RESUMO
Mannan-binding lectin (MBL) and MBL-associated serine protease 2 (MASP-2) are components of the lectin pathway, which activate the complement system after binding to the HCV structural proteins E1 and E2. We haplotyped 11 MASP2 polymorphisms in 103 HCV patients and 205 controls and measured MASP-2 levels in 67 HCV patients and 77 controls to better understand the role of MASP-2 in hepatitis C susceptibility and disease severity according to viral genotype and fibrosis levels. The haplotype block MASP2*ARDP was associated with protection against HCV infection (OR = 0.49, p = .044) and lower MASP-2 levels in controls (p = .021), while haplotype block AGTDVRC was significantly increased in patients (OR = 7.58, p = .003). MASP-2 levels were lower in patients than in controls (p < .001) and in patients with viral genotype 1 or 4 (poor responders to treatment) than genotype 3 (p = .022) and correlated inversely with the levels of alkaline phosphatase, especially in individuals with fibrosis 3 or 4 (R = -.7, p = .005). MASP2 gene polymorphisms modulate basal gene expression, which may influence the quality of complement response against HCV. MASP-2 levels decrease during chronic disease, independently of MASP2 genotypes, most probably due to consumption and attenuation mechanisms of viral origin and by the reduced liver function, the site of MASP-2 production.
Assuntos
Haplótipos , Hepacivirus , Hepatite C/genética , Hepatite C/metabolismo , Serina Proteases Associadas a Proteína de Ligação a Manose/genética , Serina Proteases Associadas a Proteína de Ligação a Manose/metabolismo , Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Biomarcadores , Estudos de Casos e Controles , Éxons , Feminino , Predisposição Genética para Doença , Genótipo , Hepacivirus/genética , Hepatite C/diagnóstico , Hepatite C/virologia , Humanos , Íntrons , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Polimorfismo de Nucleotídeo Único , Regiões Promotoras Genéticas , Índice de Gravidade de Doença , Adulto JovemRESUMO
BACKGROUND: The sustained response rates of chronic hepatitis C therapy to interferons alpha 2A and 2B associated to ribavirin are described as approximately 40%. Nevertheless, studies on the sustained response rates in a setting of frequent changes of type of interferon as well as of supplies of interferons and ribavirin are lacking. AIMS: To evaluate the prevalence of sustained response and to determine the predictors of response to chronic hepatitis C therapy, in a cohort of outpatients at Curitiba, PR, south Brazil, in a setting of heterogeneous therapy regarding type and supply of the medications. POPULATION AND METHODS: A cohort of 87 chronic hepatitis C patients submitted to therapy with interferon alpha 2 and ribavirin were followed from August 1999 to August 2002. The prevalence of sustained response and the influence of gender, age, genotype and severity of liver fibrosis in the response were evaluated. RESULTS: A sustained response prevalence of 32.1% was found, positively associated to genotypes 2 and 3. CONCLUSIONS: Despite the frequent changes on product type and/or procedence, the sustained response prevalence rate found in this study was similar to that described in the literature.
Assuntos
Antivirais/uso terapêutico , Hepatite C Crônica/tratamento farmacológico , Interferon-alfa/uso terapêutico , Ribavirina/uso terapêutico , Adulto , Brasil , Estudos de Coortes , Quimioterapia Combinada , Fibrose , Genótipo , Programas Governamentais , Hepatite C Crônica/genética , Humanos , Fígado/patologia , Masculino , Valor Preditivo dos Testes , Resultado do TratamentoRESUMO
RACIONAL: As taxas de resposta sustentada aos interferons-alfa 2A e 2B associados à ribavirina são descritas na literatura como sendo de 40 por cento. No entanto, a taxa de resposta sustentada em ambiente de freqüentes mudanças dos produtos fornecidos ainda não era conhecida. OBJETIVOS: Avaliar a prevalência de resposta sustentada e os fatores preditivos de melhor resposta ao tratamento da hepatite C crônica, com as diferentes combinações e procedências de interferons-alfa e ribavirina, fornecidos pelo Ministério da Saúde e compará-la às da literatura mundial. CASUíSTICA E MÉTODOS: Foi realizado estudo de coorte, não-controlado, em 87 pacientes do ambulatório de Hepatologia do Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná, Curitiba, PR, tratados com interferon-alfa e ribavirina, entre agosto de 1999 e agosto de 2002. Avaliou-se a prevalência de resposta sustentada e sua correlação com sexo feminino, idade, genótipos 2 e 3 e graus de fibrose. RESULTADOS: Houve taxa de resposta sustentada em 32,1 por cento dos pacientes, correlacionada positivamente com os genótipos 2 e 3. CONCLUSÕES: As taxas de resposta sustentada encontradas são comparáveis com as da literatura internacional, apesar das freqüentes variações quanto ao tipo e/ou procedência dos produtos.
Assuntos
Humanos , Masculino , Adulto , Antivirais/uso terapêutico , Hepatite C Crônica/tratamento farmacológico , Interferon-alfa/uso terapêutico , Ribavirina/uso terapêutico , Brasil , Estudos de Coortes , Quimioterapia Combinada , Fibrose , Genótipo , Programas Governamentais , Hepatite C Crônica/genética , Fígado/patologia , Valor Preditivo dos Testes , Resultado do TratamentoRESUMO
No período de 24 de setembro de 1991 a 31 de setembro de 1995 foram realizados 35 transplantes hepáticos no Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná. A idade dos pacientes variou de 6 a 57 anos, com média de 26 anos. As indicaçöes do procedimento foram bastante variáveis e as mais comuns foram a cirrose criptogenética, cirrose por hepatite autoimune, cirrose alcoólica por hepatite C. Trinta e quatro implantes foram realizados de 1 a 4 horas após a retirada do fígado do doador e um 12 horas após. O implante foi realizado com todo o fígado em 34 pacientes e com os segmentos I, II, III e IV em um paciente. As complicaçöes pós-operatórias mais frequentes foram a rejeiçäo celular, insuficiência renal aguda, síndrome da angústia respiratória do adulto e trombose da artéria hepática. Seis pacientes (17 por cento) foram a óbito durante a internaçäo hospitalar e sete (20 por cento) faleceram no pós-operatório tardio (seguimento de 1 a 48 meses). As causas de óbito foram múltiplas e a principal foi a infecçäo viral. A qualidade de vida após 6 meses de transplante é muito boa, com o paciente retornando às suas atividades normais
Assuntos
Criança , Adolescente , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Humanos , Masculino , Feminino , Hepatopatias , Cirrose Hepática , Rejeição de Enxerto , Transplante de Fígado , Hepatopatias/cirurgiaRESUMO
Transplante hepático é hoje uma forma aceita e bem sucedida de tratamento de doença hepática avançada. Há contudo desconhecimento de grande parcela da classe médica a respeito das suas indicaçöes e contra-indicaçöes, bem como aos resultados deste procedimento. Tem este trabalho o propósito de delinear as indicaçöes e contra-indicaçöes do transplante hepático
