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Histamina , Alérgenos , Animais , Basófilos/efeitos dos fármacos , Basófilos/imunologia , Pesquisa Biomédica , Sistema Cardiovascular , Ritmo Circadiano , Citocinas/biossíntese , Citocinas/sangue , Grânulos Citoplasmáticos/química , Células Dendríticas/imunologia , Células Endoteliais/fisiologia , Eosinófilos/fisiologia , Europa (Continente) , Hipersensibilidade Alimentar , Trato Gastrointestinal , Histamina/genética , Histamina/imunologia , Histamina/fisiologia , Antagonistas dos Receptores Histamínicos/farmacologia , Humanos , Hipersensibilidade/imunologia , Imunoglobulina G/sangue , Imunoterapia , Mastócitos/ultraestrutura , Camundongos , Sistema Nervoso , Neurogênese , Receptores Histamínicos/deficiência , Receptores Histamínicos/genética , Receptores Histamínicos/fisiologia , Sociedades Médicas/organização & administração , EspanhaAssuntos
Anti-Inflamatórios não Esteroides/farmacologia , Fármacos Gastrointestinais/farmacologia , Liberação de Histamina/efeitos dos fármacos , Mastócitos/efeitos dos fármacos , Mesalamina/farmacologia , Fenil-Hidrazinas/farmacologia , Sulfassalazina/farmacologia , Animais , Anti-Inflamatórios não Esteroides/uso terapêutico , Linhagem Celular , Fármacos Gastrointestinais/uso terapêutico , Humanos , Peróxido de Hidrogênio/metabolismo , Doenças Inflamatórias Intestinais/tratamento farmacológico , Mastócitos/metabolismo , Mesalamina/uso terapêutico , Oxidantes/metabolismo , Fenil-Hidrazinas/uso terapêutico , Ratos , Sulfassalazina/uso terapêuticoAssuntos
Inibidores Enzimáticos/farmacologia , Genisteína/farmacologia , Contração Muscular/efeitos dos fármacos , Músculo Liso/efeitos dos fármacos , Animais , Canais de Cálcio Tipo L/efeitos dos fármacos , Canais de Cálcio Tipo L/fisiologia , Genisteína/agonistas , Cobaias , Técnicas In Vitro , Masculino , Contração Muscular/fisiologia , Músculo Liso/fisiologia , Proteína Quinase C/efeitos dos fármacos , Proteína Quinase C/metabolismo , Fluoreto de Sódio/farmacologia , Traqueia/efeitos dos fármacos , Traqueia/fisiologiaAssuntos
Contração Muscular/fisiologia , Proteínas Tirosina Quinases/metabolismo , Receptores Ativados por Proteinase/fisiologia , Animais , Carbacol/farmacologia , Agonistas Colinérgicos/farmacologia , Íleo/efeitos dos fármacos , Íleo/fisiologia , Técnicas In Vitro , Masculino , Músculo Liso/fisiologia , Proteínas Tirosina Quinases/efeitos dos fármacos , Ratos , Ratos Sprague-Dawley , Receptores Ativados por Proteinase/efeitos dos fármacos , Inibidores de Serina Proteinase/farmacologia , Fluoreto de Sódio/farmacologia , Tosilfenilalanil Clorometil Cetona/farmacologiaAssuntos
Genisteína/farmacologia , Liberação de Histamina/efeitos dos fármacos , Íleo/efeitos dos fármacos , Mastócitos/efeitos dos fármacos , Mastócitos/metabolismo , Músculo Liso/efeitos dos fármacos , Peritônio/efeitos dos fármacos , Animais , Liberação de Histamina/imunologia , Íleo/fisiologia , Masculino , Mastócitos/imunologia , Contração Muscular/efeitos dos fármacos , Músculo Liso/fisiologia , Peritônio/citologia , Peritônio/imunologia , Ratos , Ratos Sprague-DawleyAssuntos
