Lewis x Antigen is Associated to Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Survival.

Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) is an aggressive disease with poor prognosis without appropriate prognostic markers. Previous research shows that Lewis antigens have been involved in carcinoma dissemination and patients´ survival. Fucosyl and sialyltransferases are the enzymes implicated in the Lewis antigens synthesis. The purpose of this study was to evaluate the prognostic utility of Lewis antigens in HNSCC. We conducted a prospective research including histological samples from 79 patients with primary HNSCC. Lewis x and sialyl Lewis x expression were detected by immunohistochemistry; patient's data, progression free, and overall survival were documented. A statistical correlation study of antigenic expression and patients´ histopathological variables was performed. Cox regression models with internal validation procedures were employed to analyze survival data. By immunohistochemistry, Lewis x was detected in 34/79 (43%) tumor samples, while sialyl Lewis x only in 11/79 (14%). Lewis x expression showed a positive correlation with tumor differentiation and a better overall survival for Lewis x + patients was detected. Moreover, multivariate Cox's regression analysis showed that Lewis x is an independent predictor of better overall survival. The in silico analysis supported the presence of deregulated fucosyl (FUT4) and sialyltransferase (ST3GAL4) in the Lewis synthetic pathway related to patient survival. These results suggest that Lewis x expression is associated with a better outcome in patients with HNSCC.

Differential expression of MUC1 and carbohydrate antigens in primary and secondary head and neck squamous cell carcinoma.

BACKGROUND: In head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC), tumor markers may be helpful to evaluate prognosis accurately as well as to improve therapy selection. Detection of human MUC1 has been widely employed for the evaluation of carcinoma patients. This article aims to study MUC1, Tn, sTn, and Lewis antigenic expression in primary HNSCC, lymph node metastasis, and local recurrences. METHODS: We used immunohistochemistry, tissue homogenization and differential centrifugation, isopycnic density gradient centrifugation, sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis, and Western blot. RESULTS: In primary tumors, MUC1 was detected in 80.0% of the samples; sLewis x in 23.2%, Lewis x in 45.6%, and Lewis y in 40.8%. Tn and sTn were found in 4.0% and 6.4% of samples, respectively. In metastatic lymph nodes, MUC1 showed a similar positive reaction as in primary tumors. Lewis y was detected in 20% lymph nodes whereas Lewis x, sLewis x, Tn, and sTn did not show differences. Some recurrences expressed MUC1 and only a few Lewis antigens, whereas Tn and sTn were not detected. CONCLUSION: In primary HNSCC and metastatic nodes, a high expression of MUC1 and Lewis antigens was detected that diminished in local recurrences. We also found that differentiated tumors mainly expressed a linear pattern of MUC1CT and Lewis x.

MUC1 expression and anti-MUC1 serum immune response in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC): a multivariate analysis.

BACKGROUND: HNSCC progression to adjacent tissue and nodes may be mediated by altered glycoproteins and glycolipids such as MUC1 mucin. This report constitutes a detailed statistical study about MUC1 expression and anti-MUC1 immune responses in relation to different clinical and pathological parameters which may be useful to develop new anti HNSCC therapeutic strategies. PATIENTS AND METHODS: Fifty three pre treatment HNSCC patients were included: 26 (49.1%) bearing oral cavity tumors, 17 (32.1%) localized in the larynx and 10 (18.8%) in the pharynx. Three patients (5.7%) were at stage I, 5 (9.4%) stage II, 15 (28.3%) stage III and 30 (56.6%) at stage IV. MUC1 tumor expression was studied by immunohistochemistry employing two anti-MUC1 antibodies: CT33, anti cytoplasmic tail MUC1 polyclonal antibody (Ab) and C595 anti-peptidic core MUC1 monoclonal antibody. Serum levels of MUC1 and free anti-MUC1 antibodies were detected by ELISA and circulating immune complexes (CIC) by precipitation in polyethylene glycol (PEG) 3.5%; MUC1 isolation from circulating immune complexes was performed by protein A-sepharose CL-4B affinity chromatography followed by SDS-PAGE and Western blot. Statistical analysis consisted in Multivariate Principal Component Analysis (PCA); ANOVA test (Tukey's test) was employed to find differences among groups; nonparametrical correlations (Kendall's Tau) were applied when necessary. Statistical significance was set to p < 0.05 in all cases. RESULTS: MUC1 cytoplasmic tail was detected in 40/50 (80%) and MUC1 protein core in 9/50 (18%) samples while serum MUC1 levels were elevated in 8/53 (15%) patients. A significant statistical correlation was found between MUC1 serum levels and anti-MUC1 IgG free antibodies, while a negative correlation between MUC1 serum levels and anti-MUC1 IgM free antibodies was found. Circulating immune complexes were elevated in 16/53 (30%) samples and were also statistically associated with advanced tumor stage. MUC1 was identified as an antigenic component of IgG circulating immune complexes. Moreover, poorly differentiated tumors were inversely correlated with tumor and serum MUC1 detection and positively correlated with node involvement and tumor mass. CONCLUSION: Possibly, tumor cells produce MUC1 mucin which is liberated to the circulation and captured by IgG antibodies forming MUC1-IgG-CIC. Another interesting conclusion is that poorly differentiated tumors are inversely correlated with tumor and serum MUC1 detection.

