role by limiting the biological activity of psychostimulants.

Diversos estudios preclínicos han sugerido que la midkina endógena podría jugar un papel modulador clave sobre los efectos neurotóxicos y adictivos de distintas drogas, incluidos los psicoestimulantes. Esta hipótesis no ha sido aún explorada en humanos. Como primer paso en esta dirección, en el presente trabajo hemos medido los niveles plasmáticos de midkina en 75 pacientes con trastorno por uso de cocaína en abstinencia y 26 controles apareados con los anteriores por sexo, edad e índice de masa corporal. Los pacientes fueron además divididos en un grupo de abstinencia temprana (menos de un mes, n = 30) y otro de abstinencia tardía (más de un mes, n = 45). Se cuantificaron los niveles plasmáticos de midkina de todos los participantes mediante un ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas. Los pacientes en abstinencia temprana mostraron un incremento del 60% en su concentración plasmática de midkina con respecto a los controles que tendió a desaparecer en los pacientes con periodos de abstinencia más prolongados. Los resultados demuestran que los niveles periféricos de midkina están estrechamente relacionados con el uso de cocaína y apoyan la idea de que dicha citoquina podría jugar un papel protector limitando la actividad biológica de los psicoestimulantes.

Niveles plasmáticos de midkina en pacientes con trastorno por uso de cocaína en abstinencia / Plasma midkine levels in patients with cocaine use disorder during abstinence

Diversos estudios preclínicos han sugerido que la midkina endógenapodría jugar un papel modulador clave sobre los efectos neurotóxicosy adictivos de distintas drogas, incluidos los psicoestimulantes. Estahipótesis no ha sido aún explorada en humanos. Como primer pasoen esta dirección, en el presente trabajo hemos medido los nivelesplasmáticos de midkina en 75 pacientes con trastorno por uso decocaína en abstinencia y 26 controles apareados con los anteriorespor sexo, edad e índice de masa corporal. Los pacientes fueronademás divididos en un grupo de abstinencia temprana (menos deun mes, n = 30) y otro de abstinencia tardía (más de un mes, n =45). Se cuantificaron los niveles plasmáticos de midkina de todoslos participantes mediante un ensayo por inmunoabsorción ligadoa enzimas. Los pacientes en abstinencia temprana mostraron unincremento del 60% en su concentración plasmática de midkina conrespecto a los controles que tendió a desaparecer en los pacientes conperiodos de abstinencia más prolongados. Los resultados demuestranque los niveles periféricos de midkina están estrechamenterelacionados con el uso de cocaína y apoyan la idea de que dichacitoquina podría jugar un papel protector limitando la actividadbiológica de los psicoestimulantes. (AU)

Preclinical evidence suggests that endogenous midkine couldplay a key modulatory role on the neurotoxic and addictive effectsof different kinds of drugs of abuse, including psychostimulants.However, this hypothesis has not yet been explored in humans. As afirst approach to progress in this knowledge, we have comparativelystudied plasma midkine levels in 75 patients with cocaine use disorderunder abstinence and 26 control subjects matched for sex, ageand body mass index. Patients were further segmented into earlyabstinent (up to one month of abstinence, n = 30) and late-abstinent(more than one month of abstinence, n = 45). Midkine levels werequantified in plasma samples of all the participants by enzyme-linkedimmunosorbent assays. Early-abstinent patients exhibited a 60%increase of midkine plasma concentration in comparison with thecontrols. This elevation tended to normalize upon the progressionof abstinence. The results obtained demonstrate that peripheralmidkine levels are closely related to cocaine use and are consistentwith the idea that this cytokine could play a protective role by limitingthe biological activity of psychostimulants. (AU)

Histamine H3 receptor gene variants associated with drug abuse in patients with cocaine use disorder.

