Age dependent risks in genetic counselingfor spinocerebellar ataxia type 2

Spinocerebellar ataxia type 2 (SCA2, OMI health, reproductive, financial matters, and183090) belongs to a group of hereditary family planning. Therefore, we undertook a sur-neurodegenerative diseases caused by the expan- vey of the age of onset in a cohort of SCA2sion of a CAG repeat tract in coding regions of patinovel genes. This group includes Huntingtonsdisease (HD), spinal and bulbar muscularatrophy (SBMA), dentatorubral-pallidoluysianatrophy, and the spinocerebellar ataxias type 1,3, 6, 7, and 17 (1). These mutations show a veryhigh penetrance, and they follow an autosomaldominant inheritance pattern with the onlyexception of SBMA (X-linked); each descendantof an affected patient has an a priori risk of 50%.However, it has been proven that the empiric riskof having inherited the mutation causing HD orSCA3 (Machado–Joseph disease) lessens withadvancing age (2, 3). This fact has significantimplications in the genetic counseling of at-riskindividuals. The accuracy and precision that areachieved in the estimate of the risk of developinga certain hereditary illness will have a very...(AU)

[Mental disorders in patients with spinocerebellar ataxia type 2 in Cuba]. / Trastornos mentales en pacientes con ataxia espinocerebelosa tipo 2.

INTRODUCTION: Of the different hereditary ataxias present in Cuba, spinocerebellar ataxia type 2 (SCA2) is the most prevalent molecular type. Over the last years a great amount of progress has been made in clinical, epidemiological, molecular and neurophysiological research. Yet, the main psychiatric disorders that appear in these patients remain unknown. Their proper diagnosis will help to draw up a program of individualized therapeutic interventions for each disorder and will allow the patient to cope better with his or her illness and to take part in an effective physical and psychological rehabilitation program. AIMS. To identify the mental disorders that appear in patients suffering from SCA2. PATIENTS AND METHODS: We conducted a descriptive study of series of cases in 150 patients with SCA2. Data was obtained by means of a semi structured interview with patients and their relatives, as well as a thorough psychiatric exploration, which enabled us to sort the symptoms according to spheres. A battery of psychometric tests and the diagnostic and research criteria for the international classification of mental illnesses were also used. RESULTS: Findings showed that 88% of those studied present at least one clinical manifestation related with mental disorders. These included, essentially, disorders involving adaptation, sleep, mood and sexual disorders. Mental retardation and dementia were other alterations that were diagnosed. CONCLUSIONS: Disorders in the psychic sphere are a part of the SCA2 phenotype

Trastornos mentales en pacientes con ataxia espinocerebelosa tipo 2 / Mental disorders in patients with spinocerebellar ataxia type 2 in cuba

Introducción. La ataxia espinocerebelosa tipo 2 (SCA2) representa la forma molecular de mayor prevalencia en Cuba dentro de las ataxias hereditarias. En los últimos años se ha avanzado vertiginosamente en las investigaciones clínicas, epidemiológicas, moleculares y neurofisiológicas; sin embargo, no se conocen los principales trastornos psiquiátricos que aparecen en este tipo de pacientes, cuyo diagnóstico oportuno contribuirá a elaborar un programa de intervención terapéutica individualizada para cada trastorno, y permitirá un mejor enfrentamiento del paciente con su enfermedad y su incorporación a un programa efectivo de rehabilitación física y psicológica. Objetivos. Identificar los trastornos mentales que se presentan en los enfermos de SCA2. Pacientes y métodos. Se realizó un estudio descriptivo de series de casos en 150 enfermos de SCA2. Los datos se obtuvieron a través de una entrevista semiestructurada a los enfermos y familiares, además de un minucioso examen psiquiátrico, que permitieron dividir los síntomas por esferas; también se utilizó una batería de pruebas psicométricas, así como los criterios diagnósticos e investigativos para la clasificación internacional de enfermedades mentales. Resultados. Se obtuvo que el 88 por ciento de los investigados presenta al menos una manifestación clínica relacionada con trastornos mentales, dentro de los cuales se encontraron, fundamentalmente, los trastornos adaptativos, del sueño, del estado de ánimo y los trastornos sexuales; el retraso mental y la demencia fueron otras de las alteraciones que se diagnosticaron. Conclusiones. Los trastornos en la esfera psíquica forman parte del fenotipo de la SCA2 (AU)