Íleo/fisiologia , Músculo Liso/fisiologia , Receptores Ativados por Proteinase/efeitos dos fármacos , Animais , Calcimicina/farmacologia , Quimotripsina/antagonistas & inibidores , Quimotripsina/farmacologia , Cromolina Sódica/farmacologia , Relação Dose-Resposta a Droga , Inibidores Enzimáticos/farmacologia , Guanidinas/farmacologia , Cobaias , Íleo/efeitos dos fármacos , Técnicas In Vitro , Ionóforos , Masculino , Contração Muscular/efeitos dos fármacos , Contração Muscular/fisiologia , Músculo Liso/efeitos dos fármacos , Óxido Nítrico Sintase/antagonistas & inibidores , Óxido Nítrico Sintase Tipo III , Inibidores de Serina Proteinase/farmacologia , Tosilfenilalanil Clorometil Cetona/farmacologiaAssuntos
Liberação de Histamina/efeitos dos fármacos , Íleo/efeitos dos fármacos , Mastócitos/metabolismo , Músculo Liso/efeitos dos fármacos , Peptídeos/farmacologia , Animais , Compostos de Benzalcônio/farmacologia , Bradicinina/antagonistas & inibidores , Bradicinina/farmacologia , Cátions , Calidina/antagonistas & inibidores , Calidina/farmacologia , Masculino , Mastócitos/efeitos dos fármacos , Contração Muscular/efeitos dos fármacos , Peptídeos/antagonistas & inibidores , Cavidade Peritoneal/citologia , Ratos , Ratos Wistar , Substância P/antagonistas & inibidores , Substância P/farmacologiaRESUMO
The effects of a range of nitric oxide (NO)-related compounds on histamine release from human basophils and rat peritoneal mast cells were studied. Basal and immunologic histamine releases from human basophils were not affected by N(omega)-nitro-L-arginine, N(omega)-nitro-L-arginine methyl ester, aminoguanidine or methylene blue (all inhibitors of NO production), sodium nitroprusside (an NO donor), L-arginine (a substrate for NO synthase) or D-arginine (the inactive enantiomer of L-arginine). In rat peritoneal mast cells, NO donors such as sodium nitroprusside, sodium nitrite and sodium nitrate, and lipopolysaccharide (an inducer of NO synthase) had little effect on basal histamine release, while 3-morpholino-sydnonimine (SIN-1, an NO donor), L-arginine and D-arginine increased this release by up to threefold. None of the inhibitors of NO production had any striking effect on histamine release induced by anti-rat immunoglobulin E (IgE), compound 48/80, sodium fluoride, phospholipase C, 1,2-dioctanoyl-sn-glycerol or ionophore A23187. However, haemoglobin was found to inhibit histamine release by anti-rat IgE or A23187 by ca. 40%. Alone of the NO donors, low concentrations of L-arginine produced a mild inhibition of histamine release induced by anti-IgE, compound 48/80 and A23187, but not other ligands, while sodium nitroprusside dose-dependently inhibited (by a maximum of ca. 30%) histamine release by anti-rat IgE, sodium fluoride or A23187. Stimulation with a variety of secretagogues or treatment with L-arginine, D-arginine, lipopolysaccharide, SIN-1 or sodium nitroprusside had no effect on NO production. Similarly, L-arginine, D-arginine or sodium nitroprusside did not change intracellular cGMP levels. On the basis of these results, it is suggested that NO does not play a significant role in the modulation of histamine release from human basophils or rat peritoneal mast cells. The effects of L-arginine, D-arginine and sodium nitroprusside may involve mechanisms unrelated to NO.
