RESUMO
3-Aryl-5-phenyl-(1,2,4)-triazoles were identified as selective inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11beta-HSD1). They are active in both in vitro and an in vivo mouse pharmacodynamic (PD) model. The synthesis and structure activity relationships are presented.
Assuntos
11-beta-Hidroxiesteroide Desidrogenase Tipo 1/antagonistas & inibidores , Inibidores Enzimáticos , Hidrocarbonetos Aromáticos , Hipoglicemiantes , Síndrome Metabólica/tratamento farmacológico , Triazóis , Animais , Sítios de Ligação , Modelos Animais de Doenças , Inibidores Enzimáticos/síntese química , Inibidores Enzimáticos/farmacocinética , Inibidores Enzimáticos/uso terapêutico , Hidrocarbonetos Aromáticos/síntese química , Hidrocarbonetos Aromáticos/farmacologia , Hidrocarbonetos Aromáticos/uso terapêutico , Hipoglicemiantes/síntese química , Hipoglicemiantes/farmacocinética , Hipoglicemiantes/uso terapêutico , Concentração Inibidora 50 , Camundongos , Modelos Químicos , Relação Estrutura-Atividade , Triazóis/síntese química , Triazóis/farmacologia , Triazóis/uso terapêuticoRESUMO
Several analogs of 2,3-diaryl pyrroles were synthesized and evaluated as inhibitors of Eimeria tenella cGMP-dependent protein kinase and in in vivo anticoccidial assays. A 4-fluorophenyl group enhances both in vitro and in vivo activities. The most potent analogs are the 5-(N-methyl, N-ethyl, and N-methylazetidine methyl) piperidyl derivatives 12, 23, and 34. These compounds have a broad spectrum of activity. Based on the in vivo efficacy and cost of synthesis, the N-ethyl analog 23 was chosen as a novel anticoccidial agent for a field trial.
Assuntos
Coccidiostáticos/síntese química , Proteínas Quinases Dependentes de GMP Cíclico/antagonistas & inibidores , Proteínas de Protozoários/antagonistas & inibidores , Pirróis/síntese química , Animais , Disponibilidade Biológica , Galinhas , Coccidiose/tratamento farmacológico , Coccidiostáticos/farmacocinética , Coccidiostáticos/farmacologia , Eimeria , Meia-Vida , Concentração Inibidora 50 , Pirróis/farmacocinética , Pirróis/farmacologia , Relação Estrutura-AtividadeRESUMO
The synthesis of a number of indole GnRH antagonists is described. Oxidation of the pyridine ring nitrogen, combined with alkylation at the two position, led to a compound with an excellent in vitro activity profile as well as oral bioavailability in both rats and dogs.