BACKGROUND: Preclinical work revealed significant interactions between ligands of the histamine H3 receptor and different drugs of abuse. In the case of psychostimulants, the results reported are somewhat controversial and human data are still scarce, despite the fact that an inverse agonist of the H3 receptor (pitolisant) has reached the market after approval for the treatment of narcolepsy. AIMS: We have studied associations between histamine H3 receptor gene variants and cocaine use disorder to increase the knowledge of the possible involvement of histamine H3 receptor in drug abuse. METHODS: Seven single nucleotide polymorphisms of the histamine H3 receptor gene were genotyped by using a multiplexing assay in 248 samples of subjects with cocaine use disorder and 500 randomized samples of subjects representative of the Spanish population. RESULTS: The study of the epidemiological information associated to the samples revealed that subjects with cocaine use disorder broadly abused alcohol, tobacco and cannabinoids. Two single nucleotide polymorphisms (rs3787430 and rs74627870) were found significantly associated with the occurrence of addiction and one more (rs13042865) was specifically related to the severity of cocaine dependence within drug abusers. CONCLUSIONS: The associations found in this study further extend the hypothesis that histamine H3 receptor function could be relevant in drug abuse in general and cocaine addiction in particular.

Agonistas parciales, moduladores bioquímicos con múltiples aplicaciones / Partial agonists: biochemical modulators with multiple applications

En general, los diferentes tratados de farmacología se organizan en torno a una clasificación anatómica-terapéutica-química. Los tratados de «química farmacéutica» suelen organizarse, además, poniendo énfasis en la naturaleza química de los fármacos, así como en los procesos bioquímicos involucrados en su acción. En otras ocasiones, cuando se contempla la fitoterapia desde un punto de vista botánico, como hace la «botánica medicinal», la exposición se realiza mediante un viaje a través de los diferentes taxones que contienen especies con relevancia terapéutica. En cambio, en este artículo de revisión se va a hablar de un grupo de fármacos que, desde los enfoques expositivos anteriores, no tienen mucho que ver pero que, sin embargo, poseen mecanismos farmacodinámicos muy similares, a pesar de que actúen sobre diferentes receptores. Se trata de los agonistas (y antagonistas) parciales. Lógicamente no se revisarán todos en este artículo, sino aquellos que al autor le han parecido más curiosos e interesantes para ilustrar su relación mutua en cuanto al funcionamiento farmacodinámico: vareniclina, buprenorfina, diazepinonas, aripiprazol, memantina. Este es el objetivo de este artículo: la revisión de un grupo de fármacos desde un punto de vista novedoso, como es su mecanismo de acción farmacodinámico común. Entre las conclusiones, está la indicación de este tipo de fármacos cuando se va a intervenir en sistemas bioquímicos y fisiológicos tan complicados que las funciones a tratar no deben ni inhibirse ni potenciarse desmedidamente, sino simplemente modularse. Este es el caso de muchas dolencias que afectan al sistema nervioso (AU)

In general the different treatises of pharmacology are organised around an anatomical-therapeutic-chemical classification. Treatises about «medicinal chemistry» are organised, not only around this, but also emphasise the chemical nature of the drugs, as well as the biochemical processes involved in their action. Furthermore, when herbal medicine is contemplated from a botanical point of view, as does the «medical botany», exposure is performed by a journey through the different taxa containing species with therapeutic relevance. Nevertheless, in this review article a group of drugs is discussed that, from the previous points of view, do not have anything to do with each other. However, they have very similar pharmacodynamic mechanisms, despite acting on different receptors. These are partial agonists (and antagonists). Obviously not all of these will be reviewed in this article, but those more interesting to illustrate their relationship in terms of pharmacodynamic performance: varenicline, buprenorphine, diazepinones, aripiprazole, memantine. This is the purpose of this article: A review of a group of drugs from a novel point of view, such as their common pharmacodynamic mechanism of action. Among the conclusions, is the indication of these drugs to intervene in such complicated biochemical and physiological systems that functions to be treated should neither be inhibited nor enhanced, but simply modulated. This is the case of many diseases that affect the nervous system (AU)

