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1.
Mol Biol Cell ; 15(11): 5172-86, 2004 Nov.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-15371535

RESUMO

Polycystic kidney disease and related syndromes involve dysregulation of cell proliferation in conjunction with ciliary defects. The relationship between cilia and cell cycle is enigmatic, but it may involve regulation by the NIMA-family of kinases (Neks). We previously showed that the Nek Fa2p is important for ciliary function and cell cycle in Chlamydomonas. We now show that Fa2p localizes to an important regulatory site at the proximal end of cilia in both Chlamydomonas and a mouse kidney cell line. Fa2p also is associated with the proximal end of centrioles. Its localization is dynamic during the cell cycle, following a similar pattern in both cell types. The cell cycle function of Fa2p is kinase independent, whereas its ciliary function is kinase dependent. Mice with mutations in Nek1 or Nek8 have cystic kidneys; therefore, our discovery that a member of this phylogenetic group of Nek proteins is localized to the same sites in Chlamydomonas and kidney epithelial cells suggests that Neks play conserved roles in the coordination of cilia and cell cycle progression.


Assuntos
Proteínas de Ciclo Celular/fisiologia , Chlamydomonas/metabolismo , Cílios/metabolismo , Rim/metabolismo , Proteínas Serina-Treonina Quinases/biossíntese , Proteínas Serina-Treonina Quinases/fisiologia , Animais , Ciclo Celular , Proteínas de Ciclo Celular/química , Linhagem Celular , Centríolos/metabolismo , Centríolos/ultraestrutura , DNA Complementar/metabolismo , Epitopos/química , Técnica Indireta de Fluorescência para Anticorpo , Proteínas de Fluorescência Verde/metabolismo , Immunoblotting , Rim/patologia , Camundongos , Mitose , Mutação , Quinase 1 Relacionada a NIMA , Quinases Relacionadas a NIMA , Proteínas Quinases/metabolismo , Proteínas Serina-Treonina Quinases/química , Proteínas Serina-Treonina Quinases/metabolismo , Estrutura Terciária de Proteína , Proteínas Tirosina Quinases/metabolismo , Transdução de Sinais , Frações Subcelulares/metabolismo , Fatores de Tempo
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