Trastornos mentales en pacientes con ataxia espinocerebelosa tipo 2 / Mental disordess in patients with spinocerebellar ataxia type 2 in Cuba

Of the different hereditary ataxias present in Cuba, spinocerebellar ataxia type 2 (SCA2) is the mostprevalent molecular type. Over the last years a great amount of progress has been made in clinical, epidemiological, molecularand neurophysiological research. Yet, the main psychiatric disorders that appear in these patients remain unknown. Their properdiagnosis will help to draw up a program of individualized therapeutic interventions for each disorder and will allow the patientto cope better with his or her illness and to take part in an effective physical and psychological rehabilitation program. Aims.To identify the mental disorders that appear in patients suffering from SCA2. We conducted a descriptive study of series of cases in 150 patients with SCA2. Data was obtained by means of a semi-structured interview with patients andtheir relatives, as well as a thorough psychiatric exploration, which enabled us to sort the symptoms according to spheres. Abattery of psychometric tests and the diagnostic and research criteria for the international classification of mental illnesses werealso used. Findings showed that 88 percent of those studied present at least one clinical manifestation related with mentaldisorders. These included, essentially, disorders involving(AU)

Estudio del fenotipo electrofisiológico y su correlación con variables clínicas y moleculares / Spinocerebellar ataxia type 2 in Cuba. a study of the electrophysiological phenotipe and its correlation with clinical and molecular variables

Introducción. La ataxia espinocerebelosa tipo 2 tiene la mayor prevalencia del mundo en la provincia de Holguín (Cuba). Es causada por la expansión de una secuencia de CAG contenida en el gen SCA2, y se caracteriza por una gran variabilidad en su expresión clínica y electrofisiológica, aun intrafamiliarmente. La identificación de factores que expliquen esta variabilidad podría conducir al descubrimiento de vías terapéuticas que retarden el comienzo de la enfermedad. Objetivo. Con el propósito de contribuir al conocimiento de dicha variabilidad fenotípica hemos desarrollado esta investigación. Pacientes y métodos. Primero determinamos el número exacto de repeticiones de CAG en una muestra de 52 pacientes SCA2, y luego practicamos estudios electrofisiológicos (estudios de conducción nerviosa periférica y sensitiva, PESS de nervio mediano y tibial posterior así como reflejo H). Resultados. Se identificaron dos grupos bien diferenciados entre sí. El primero incluyó a los pacientes con expansiones mayores de 41 unidades de CAG, y se caracterizó por el bloqueo total de la conducción aferente y el predominio de una lesión de tipo axonal. El segundo grupo incluyó a enfermos con expansiones iguales o menores a 41 unidades de CAG, y mostró una gran variabilidad en su comportamiento electrofisiológico además de una lesión predominantemente mielínica. También demostramos la existencia de correlaciones estadísticamente significativas entre las variables electrofisiológicas y las clínicas y moleculares consideradas. Conclusiones. Estos hallazgos sugieren que para expansiones menores o iguales a 41 unidades de CAG deben estar influyendo otros factores genéticos o ambientales que provoquen la variabilidad observada y que no son significativos para las manifestaciones clínicas y electrofisiológicas en individuos con expansiones mayores de 41 unidades de CAG (AU)

Ataxia espinocerebelosa tipo 2 en Cuba: estudio del fenotipo electrofisiológico y su correlacióncon variables clínicas y moleculares / Spinocerebelar ataxia Type 2 in Cuba: a study of the electrophysicological phenotype

