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Pharmacogenomics J ; 13(3): 209-17, 2013 Jun.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-22310351

RESUMO

The development of genotyping technologies has allowed for wider screening for inherited causes of variable outcomes following drug administration. We have performed a genome-wide association study (GWAS) on 221 colorectal cancer (CRC) patients that had been treated with 5-fluorouracil (5-FU), either alone or in combination with oxaliplatin (FOLFOX). A validation set of 791 patients was also studied. Seven SNPs (rs16857540, rs2465403, rs10876844, rs10784749, rs17626122, rs7325568 and rs4243761) showed evidence of association (pooled P-values 0.020, 9.426E-03, 0.010, 0.017, 0.042, 2.302E-04, 2.803E-03) with adverse drug reactions (ADRs). This is the first study to explore the genetic basis of inter-individual variation in toxicity responses to the administration of 5-FU or FOLFOX in CRC patients on a genome-wide scale.


Assuntos
Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/administração & dosagem , Neoplasias Colorretais/tratamento farmacológico , Neoplasias Colorretais/genética , Fluoruracila/administração & dosagem , Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Biomarcadores Farmacológicos , Ensaios Clínicos Fase II como Assunto , Neoplasias Colorretais/patologia , Efeitos Colaterais e Reações Adversas Relacionados a Medicamentos/genética , Feminino , Estudo de Associação Genômica Ampla , Técnicas de Genotipagem , Humanos , Leucovorina/administração & dosagem , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Compostos Organoplatínicos/administração & dosagem , Farmacogenética , Polimorfismo de Nucleotídeo Único/genética , Resultado do Tratamento
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