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Antimicrob Agents Chemother ; 60(4): 2532-6, 2016 Apr.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-26787703

RESUMO

Current treatments for African trypanosomiasis are either toxic, costly, difficult to administer, or prone to elicit resistance. This study evaluated the activity of bisnaphthalimidopropyl (BNIP) derivatives againstTrypanosoma brucei BNIPDiaminobutane (BNIPDabut), the most active of these compounds, showedin vitroinhibition in the single-unit nanomolar range, similar to the activity in the reference drug pentamidine, and presented low toxicity and adequate metabolic stability. Additionally, using a murine model of acute infection and live imaging, a significant decrease in parasite load in BNIPDabut-treated mice was observed. However, cure was not achieved. BNIPDabut constitutes a new scaffold for antitrypanosomal drugs that deserves further consideration.


Assuntos
Naftalimidas/farmacologia , Tripanossomicidas/farmacologia , Trypanosoma brucei brucei/efeitos dos fármacos , Tripanossomíase Africana/tratamento farmacológico , Animais , Linhagem Celular , Estabilidade de Medicamentos , Feminino , Hepatócitos/citologia , Hepatócitos/efeitos dos fármacos , Hepatócitos/metabolismo , Humanos , Concentração Inibidora 50 , Fígado/efeitos dos fármacos , Fígado/metabolismo , Macrófagos/citologia , Macrófagos/efeitos dos fármacos , Macrófagos/metabolismo , Camundongos , Camundongos Endogâmicos BALB C , Microssomos Hepáticos/efeitos dos fármacos , Microssomos Hepáticos/metabolismo , Mitocôndrias Hepáticas/efeitos dos fármacos , Mitocôndrias Hepáticas/metabolismo , Naftalimidas/síntese química , Neurônios/citologia , Neurônios/efeitos dos fármacos , Neurônios/metabolismo , Carga Parasitária , Pentamidina/farmacologia , Cultura Primária de Células , Relação Estrutura-Atividade , Análise de Sobrevida , Tripanossomicidas/síntese química , Trypanosoma brucei brucei/crescimento & desenvolvimento , Trypanosoma brucei brucei/metabolismo , Tripanossomíase Africana/mortalidade , Tripanossomíase Africana/parasitologia , Tripanossomíase Africana/patologia
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