The spinocerebellar ataxia type 2 has a prevalence of 43 per 100,000 inhabitants in Holguín province,which is the highest one reported worldwide. It is due to an intergenerational CAG repeat expansion contained in the first exonof diseasecausinggene, and it is characterized by a high variability in its clinical and electrophysiological presentation, evenintrafamiliarly. Objective. Factors identification, which explains this variability, could lead to the findings of therapeuticalways that may retard the disease onset. Patients and methods. We have done this research in order to contribute to thisphenotypic variability knowledge of the different structures and functions of the nervous system. Results. By means of molecularand electrophysiological studies we have found two groups well differentiated in a 52patientsample. The first one wascharacterized by CAG repeat expansions above 41 units and by the total blockade of the afferent conduction that is, basicelectrophysiological alteration with axonal damage predominance. The second one was characterized by CAG repeat expansionslower or equal to 41 units and showed a high variability in its electrophysiological behavior with myelinic damage predominance.We realized of the existence of statistical significance correlations between the electrophysiological, clinical and molecularvariables considered. Conclusions. These findings suggest that for by CAG repeat expansions lower or equal to 41 unitsshould be affecting other genetics and/or environmental factors that explain the variability found in this group which arenot significant for clinical and electrophysiological presentation in individuals with CAG repeat expansions...(AU)

Ataxia espinocerebelosa tipo 2 en Cuba: Estudio del fenotipo electrofisiológico y su correlación con variables clínicas y moleculares / Spinocerebellar ataxia type 2 in Cuba. A study of the electrophysiological phenotype and its correlation with clinical and molecular variables

Introducción: la ataxia espinocerebelosa tipo 2 tiene la mayor prevalencia del mundo en la provincia de Holguín (Cuba). Es causada por la expansión de una secuencia de CAG contenida en el gen SCA2, y se caracteriza por una gran variabilidad en su expresión clínica y electrofisiológica, aun intrafamiliarmente. La identificación de factores que expliquen esta variabilidad podría conducir al descubrimiento de vías terapéuticas que retarden el comienzo de la enfermedad. Objetivo: con el propósito de contribuir al conocimiento de dicha variabilidad fenotípica hemos desarrollado esta investigación. Pacientes y métodos: primero determinamos el número exacto de repeticiones de CAG en una muestra de 52 pacientes SCA2, y luego practicamos estudios electrofisiológicos (estudios de conducción nerviosa periférica y sensitiva, PESS de nervio mediano y tibial posterior así como reflejo H). Resultados: Se identificaron dos grupos bien diferenciados entre sí. El primero incluyó a los pacientes con expansiones mayores de 41 unidades de CAG, y se caracterizó por el bloqueo total de la conducción aferente y el predominio de una lesión tipo axonal. El segundo grupo incluyó a enfermos con expansiones iguales o menores a 41 unidades de CAG, y mostró una gran variabilidad en su comportamiento electrofisiológico además de una lesión predominantemente mielínica. También demostramos la existencia de correlaciones estadísticamente significativas entre las variables electrofisiológicas y las clínicas y moleculares consideradas. Conclusiones: estos hallazgos sugieren que para expansiones menores o iguales a 41 unidades de CAG deben estar influyendo otros factores genéticos o ambientales que provoquen la variabilidad observada y que no son significativos para las manifestaciones clínicas y electrofisiológicas en individuos con expansiones mayores de 41 unidades de CAG(AU)

Introduction: the spinocerebellar ataxia type 2 has a prevalence of 43 per 100,000 inhabitants in Holguín province, which is the highest one reported worldwide. It is due to an intergenerational CAG repeat expansion contained in the first exon of disease causing gene, and it is characterized by a high variability in its clinical and electrophysiological presentation, even intrafamiliarly. Objetive: factors identification, which explains this variability, could lead to the findings of therapeutical ways that may retard the disease onset. Patients and Methods: we have done this research in order to contribute to this phenotypic variability knowledge of the different structures and functions of the nervous system. Results: by means of molecular and electrophysiological studies we have found two groups well differentiated in a 52-patient sample. The first one was characterized by CAG repeat expansions above 41 units and by the total blockade of the afferent conduction that is, basic electrophysiological alteration with axonal damage predominance. The second one was characterized by CAG repeat expansions lower or equal to 41 units and showed a high variability in it s electrophysiological behavior with myelinic damage predominance. We realized of the existence of statistical significance correlations between the electrophysiological, clinical and molecular variables considered. Conclusions: these findings suggest that for by CAG repeat expansions lower or equal to 41 units should be affecting other genetics and/or environmental factors that explain the variability found in this group which are not significant for clinical and electrophysiological presentation in individuals with CAG repeat expansions above 41 units(AU)

[Automatic analysis of the alternate movements of the arms in patients with type 2 spino cellular ataxia]. / Análisis automático de los movimientos alternativos de miembros superiores en pacientes con ataxia espinocerebelosa tipo 2.

