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1.
J Immunother Cancer ; 9(5)2021 05.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-33963008

RESUMO

BACKGROUND: Tumor mutational burden (TMB) is a recently proposed predictive biomarker for immunotherapy in solid tumors, including non-small cell lung cancer (NSCLC). Available assays for TMB determination differ in horizontal coverage, gene content and algorithms, leading to discrepancies in results, impacting patient selection. A harmonization study of TMB assessment with available assays in a cohort of patients with NSCLC is urgently needed. METHODS: We evaluated the TMB assessment obtained with two marketed next generation sequencing panels: TruSight Oncology 500 (TSO500) and Oncomine Tumor Mutation Load (OTML) versus a reference assay (Foundation One, FO) in 96 NSCLC samples. Additionally, we studied the level of agreement among the three methods with respect to PD-L1 expression in tumors, checked the level of different immune infiltrates versus TMB, and performed an inter-laboratory reproducibility study. Finally, adjusted cut-off values were determined. RESULTS: Both panels showed strong agreement with FO, with concordance correlation coefficients (CCC) of 0.933 (95% CI 0.908 to 0.959) for TSO500 and 0.881 (95% CI 0.840 to 0.922) for OTML. The corresponding CCCs were 0.951 (TSO500-FO) and 0.919 (OTML-FO) in tumors with <1% of cells expressing PD-L1 (PD-L1<1%; N=55), and 0.861 (TSO500-FO) and 0.722 (OTML-FO) in tumors with PD-L1≥1% (N=41). Inter-laboratory reproducibility analyses showed higher reproducibility with TSO500. No significant differences were found in terms of immune infiltration versus TMB. Adjusted cut-off values corresponding to 10 muts/Mb with FO needed to be lowered to 7.847 muts/Mb (TSO500) and 8.380 muts/Mb (OTML) to ensure a sensitivity >88%. With these cut-offs, the positive predictive value was 78.57% (95% CI 67.82 to 89.32) and the negative predictive value was 87.50% (95% CI 77.25 to 97.75) for TSO500, while for OTML they were 73.33% (95% CI 62.14 to 84.52) and 86.11% (95% CI 74.81 to 97.41), respectively. CONCLUSIONS: Both panels exhibited robust analytical performances for TMB assessment, with stronger concordances in patients with negative PD-L1 expression. TSO500 showed a higher inter-laboratory reproducibility. The cut-offs for each assay were lowered to optimal overlap with FO.


Assuntos
Biomarcadores Tumorais/genética , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/genética , Análise Mutacional de DNA , Sequenciamento de Nucleotídeos em Larga Escala , Neoplasias Pulmonares/genética , Mutação , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/patologia , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/cirurgia , Predisposição Genética para Doença , Humanos , Neoplasias Pulmonares/patologia , Neoplasias Pulmonares/cirurgia , Variações Dependentes do Observador , Fenótipo , Valor Preditivo dos Testes , Prognóstico , Reprodutibilidade dos Testes
2.
16 de abril ; 2252007. ilus
Artigo em Espanhol | CUMED | ID: cum-38164

RESUMO

Thomas Addison, publicaba en 1885 en el Guy´s Hospital de Londres una monografía titulada: “Efectos locales y generales de la enfermedad de la cápsula suprarrenal” (1), en la que estudiaba a un grupo de pacientes que tenían en común una clínica de Síndrome constitucional con hipotensión, melanodermia, náuseas y vómitos. Lo que en realidad describió fue una etiología concreta de la enfermedad, la adrenalitas tuberculosa, sin embargo, realizó una descripción de la misma casi tan fidedigna como la que podemos encontrar hoy en nuestros libros de Medicina modernos (2).La enfermedad de Addison se debe diferenciar de la insuficiencia corticoadrenal secundaria, con síntomas muy parecidos, en que esta se debe a una secreción deficiente de ACTH lo que a su vez reduce la secreción de los corticoides adrenales. En ambos casos se trata pues, de una hipofunción de la corteza adrenal (3). Se reporta en la literatura internacional como un proceso relativamente raro, estimándose una prevalencia de aproximadamente 110 casos por millón de habitantes, con una incidencia de 5 a 6 casos por millón por año en EUA siendo de 2 a 3 veces más frecuente en mujeres que en hombres (4). Entre los factores de riesgo a tener en cuenta debemos mencionar enfermedades o condiciones que aumentan la incidencia de la enfermedad, destacándose por orden de frecuencia: diabetes tipo I, anemia perniciosa, miastenia gravis, enfermedad de Grave y estrés (6). En el aspecto etiológico las causas más frecuentes productoras de la enfermedad son: fenómeno autoinmune, tuberculosis diseminada, infecciones crónicas (sífilis y lepra), micosis (histoplasmosis, cromomicosis y blastomicosis), y metástasis provenientes de neoplasias epiteliales (pulmón, riñón, colon) y del sistema reticuloendotelial (linfomas) (7).


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Doença de Addison/fisiopatologia
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