Dopantes cerebrales en el tratamiento del TDAH / Cognitive enhancers in the treatment of ADHD

En esta publicación se presentan algunas de las principales características de los medicamentos más recientes empleados en el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad, como es la lisdexanfetamina. El objetivo es proporcionar a los profesionales de la salud de todos los ámbitos, especialmente a los no especializados en este tema, los conocimientos necesarios para llevar a cabo una buena atención sanitaria en el tratamiento de una afección en la que, como se verá, este aspecto es clave para el éxito del mismo. El método empleado en la preparación de esta publicación ha consistido en la recopilación, filtración y revisión de las publicaciones más interesantes existentes sobre ello. Como resultados: · Se presenta cómo los hallazgos de las últimas investigaciones sobre la relación existente entre la estructura-funcionamiento del sistema nervioso y los rasgos del comportamiento normal o patológico hacen del trastorno por déficit de atención con hiperactividad una afección bien establecida. Se destacan los resultados obtenidos en el Proyecto Conectoma Humano. · Se explican los aspectos químicos y farmacodinámicos más relevantes de las últimas medicaciones empleadas en el tratamiento de esta dolencia, contrastándolos entre ellos. · Se tratan las implicaciones farmacocinéticas de los aspectos tecnológicos presentes en las últimas medicaciones empleadas en el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad, así como sus traducciones en: pauta de administración, beneficios respecto de otras medicaciones, seguimiento farmacoterapéutico, etc. • Se habla de los riesgos y posibles reacciones adversas. Entre las conclusiones, destaca la importancia de la atención farmacéutica al entorno familiar de estos pacientes, indicando los puntos en los que ha de enfocarse esta (AU)

Some characteristics of cutting-edge drugs used in the treatment of attention deficit and hyperactivity disorders, such as lisdexamphetamine, are presented in this article. Its aim is to provide all the health professionals, especially those not specialised in this area, with the knowledge needed to provide excellent patient care in the treatment of a condition in which, as we will see, this is key to the success of its treatment. The methods employed included: compilation, selection and assessment of the main and more interesting publications on the subject. As results: · It is shown how the findings of the latest investigations about the existing relationship between structure/function of nervous system, and normal or pathological behaviour traits, have supported attention deficit and hyperactivity disorders as a well stabilized pathology. The results of Human Connectome Project about this condition are also highlighted. · Chemical and pharmacodynamics aspects of cutting-edge medicines employed in the treatment of this condition are reviewed, highlighting differences between them. · Pharmacokinetic implications of technological aspects of latest medications employed to treat attention deficit and hyperactivity disorders are presented, as well as their translation into: dosing schedule, benefits over other medications, pharmaceutical care needs, etc. · Main risks and adverse reactions are also presented. Among the conclusions, is emphasised the relevance of pharmaceutical care in the family environment of these patients, highlighting the key points on which to focus (AU)

Enfermedades Autoinmunes, tratamiento con Trichuris suis y otros helmintos / Autoimmune diseases, treatment with Trichuris suis and some other helminths