INTRODUCTION: A patient with type 2 spino cerebellar ataxia has difficulty in carrying out alternate movements such as pronation and supination. OBJECTIVES. To evaluate the function of an automatized system for measuring disorders of alternate movements. PATIENTS AND METHODS: We studied the measurement of diadochokinesia in two groups of healthy patients, a first group (64 persons) to determine the normal intervals and a second group to validate the test (52 persons). We also studied 100 patients for validation of the system. A further 53 patients were evaluated before and after rehabilitation. RESULTS: Analysis of the basic measurements for diagnosis of duodochokinesia showed that the higher the cut off point, the greater the sensitivity of the test, whereas the opposite occurred with the specificity. Thus, regarding a higher cut off, there is a five times greater probability of a positive results in the patients than in healthy persons. However, the probability of a normal result is six times higher in healthy than in affected persons. The results of variant analysis done on patients before and after rehabilitation suggest that the presence of quantitative changes in the second study was due to the positive effect of neuro rehabilitation. CONCLUSION: The technique used is effective for differentiation of affected from healthy persons and its use is justified in the evaluation of co ordination ability after rehabilitation

Análisis automático de los movimientos alternativos de miembros superiores en pacientes con ataxia espinocerebelosa tipo 2 / Automatic analysis of the alternate movements of the arms in patients with type 2 spinocerebellar ataxia

Introducción. El paciente con ataxia espinocerebelosa tipo 2 presenta dificultades en la ejecución de los movimientos alternativos tales como la pronación y la supinación. Objetivos. Evaluar el desempeño del sistema automatizado para la cuantificación de los trastornos de los movimientos alternativos. Pacientes y métodos. Estudiamos la cuantificación de la diadococinesia en dos grupos de sujetos sanos, un primer grupo (64 sujetos) para la determinación de los intervalos de normalidad y el segundo para la validación de la prueba (52 sujetos). Además, fueron incluidos 100 enfermos para realizar la validación del sistema. Otros 53 pacientes se evaluaron antes y después de la rehabilitación. Resultados. El análisis de las medidas básicas para la discriminación diagnóstica de la diadococinesia demostró que la sensibilidad del test era mayor mientras mayor era el punto de corte, y que al analizar la especificidad ocurría un efecto contrario. Así, respecto al punto de corte mayor, la probabilidad de un resultado positivo es aproximadamente cinco veces superior en los enfermos que en los no enfermos, pero la probabilidad de un resultado negativo es seis veces mayor en los no enfermos que en los enfermos.Los resultados del análisis de varianza realizado a pacientes antes y después de la rehabilitación sugirió la existencia de cambios cuantitativos en el segundo estudio como traducción del efecto positivo de la neurorrehabilitación. Conclusión. La técnica empleada es eficaz en la diferenciación de los sujetos enfermos de los sanos y justifica el empleo de las mismas en la evaluación de las capacidades coordinativas tras la rehabilitación (AU)

Análisis automático de los movimientos alternativos de miembrossuperiores en pacientes con ataxia espinocerebelosa tipo 2 / AUTOMATIC ANALYSIS OF THE ALTERNATE MOVEMENTS OF THE ARMS

A patient with type 2 spinocerebellar ataxia has difficulty in carrying out alternate movements such aspronation and supination. Objectives. To evaluate the function of an automatized system for measuring disorders of alternatemovements. Patients and methods. We studied the measurement of diadochokinesia in two groups of healthy patients, a first group (64persons) to determine the normal intervals and a second group to validate the test (52 persons). We also studied 100 patients forvalidation of the system. A further 53 patients were evaluated before and after rehabilitation. Results. Analysis of the basic measurementsfor diagnosis of diadochokinesia showed that the higher the cutoff point, the greater the sensitivity of the test, whereas the oppositeoccurred with the specificity. Thus, regarding a higher cutoff, there is a five times greater probability of a positive results in the patientsthan in healthy persons. However, the probability of a normal result is six times higher in healthy than in affected persons. The resultsof variant analysis done on patients before and after rehabilitation suggest that the presence of quantitative changes in the second studywas due to the positive effect of neurorehabilitation...(AU)