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Basófilos/metabolismo , Histamina/metabolismo , Mastócitos/metabolismo , Óxido Nítrico/fisiologia , Animais , Anticorpos/farmacologia , Arginina/farmacologia , Basófilos/citologia , Basófilos/efeitos dos fármacos , Calcimicina/farmacologia , Relação Dose-Resposta a Droga , Guanidinas/farmacologia , Hemoglobinas/farmacologia , Humanos , Imunoglobulina E/imunologia , Masculino , Mastócitos/citologia , Mastócitos/efeitos dos fármacos , Azul de Metileno/farmacologia , Molsidomina/análogos & derivados , Molsidomina/farmacologia , NG-Nitroarginina Metil Éster/farmacologia , Nitratos/farmacologia , Óxido Nítrico/biossíntese , Doadores de Óxido Nítrico/farmacologia , Nitroarginina/farmacologia , Nitroprussiato/farmacologia , Cavidade Peritoneal/citologia , Ratos , Ratos Sprague-Dawley , Fluoreto de Sódio/farmacologia , Nitrito de Sódio/farmacologia , p-Metoxi-N-metilfenetilamina/farmacologiaAssuntos
Pulmão/patologia , Mastócitos/patologia , Nippostrongylus , Fenótipo , Pneumonia/parasitologia , Infecções por Strongylida/patologia , Animais , Anticorpos Anti-Idiotípicos/farmacologia , Histonas/farmacologia , Imunoglobulina E/imunologia , Ionóforos/farmacologia , Masculino , Mastócitos/imunologia , Pneumonia/patologia , Polimixina B/farmacologia , Ratos , Ratos Sprague-Dawley , p-Metoxi-N-metilfenetilamina/farmacologiaAssuntos
Adenosina/farmacologia , Liberação de Histamina/efeitos dos fármacos , Mastócitos/fisiologia , Adenosina/agonistas , Adenosina/antagonistas & inibidores , Animais , Sinergismo Farmacológico , Humanos , Mastócitos/efeitos dos fármacos , Camundongos , Cavidade Peritoneal/citologia , Ratos , Ratos Sprague-Dawley , Ratos WistarAssuntos
Mastócitos/fisiologia , Próstata/citologia , Animais , Anticorpos/farmacologia , Separação Celular , Corantes , Formaldeído/farmacologia , Liberação de Histamina , Imunoglobulina E/imunologia , Ionóforos/farmacologia , Lectinas/farmacologia , Masculino , Fenazinas , Ratos , Teofilina/farmacologiaAssuntos
Basófilos/efeitos dos fármacos , Liberação de Histamina/efeitos dos fármacos , Mastócitos/efeitos dos fármacos , Fosfolipases A/metabolismo , Fosfolipídeos/farmacologia , Animais , Basófilos/metabolismo , Humanos , Imunoglobulina E/imunologia , Imunoglobulina E/farmacologia , Pulmão/citologia , Pulmão/efeitos dos fármacos , Mastócitos/metabolismo , Lipídeos de Membrana/metabolismo , Peritônio/citologia , Peritônio/efeitos dos fármacos , Ácidos Fosfatídicos/farmacologia , Fosfatidilcolinas/farmacologia , Fosfatidiletanolaminas/farmacologia , Fosfatidilinositóis/farmacologia , Fosfatidilserinas/farmacologia , Fosfolipases A2 , RatosRESUMO
1. A variety of chymotryptic substrates and inhibitors prevented the release of histamine and prostaglandin D2 from rat peritoneal mast cells stimulated with anti-IgE but not the calcium ionophore A23187 or a variety of polyamines. 2. The activity of the compounds was strikingly increased in cells reversibly permeabilized with ATP, indicating the importance of their effective incorporation into the cytosol. 3. The compounds produced a comparable inhibition of immunological, but not pharmacological, histamine release from human mast cells and basophils. 4. Treatment of rat mast cells with anti-IgE led to a marked increase in the total chymotryptic activity expressed by the cells. 5. Immunological, but not pharmacological, stimulation of permeabilized rat mast cells loaded with a fluorescent chymotryptic substrate led to a pronounced and rapid increase in fluorescence, indicating activation of the enzyme and hydrolysis of the substrate. These changes were attenuated by chymotryptic inhibitors. 6. In total, these data provide compelling evidence for the direct involvement of a serine protease in IgE-mediated histamine release from mast cells.