Objetivos: La "Hipótesis de la Higiene" postula sobre los efectos inmunomoduladores inducidos por agentes infecciosos en los seres humanos. El objetivo principal de este trabajo es indagar sobre las evidencias de esa hipótesis y sobre sus aplicaciones en el campo del tratamiento de las enfermedades autoinmunes, haciendo especial hincapié tanto en los mecanismos de acción en los que se basan estas aplicaciones como en los resultados reales obtenidos. Además analizará la posible evolución de estas terapias, especialmente a la sombra de las controversias éticas que surgen de la aplicación de estos tratamientos en relación a si es lícito causar una infección para curar otra patología, como es el caso que nos ocupa. Resultados: Actualmente existen resultados prometedores de ensayos clínicos sobre terapias helmínticas aplicadas al tratamiento de enfermedades autoinmunes como son la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, resumidos en el apartado de resultados de este artículo. Igualmente prometedora es la gran variedad de ensayos clínicos que actualmente están en curso sobre la aplicación de la terapia helmíntica al tratamiento de diversas patologías en las que está involucrado el sistema inmunológico, como son: asma, rinitis alérgica, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, diabetes Mellitus tipo I, encefalomielitis autoinmune, obesidad, autismo, etc que han llevado a identificar cuáles son los parásitos indicados en el tratamiento de este amplio espectro de enfermedades. Sin embargo es necesario indicar que no todos los helmintos son inmunorreguladores y, por lo tanto útiles en el tratamiento de estas enfermedades y que, los que lo son, no son útiles en el tratamiento de todas las enfermedades de origen inmunológico sino que presentan una marcada especificidad. Es más, la utilidad de éstos presenta una variabilidad importante, no sólo dependiente de la enfermedad de origen inmunológico a tratar, sino también de las condiciones del paciente. Es por ello que actualmente no existen terapias helmínticas aprobadas por las principales agencias del medicamento; aún quedan muchos aspectos por desvelar, lo que hace que la hipótesis de la higiene no haya pasado de ser una hipótesis. Sin embargo lo prometedor de estas terapias ha traído consigo la autorización de algunas de ellas como "productos en fase de investigación clínica". Conclusiones: Es necesario seguir investigando sobre las terapias helmínticas. Además es especialmente prometedor el empleo de productos solubles de parásitos en el tratamiento de estas enfermedades en lugar de la infección helmíntica e incluso, el diseño de análogos sintéticos que sean más efectivos y presenten menos riesgos. La utilización de este último tipo de productos traerá consigo un aumento en el número de ensayos clínicos, justificados por las facilidades de patente de éstos frente a la utilización directa de estados de los parásitos. Sin embargo todavía es necesaria más investigación para conocer las biomoléculas presentes en los parásitos que son responsables de su efecto terapéutico

Objectives: Hygiene hypothesis postulates about immunomodulatory effects induced by some infectious agents in human beings. The main objective of this review is to find out what the evidence of this hypothesis is and its applications in the field of autoimmune diseases, paying especial attention not only in the action mechanisms in which they are based upon but also in the real outcome obtained. Moreover, the likely evolution of these therapies will be analyzed, especially in what is related to ethical disputes arising from these treatment applications regarding whether the causing infection is fair in order to heal another pathology, as the case may be. Outcome: Promising outcomes currently exist in regards to helminth therapy applied to treat autoimmune diseases such as Crohn's disease and ulcerative colitis, summarised in this review. Equally promising is the high amount of outstanding clinical trials for the application of helminthic therapy to a wide range of different pathologies in which the immune system is involved, such as: asthma, allergical rhinitis, rheumatoid arthritis, type I diabetes mellitus, autoimmune encephalomyelitis, obesity, autism, etc, which have identified useful parasites for the treatment of such a wide spectrum of diseases. However it is needed to highlight that helminths are not always immunoregulators and therefore useful in all autoimmune disease treatments. Those which are immunoregulators, are not useful in any autoimmune disease treatment because they are highly specific. Moreover, its usefulness shows high variability, which means it is not only dependent on disease but also dependent upon patient conditions. It is because of this that helminthic therapies are not currently approved by major medical agencies; still many outstanding aspects need to be unveiled, because hygiene hypothesis has not overcome the hypothesis status. However these promising therapies have gained the status of "investigational products". Conclusions: Additional investigation is needed. Especially promising are parasitic soluble products employed in autoimmune disease treatments in place of helminthic infection and even, less risky and more effective new analogue synthetic drug designs. This latter kind of product utilisation will increase the number of clinical trials due to patent ease of this product versus direct utilisation of parasitic phases. However more investigation is still needed to know which parasitic biomolecules are responsible for the therapeutic effect