RESUMO
SCOPE: This study investigates the preventive effects of two pea (Pisum sativum) seed albumin extracts, either in the presence (pea seed extract [PSE]) or absence (albumin fraction from PSE [AF-PSE]) of soluble polysaccharides, in the dextran sodium sulfate (DSS) induced colitis in mice. METHODS AND RESULTS: Male C57BL/6J mice were assigned to five groups: one noncolitic and four colitic. Colitis was induced by incorporating DSS (3.5%) in the drinking water for 4 days, after which DSS was removed. Treated groups received orally PSE (15 g/kgâ day), or AF-PSE (1.5 g/kgâ day), or pure soy Bowman-Birk inhibitor (BBI; 50 mg/kgâ day), starting 2 wk before colitis induction, and maintained for 9 days after. All treated groups showed intestinal anti-inflammatory effect, evidenced by reduced microscopic histological damage in comparison with untreated colitic mice. The treatments ameliorated the colonic mRNA expression of different proinflammatory markers: cytokines, inducible enzymes, metalloproteinases, adhesion molecules, and toll-like receptors, as well as proteins involved in maintaining the epithelial barrier function. Furthermore, the administration of PSE, AF-PSE, or soy BBI restored bacterial counts, partially or totally, to values in healthy mice. CONCLUSION: PSE and AF-PSE ameliorated DSS-induced damage to mice, their effects being due, at least partially, to the presence of active BBI.
Assuntos
Albuminas/farmacologia , Anti-Inflamatórios/farmacologia , Colite/tratamento farmacológico , Pisum sativum/química , Sementes/química , Animais , Ceco/efeitos dos fármacos , Ceco/microbiologia , Colite/induzido quimicamente , Colo/metabolismo , Colo/microbiologia , Ciclo-Oxigenase 2/genética , Ciclo-Oxigenase 2/metabolismo , Sulfato de Dextrana/efeitos adversos , Modelos Animais de Doenças , Microbioma Gastrointestinal , Interferon gama/genética , Interferon gama/metabolismo , Interleucina-12/genética , Interleucina-12/metabolismo , Interleucina-1beta/genética , Interleucina-1beta/metabolismo , Interleucina-6/genética , Interleucina-6/metabolismo , Mucosa Intestinal/metabolismo , Intestinos/efeitos dos fármacos , Masculino , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , RNA Mensageiro/genética , RNA Mensageiro/metabolismo , Fator de Necrose Tumoral alfa/genética , Fator de Necrose Tumoral alfa/metabolismoRESUMO
To date, the role that NO derived from endothelial NO synthase (eNOS) plays in the development of the injuries occurring under hypoxia/reoxygenation (H/R) in the lung remains unknown and thus constitutes the subject of the present work. A follow-up study was conducted in Wistar rats submitted to H/R (hypoxia for 30 min; reoxygenation of 0 h, 48 h and 5 days), with or without prior treatment using the eNOS inhibitor L-NIO (20 mg/kg). Lipid peroxidation, apoptosis, protein nitration and NO production (NOx) were analysed. The results showed that L-NIO administration lowered NOx levels in all the experimental groups. Contrarily, the lipid peroxidation level and the percentage of apoptotic cells rose, implying that eNOS-derived NO may have a protective effect against the injuries occurring during H/R in the lung. These findings could open the possibility of future studies to design new therapies for this type of hypoxia based on NO-pharmacology.
Assuntos
Hipóxia/metabolismo , Pulmão/metabolismo , Óxido Nítrico Sintase Tipo III/fisiologia , Óxido Nítrico/fisiologia , Traumatismo por Reperfusão/prevenção & controle , Animais , Citoproteção/efeitos dos fármacos , Inibidores Enzimáticos/farmacologia , Hipóxia/complicações , Marcação In Situ das Extremidades Cortadas , Pulmão/efeitos dos fármacos , Pulmão/patologia , Masculino , Óxido Nítrico/metabolismo , Óxido Nítrico/farmacologia , Óxido Nítrico Sintase Tipo III/antagonistas & inibidores , Óxido Nítrico Sintase Tipo III/metabolismo , Ornitina/análogos & derivados , Ornitina/farmacologia , Oxigênio/farmacologia , Ratos , Ratos Wistar , Traumatismo por Reperfusão/etiologia , Substâncias Reativas com Ácido Tiobarbitúrico/metabolismo , Tirosina/análogos & derivados , Tirosina/metabolismoRESUMO
Objetivo. Se lleva a cabo una revisión actualizada sobre las posibles causas celulares y moleculares que subyacen al proceso de envejecimiento cerebral así como a las enfermedades neurodegenerativas asociadas. Desarrollo. A partir de las lesiones morfológicas e histológicas que se detectan tanto en procesos neurodegenerativos como durante el envejecimiento fisiológico, se analizan las causas que conducen a la pérdida de neuronas y de conectividad nerviosa, así como a los procesos de reactividad glial, como base morfofuncional del deterioro de los procesos cognitivo e intelectual que caracterizan la senescencia. Se correlacionan todos estos datos con las posibles bases genéticas del proceso de envejecimiento, llevando a cabo una revisión de los hallazgos más relevantes sobre senescencia y muerte celular obtenidos en levaduras, mosca de la fruta y nematodos. Tras una breve revisión sobre gerontogenes y mecanismos de apoptosis, se analizan las causas inductoras del proceso de envejecimiento y neurodegeneración, y se interrelacionan las diferentes hipótesis que barajan las teorías más actuales sobre el tema. Finalmente se integran todos los datos celulares, bioquímicos y genéticos, a partir de la puesta en marcha de sistemas de transducción de señales que provocan la elevación de los niveles de calcio citosólico y el disparo del proceso de muerte celular. Conclusiones. Diversas causas inductoras, que pueden activar o inhibir grupos de genes, entre las que se cuentan, deficiencias de factores neurotróficos, hipoxia e hipoglucemia, excitotoxicidad, producción de radicales libres de oxígeno y de nitrógeno, desencadenan procesos de muerte neuronal responsables del envejecimiento y de las enfermedades neurodegenerativas asociadas (AU)
Assuntos
Animais , Humanos , Morte Celular , Receptores de Glutamato , Apoptose , Doenças Neurodegenerativas , Estresse Oxidativo , Cálcio , Envelhecimento , Hemostasia , Metabolismo Energético , Radicais Livres , Óxido Nítrico , TelencéfaloRESUMO
No disponible