Vaciamiento electivo de cuello en el cáncer de boca / Elective neck dissection in patients with squemous cell carcinoma of the mouth

Antecedentes: La conducta del cuello NO es controversial. En general se acepta que cuando la posibilidad de metástasis supera el 20 por ciento debe tratarse el cuello con igual método al del primario. Sin embargo, no está demostrado que mejore la supervivencia en relación a la táctica de "esperar y ver". Objetivo: Evaluar si la conducta adoptada ha sido la correcta y eventualmente fijar bases para el cambio. Lugar de aplicación: Hospital Público de atención terciaria de tumores. Diseño: Retrospectivo. Población: 89 pacientes con carcinoma epidermoide de boca y cuello clínicamente negativo, cuya edad media fue 61,7 (29-85) años. De ellos 55 por ciento pertenecía al sexo masculino con una relación 1,22:1. Método: Vaciamiento cervical electivo. El 96,6 por ciento fue supraomohioideo y sólo en 2 ocasiones, en continuidad con el primario. Resultados: Se halló un 17,9 por ciento de metástasis ocultas. Su incidencia dependió en el análisis multivariado del espesor del primario y del diámetro de los ganglios. Se registró un 32,5 por ciento de recurrencias y un 33,7 por ciento de muertes. Ambas se hallaron según el análisis multivariado vinculadas al número de ganglios positivos. Las 3 localizaciones que superaron el 20 por ciento de metástasis ocultas fueron lengua, piso de boca y trígono retromolar. Conclusiones: La supervivencia del cuello NO depende del número de ganglios + aislados. Aquellas series que no toman en consideración esa variable, pueden demostrar sólo una reducción del intervalo libre de enfermedad. No hay por ahora otros métodos que reemplacen con éxito el vaciamiento electivo del cuello

Carcinoma renal de células claras. Metásis en cabeza y cuello / Clear-Cells carcinoma of the Kidney. metastasis in head and necks areas

Las metástasis en Cabeza y Cuello de primarios ubicados debajo de las clavículas son poco frecuentes, pero aquellas originadas en neoplasias renales son más raras aún. El objetivo de la presente comunicación analiza 2 enfermos con metástasis únicas en Cabeza y Cuello cuyo primario se hallaba en riñón...Las metástasis del carcinoma de Células Clras de riñón suelen ser múltiples y ganglionares. Rara vez son únicas y extranodales. El tratamiento de elección en estas últimas es el quirúrgico(AU)

Adenoma paratiroideo intratorácico: diagnóstico y terapéutica / Intrathoracic parathyroid adenoma: diagnosis and treatment

El hiperparatiroidismo primario es una entidad rara vez provocada por Adenomas Paratiroideos Intratorácicos (19-6,8 por ciento), requiriendo en menos del 2 por ciento un abordaje mediastinal transesternal. El objetivo de la presente comunicación analiza 1 paciente con HPTP, cuyos estudios preoperatorios localizan una tumoración funcionalmente hipercaptante en mediastino anterior e inferior y que necesitó una esternotomía mediana completa para su terapéutica(AU)

Vaciamiento electivo de cuello en el cáncer de boca / Elective neck dissection in patients with squemous cell carcinoma of the mouth

