RESUMO
BACKGROUND: In this investigation, we explored the effects of pharmacological cholinergic stimulation on cardiac function and renal inflammation following acute myocardial infarction (AMI) in spontaneously hypertensive rats (SHRs). METHODS: Adult male SHRs were randomized into three experimental groups: sham-operated; AMI + Veh (infarcted, treated with vehicle); and AMI + PY (infarcted, treated with the cholinesterase inhibitor, pyridostigmine bromide (PY)-40 mg/kg, once daily for seven days). Rats were euthanized 7 or 30 days post-surgery. The clinical parameters were assessed on the day before euthanasia. Subsequent to euthanasia, blood samples were collected and renal tissues were harvested for histological and gene expression analyses aimed to evaluate inflammation and injury. RESULTS: Seven days post-surgery, the AMI + PY group demonstrated improvements in left ventricular diastolic function and autonomic regulation, and a reduction in renal macrophage infiltration compared to the AMI + Veh group. Furthermore, there was a notable downregulation in pro-inflammatory gene expression and an upregulation in anti-inflammatory gene expression. Analysis 30 days post-surgery showed that PY treatment had a sustained positive effect on renal gene expression, correlated with a decrease in biomarkers, indicative of subclinical kidney injury. CONCLUSIONS: Short-term cholinergic stimulation with PY provides both cardiac and renal protection by mitigating the inflammatory response after AMI.
RESUMO
The mechanisms regulating immune cells recruitment into the heart during healing after an acute myocardial infarction (AMI) have major clinical implications. We investigated whether cholinergic stimulation with pyridostigmine, a cholinesterase inhibitor, modulates heart and spleen immune responses and cardiac remodeling after AMI in spontaneous hypertensive rats (SHRs). Male adult SHRs underwent sham surgery or ligation of the left coronary artery and were randomly allocated to remain untreated or to pyridostigmine treatment (40 mg/kg once a day by gavage). Blood pressure and heart rate variability were determined, and echocardiography was performed at day six after MI. The heart and spleen were processed for immunohistochemistry cellular analyses (CD3+ and CD4+ lymphocytes, and CD68+ and CD206+ macrophages), and TNF levels were determined at day seven after MI. Pyridostigmine treatment increased the parasympathetic tone and T CD4+ lymphocytes in the myocardium, but lowered M1/M2 macrophage ratio towards an anti-inflammatory profile that was associated with decreased TNF levels in the heart and spleen. Treatment with this cholinergic agent improved heart remodeling manifested by lower ventricular diameters and better functional parameters. In summary, cholinergic stimulation by pyridostigmine enhances the parasympathetic tone and induces anti-inflammatory responses in the heart and spleen fostering cardiac recovery after AMI in SHRs.
Assuntos
Pressão Sanguínea/efeitos dos fármacos , Inibidores da Colinesterase/farmacologia , Frequência Cardíaca/efeitos dos fármacos , Coração/efeitos dos fármacos , Infarto do Miocárdio/fisiopatologia , Brometo de Piridostigmina/farmacologia , Baço/efeitos dos fármacos , Animais , Sistema Nervoso Autônomo/efeitos dos fármacos , Sistema Nervoso Autônomo/fisiopatologia , Coração/fisiopatologia , Hemodinâmica/efeitos dos fármacos , Masculino , Ratos , Ratos Endogâmicos SHR , Baço/fisiopatologiaRESUMO
Objetivo: Apresentar o caso de paciente de 19 anos de idade com asma e rinite alérgica que apresentou urticária após realização de broncoprovocação específica com Dermatophagoídes pteronyssínus (Der p). Caso Clínico: A paciente estava participando de protocolo clínico quando foi submetida à broncoprovocação com Der p em cabine padronizada para realização de testes alergo-respiratórios. Após a realização da anamnese clínica detalhada constatou-se quadro de broncoespasmo leve. A provocação brônquica foi realizada partindo-se de uma diluição 1/2048 da solução mãe (58.000 USE), em concentrações crescentes que deveriam ser administradas a cada 20 minutos, porém foram administradas a cada três minutos. A broncoprovocação foi positiva na diluição de 1/64, havendo queda do VEFl >15 %. A paciente permaneceu internada e sob observação médica, com controle de pico de fluxo nas primeiras doze horas findada a provocação. Após oito horas do procedimento houve nova queda do pico de fluxo de 15% e após 24 horas do procedimento surgiu quadro de urticária. Foram então administrados anti-histamínico (anti-Hl) e corticosteróide sistêmicos, a paciente evoluiu com melhora clínica após 72 horas. Conclusão: Revisando a literatura não foram encontrados casos de urticária relacionados à broncoprovocação específica, mostrando que alérgenos absorvidos pela mucosa respiratória podem desencadear reações sistêmicas. Salienta-se a importância de serem tomados cuidados adicionais com broncoprovocação para que não ocorram iatrogenias, principalmente em pacientes em exacerbações asmáticas.
