RESUMO
To determine circulating angiotensin-(1-7) [Ang-(1,7)] levels in rats with different angiotensin converting enzyme (ACE) genotypes and to evaluate the effect of hypertension on levels of this heptapeptide, plasma levels of angiotensin II (Ang II) and Ang-(1-7) were determined by HPLC and radioimmunoassay in (a) normotensive F0 and F2 homozygous Brown Norway (BN; with high ACE) or Lewis (with low ACE) rats and (b) in hypertensive F2 homozygous male rats (Goldblatt model). Genotypes were characterized by PCR and plasma ACE activity measured by fluorimetry. Plasma ACE activity was 2-fold higher (p < 0.05) in homozygous BN compared to homozygous Lewis groups. In the Goldblatt groups, a similar degree of hypertension and left ventricular hypertrophy was observed in rats with both genotypes. Plasma Ang II levels were between 300-400% higher (p < 0.05) in the BN than in the Lewis rats, without increment in the hypertensive animals. Plasma Ang-(1-7) levels were 75-87% lower in the BN rats (p < 0.05) and they were significantly higher (p < 0.05) in the hypertensive rats from both genotypes. Plasma levels of Ang II and Ang-(1-7) levels were inversely correlated in the normotensive rats (r = -0.64; p < 0.001), but not in the hypertensive animals. We conclude that there is an inverse relationship between circulating levels of Ang II and Ang-(1-7) in rats determined by the ACE gene polymorphism. This inverse relation is due to genetically determined higher ACE activity. Besides, plasma levels of Ang-(1-7) increase in renovascular hypertension.
Assuntos
Angiotensina I/sangue , Hipertensão/metabolismo , Fragmentos de Peptídeos/sangue , Peptidil Dipeptidase A/genética , Polimorfismo Genético , Angiotensina II/sangue , Animais , Feminino , Genótipo , Hipertensão/complicações , Hipertrofia Ventricular Esquerda/etiologia , Masculino , Peptidil Dipeptidase A/sangue , Ratos , Ratos Endogâmicos Lew , Ratos MutantesRESUMO
In patients with hypertension who have the DD-ACE genotype (higher angiotensin-converting enzyme [ACE] activity), plasma levels of angiotensin-(1-7) are 4 times lower than in patients with the II-ACE genotype (lower ACE levels). Angiotensin II levels are similar in both groups.
Assuntos
Angiotensina I/sangue , Anti-Hipertensivos/sangue , Deleção de Genes , Hipertensão/sangue , Hipertensão/genética , Fragmentos de Peptídeos/sangue , Peptidil Dipeptidase A/genética , Adulto , Angiotensina II/sangue , Feminino , Predisposição Genética para Doença/genética , Genótipo , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Vasoconstritores/sangueRESUMO
La mayor actividad de la enzima convertidora de angiotensina I (ECA) determina mayores niveles de angiotensina (Ang) II y menores de Ang-(1-7). Hemos observado mayores niveles de Ang II en ratas normotensas con mayor actividad de ECA y simultáneamente mayor hipertensión renovascular. Planteamos que en esta situación los niveles de Ang (1-7) podrían modificarse por la HTA y además ser inversamente proporcionales a la actividad de ECA y a los niveles de Ang II. Métodos: se determinó angiotensina II y (1-7) plasmáticas en ratas normotensas e hipertensas renovasculares (modelo Goldblatt 2 riñones, 1 clip) en cepas F2 homocigotas Brown Norway (BN, con ECA elevada) o Lewis (con ECA baja). Resultados: Promedio (ES). Los niveles de hipertensión arterial e HVI fueron similares en ambas cepas en los grupos Goldblatt. Los niveles plasmáticos de Ang II fueron 509 (37) U/ml en ratas BN normotensas y 173 (25) U/mL en ratas Lewis normotensas (p <0,05). Los niveles plasmáticos de Ang (1-7) fueron 4 veces mayores en ratas Lewis normotensas que las normotensas BN (p <0,05) y se elevaron significativamente con la hipertensión (p <0,05). Conclusión: Estos resultados podrían explicar la diferencia en la magnitud de la HTA observada previamente entre ambos genotipos de ECA y la mayor tendencia a presentar hipertensión arterial en hombres que presentan el alelo D del polimorfismo ECA I/D.
Assuntos
Animais , Camundongos , Angiotensina I/biossíntese , Angiotensina II/análise , Hipertensão Renovascular/enzimologia , Peptidil Dipeptidase A/genética , Genótipo , Fragmentos de Peptídeos , Reação em Cadeia da Polimerase , Polimorfismo Genético , Ratos Endogâmicos BN/genética , Ratos Endogâmicos Lew/genética , VasodilatadoresRESUMO
Una menor actividad de enzima convertidora de angiotensina I, genéticamente determinada en aproximadamente un 40 por ciento en humanos , determinaría mayores niveles de Ang (Ang) II, lo que no ha sido observado. Sin embargo, no se conoce lo que ocurre en este contexto con los niveles de Ang (1-7), un péptido con acciones vasodilatadores y antiproliferativas antogónicas a las que ejerce Ang II. Hipótesis: los niveles de este péptido pudieran elevarse en presencia de niveles más bajos de ECA (sujetos homocigotos ECA II) en relación con los pacientes homocigotos ECA DD (con ECA genéticamente más lata). Métodos: se estudiaron 18 pacientes hipertensos esenciales homocigotos sin tratamiento (9 ECA DD y 9 ECA II). Se determinó actividad de ECA y niveles de angiotensinas II y (1-7) plasmáticos. Resultados (promedio ± 12,9 ng/ml vs 69,6 ± 8,4 ng/ml). Sin embargo los niveles de Ang (1-7) fueron 4 veces más elevados en los pacientes hipertensos con genotipo ECA II (58,2 ±18,8 ng/ml vs 14,5 ± 3,3 ng/ml, p <0,05). Conclusión: La presencia de mayor actividad de ECA determinada genéticamente, se asocia con menores niveles plasmáticos de Ang (1-7). Este fenómeno pudiera estar mediado por diferente actividad de ECA y/o de endopeptidasa neutra y ayudaría a explicar algunos fenómenos patogénicos asociados a la presencia del alelo D en humanos.