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Esterases/metabolismo , Mastócitos/metabolismo , Animais , Quimotripsina/metabolismo , Corantes Fluorescentes/metabolismo , Liberação de Histamina/efeitos dos fármacos , Hidrólise , Mediadores da Inflamação/antagonistas & inibidores , Masculino , Mastócitos/imunologia , Cavidade Peritoneal/citologia , Ratos , Ratos Sprague-Dawley , Inibidores da Tripsina/farmacologiaRESUMO
1. We have examined the role of extracellular chloride in the mast cell secretion process. The immunologically-directed ligand, antibody to IgE (anti-IgE) required extracellular chloride ions for optimum secretion from rat peritoneal mast cells. In contrast, replacement of extracellular chloride did not alter the mast cell secretory response to compound 48/80, calcium ionophore A23187 or substance P. 2. Anti-IgE-stimulation of mast cells evoked a significant uptake of chloride ions compared to non-stimulated cells. The magnitude of chloride uptake correlated with the magnitude of stimulated histamine secretion. 3. Compound 48/80, substance P and A23187 did not alter the rate of chloride ion uptake, although these agents caused significant histamine secretion. 4. The Na+/K+/2Cl- cotransport inhibitor, furosemide, reduced the rate of anti-IgE-stimulated chloride uptake at a relatively high concentration (700 microM). However, the more potent Na+/K+/2Cl- cotransport inhibitors, bumetanide (100 microM) and piretanide (100 microM) had no effect on the stimulated chloride uptake. 5. Furosemide inhibited anti-IgE-induced histamine secretion, bumetanide potentiated the response and piretanide had no effect. This suggests that their respective action on histamine secretion are unrelated to inhibition of the Na+/K+/2Cl- carrier. 6. The chloride channel blocker, 5-nitro-2-((3-phenylpropyl)-amino)-benzoic acid (NPPB), reduced both anti-IgE-stimulated chloride uptake and the corresponding histamine secretion in a dose-dependent manner. The magnitude of the inhibitory action of the drug on these two cellular processes was comparable, implying that chloride channel activity is related to the mechanism of histamine secretion. 7. It is concluded that chloride uptake has a role in the control of Fc epsilon RI-mediated histamine secretion from rodent mast cells.
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Canais de Cloreto/antagonistas & inibidores , Cloretos/metabolismo , Liberação de Histamina , Mastócitos/metabolismo , Receptores de IgE/fisiologia , Animais , Bumetanida/farmacologia , Furosemida/farmacologia , Liberação de Histamina/efeitos dos fármacos , Transporte de Íons , Masculino , Nitrobenzoatos/farmacologia , Ratos , Ratos Sprague-Dawley , Sulfonamidas/farmacologiaRESUMO
Recent reports have suggested that mast cells are capable of producing and releasing a number of pro-inflammatory cytokines. However, these studies have mainly been carried out using murine tissue culture derived mast cells and it is known that these cells differ markedly in their functional properties from isolated human mast cells. It was therefore essential to study the release of cytokines from the latter cell type. On immunological stimulation with anti-immunoglobulin E (anti-IgE) or stem cell factor (SCF), purified human lung mast cells released, within 2-10 min, small amounts of tumour necrosis factor-alpha (10.5 +/- 2.9 pg/10(6) mast cells and 17.9 +/- 7.9 pg/10(6) mast cells, respectively) and interleukin-4 (5.3 +/- 2.5 pg/10(6) mast cells and 8.0 +/- 3.2 pg/10(6) mast cells, respectively). After longer periods of activation (30 min-4 h). the amounts of cytokines released from stimulated cells decreased to levels which were below those of the unstimulated cells. This possible degradation of cytokines by mast cells could not be prevented by the addition of protease inhibitors.