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Brain Res ; 1191: 12-9, 2008 Jan 29.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-18191117

RESUMO

Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) promotes the survival and differentiation of hippocampal, cortical, and basal forebrain cholinergic neurons. However, the efficacy of BDNF via peripheral (i.v.) administration is limited by the lack of transport of the neurotrophin through the blood-brain barrier (BBB) in vivo. The present study describes that the i.v. administered recombinant human BDNF (rhBDNF) conjugated with a protein transduction domain (PTD ) is able to survive and promote the growth of hippocampal neurons impaired by Abeta25-35 (10 microM) in vitro and transport through the BBB in vivo. The Morris water maze test indicated that the i.v. PTD-rhBDNF improved the spatial learning and memory of mice impaired by the aggregated Abeta25-35. The peripherally administered PTD-rhBDNF exhibited neuroprotective effects in brain and raise the possibility of delivery of the exogenous rhBDNF in treatment of the brain diseases.


Assuntos
Barreira Hematoencefálica/metabolismo , Fator Neurotrófico Derivado do Encéfalo/metabolismo , Deficiências da Aprendizagem/prevenção & controle , Transtornos da Memória/prevenção & controle , Neurônios/metabolismo , Peptídeos beta-Amiloides , Animais , Fator Neurotrófico Derivado do Encéfalo/administração & dosagem , Células Cultivadas , Sistemas de Liberação de Medicamentos/métodos , Feminino , Hipocampo/citologia , Hipocampo/metabolismo , Humanos , Infusões Intravenosas , Deficiências da Aprendizagem/induzido quimicamente , Aprendizagem em Labirinto/fisiologia , Transtornos da Memória/induzido quimicamente , Camundongos , Neurônios/efeitos dos fármacos , Fármacos Neuroprotetores/administração & dosagem , Fármacos Neuroprotetores/metabolismo , Fragmentos de Peptídeos , Estrutura Terciária de Proteína , Proteínas Recombinantes de Fusão , Transdução Genética/métodos
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