Antecedentes: La conducta del cuello NO es controversial. En general se acepta que cuando la posibilidad de metástasis supera el 20 por ciento debe tratarse el cuello con igual método al del primario. Sin embargo, no está demostrado que mejore la supervivencia en relación a la táctica de "esperar y ver". Objetivo: Evaluar si la conducta adoptada ha sido la correcta y eventualmente fijar bases para el cambio. Lugar de aplicación: Hospital Público de atención terciaria de tumores. Diseño: Retrospectivo. Población: 89 pacientes con carcinoma epidermoide de boca y cuello clínicamente negativo, cuya edad media fue 61,7 (29-85) años. De ellos 55 por ciento pertenecía al sexo masculino con una relación 1,22:1. Método: Vaciamiento cervical electivo. El 96,6 por ciento fue supraomohioideo y sólo en 2 ocasiones, en continuidad con el primario. Resultados: Se halló un 17,9 por ciento de metástasis ocultas. Su incidencia dependió en el análisis multivariado del espesor del primario y del diámetro de los ganglios. Se registró un 32,5 por ciento de recurrencias y un 33,7 por ciento de muertes. Ambas se hallaron según el análisis multivariado vinculadas al número de ganglios positivos. Las 3 localizaciones que superaron el 20 por ciento de metástasis ocultas fueron lengua, piso de boca y trígono retromolar. Conclusiones: La supervivencia del cuello NO depende del número de ganglios + aislados. Aquellas series que no toman en consideración esa variable, pueden demostrar sólo una reducción del intervalo libre de enfermedad. No hay por ahora otros métodos que reemplacen con éxito el vaciamiento electivo del cuello (AU)

Vaciamiento electivo de cuello en el cáncer de boca / Elective neck dissection in patients with squemous cell carcinoma of the mouth

Antecedentes: La conducta del cuello NO es controversial. En general se acepta que cuando la posibilidad de metástasis supera el 20 por ciento debe tratarse el cuello con igual método al del primario. Sin embargo, no está demostrado que mejore la supervivencia en relación a la táctica de "esperar y ver". Objetivo: Evaluar si la conducta adoptada ha sido la correcta y eventualmente fijar bases para el cambio. Lugar de aplicación: Hospital Público de atención terciaria de tumores. Diseño: Retrospectivo. Población: 89 pacientes con carcinoma epidermoide de boca y cuello clínicamente negativo, cuya edad media fue 61,7 (29-85) años. De ellos 55 por ciento pertenecía al sexo masculino con una relación 1,22:1. Método: Vaciamiento cervical electivo. El 96,6 por ciento fue supraomohioideo y sólo en 2 ocasiones, en continuidad con el primario. Resultados: Se halló un 17,9 por ciento de metástasis ocultas. Su incidencia dependió en el análisis multivariado del espesor del primario y del diámetro de los ganglios. Se registró un 32,5 por ciento de recurrencias y un 33,7 por ciento de muertes. Ambas se hallaron según el análisis multivariado vinculadas al número de ganglios positivos. Las 3 localizaciones que superaron el 20 por ciento de metástasis ocultas fueron lengua, piso de boca y trígono retromolar. Conclusiones: La supervivencia del cuello NO depende del número de ganglios + aislados. Aquellas series que no toman en consideración esa variable, pueden demostrar sólo una reducción del intervalo libre de enfermedad. No hay por ahora otros métodos que reemplacen con éxito el vaciamiento electivo del cuello (AU)

Carcinoma renal de células claras. Metásis en cabeza y cuello / Clear-Cells carcinoma of the Kidney. metastasis in head and neck's areas

Las metástasis en Cabeza y Cuello de primarios ubicados debajo de las clavículas son poco frecuentes, pero aquellas originadas en neoplasias renales son más raras aún. El objetivo de la presente comunicación analiza 2 enfermos con metástasis únicas en Cabeza y Cuello cuyo primario se hallaba en riñón...Las metástasis del carcinoma de Células Clras de riñón suelen ser múltiples y ganglionares. Rara vez son únicas y extranodales. El tratamiento de elección en estas últimas es el quirúrgico

Adenoma paratiroideo intratorácico: diagnóstico y terapéutica / Intrathoracic parathyroid adenoma: diagnosis and treatment

El hiperparatiroidismo primario es una entidad rara vez provocada por Adenomas Paratiroideos Intratorácicos (19-6,8 por ciento), requiriendo en menos del 2 por ciento un abordaje mediastinal transesternal. El objetivo de la presente comunicación analiza 1 paciente con HPTP, cuyos estudios preoperatorios localizan una tumoración funcionalmente hipercaptante en mediastino anterior e inferior y que necesitó una esternotomía mediana completa para su terapéutica

Influence of sialic acid removal on MUC1 antigenic reactivity in head and neck carcinoma.

