RESUMO
The goal of selective targeting of enediyne cytotoxins has been investigated using estrogenic delivery vehicles. A series of estrogen-enediyne conjugates were assembled, and affinity for human estrogen receptor [hERalpha] was determined. The most promising candidate induced receptor degradation following Bergman cycloaromatization and caused inhibition of estrogen-induced transcription in T47-D human breast cancer cells.
Assuntos
Alcinos/síntese química , Antineoplásicos Hormonais/síntese química , Sistemas de Liberação de Medicamentos , Congêneres do Estradiol/síntese química , Alcinos/farmacologia , Antineoplásicos Hormonais/metabolismo , Antineoplásicos Hormonais/farmacologia , Neoplasias da Mama/tratamento farmacológico , Divisão Celular/efeitos dos fármacos , Ciclização , Congêneres do Estradiol/metabolismo , Congêneres do Estradiol/farmacologia , Feminino , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Humanos , Receptores Androgênicos/efeitos dos fármacos , Receptores Androgênicos/metabolismo , Receptores de Estrogênio/efeitos dos fármacos , Receptores de Estrogênio/metabolismo , Células Tumorais CultivadasRESUMO
[formula: see text] The origin of the protein modulating capacity of enediynes has been probed. A series of synthetic enediyne-derived diyls participated in atom transfer chemistry with a labeled amino acid. Subsequent experiments suggest that diyl radicals may modulate protein architecture via formation of captodatively stabilized radicals.