To investigate the influence of sialic acid removal on MUC1 peptidic and carbohydrate epitope reactivity in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC), tumor samples belonging to 24 HNSCC patients were studied by standard immunohistochemistry (IHC) with and without desialylation with 0.1 U/ml neuraminidase. From each tumor sample, subcellular fractions were obtained and analyzed by SDS-PAGE and Western blotting (WB). Three monoclonal antibodies (MAbs) were used: C595 MAb directed to MUC1 protein core, an anti-Tn hapten MAb, and an anti-sTn hapten MAb; a comparative analysis between desialylated and sialylated samples was performed. By IHC without neuraminidase treatment, 19 of 24 samples reacted with anti-MUC1 peptidic epitope, while Tn hapten was not detected and sTn was found in 1 of 24 cases. Desialylation increased either the number of reacting cells or the intensity of the reaction with C595 and anti-Tn MAbs, and some negative samples became positive. On the other hand, sTn expression decreased with desialylation. By WB, several bands from >200 to 25 kDa were found; desialylation increased high-molecular-weight bands, diminishing the detection of low-molecular-weight ones. The use of desialylation is a suitable treatment that contributes to the exposure of MUC1-associated epitopes, which may be related to the spreading of HNSCC.

Tratamiento del adenoma pleomorfo de la glándula parótida / Treatment of pleomorphus adenoma of the parotid gland

Antecedentes: muchos autores han descripto diferentes algoritmos de estudio y tratamiento para el adenoma pleomorfo de la glándula parótida. Objetivo: analizar la clínica, el algoritmo de estudio y evolución posoperatoria de pacientes con adenoma pleomorfo de glándula parótida y proponer la parotidectomía total como su tratamiento a elección. Lugar de aplicación: Servicio de Cirugía del H.I.G.A. Gral. San Martín de La Plata. Diseño: estudio realizado sobre una serie de 53 casos. Población: se incluyeron todos los pacientes con adenoma pleomorfo de la glándula parótida tratados en nuestro Servicio. Métodos: a todos se les realizó ecografía y P.A.A.F. La TAC únicamente a pacientes con dudas diagnósticas. En todos los casos se realizó parotidectomía total. Resultados: los 53 casos cursaron un posoperatorio sin complicaciones graves; solo un paciente presentó una recidiva a los 3 años de intervenido. Conclusiones: la parotidectomía total no presentó complicaciones posoperatorias graves y disminuyó la probabilidad de recidiva, con lo que constituyó el tratamiento de elección para el adenoma pleomorfo de la glándula parótida

Tratamiento del adenoma pleomorfo de la glándula parótida / Treatment of pleomorphus adenoma of the parotid gland

Antecedentes: muchos autores han descripto diferentes algoritmos de estudio y tratamiento para el adenoma pleomorfo de la glándula parótida. Objetivo: analizar la clínica, el algoritmo de estudio y evolución posoperatoria de pacientes con adenoma pleomorfo de glándula parótida y proponer la parotidectomía total como su tratamiento a elección. Lugar de aplicación: Servicio de Cirugía del H.I.G.A. Gral. San Martín de La Plata. Diseño: estudio realizado sobre una serie de 53 casos. Población: se incluyeron todos los pacientes con adenoma pleomorfo de la glándula parótida tratados en nuestro Servicio. Métodos: a todos se les realizó ecografía y P.A.A.F. La TAC únicamente a pacientes con dudas diagnósticas. En todos los casos se realizó parotidectomía total. Resultados: los 53 casos cursaron un posoperatorio sin complicaciones graves; solo un paciente presentó una recidiva a los 3 años de intervenido. Conclusiones: la parotidectomía total no presentó complicaciones posoperatorias graves y disminuyó la probabilidad de recidiva, con lo que constituyó el tratamiento de elección para el adenoma pleomorfo de la glándula parótida