[Neuronal toxicity of human recombinant interleukin-2 in rats. Morphological and behavioral validation]. / Toxicidad neuronal de la interleucina-2 recombinante humana en ratas. Validación morfoconductual.

INTRODUCTION AND OBJECTIVE: The memory impairment which accompanies the aging process is a manifestation of diminished cognitive function. This is intimately related to neuropathological and biochemical changes in cholinergic areas of central nervous system (CNS). Cytokines, first described as immunoregulators, are also implied in defense reactions of the brain. Some studies on the action of IL-2 on the CNS suggest an action blocking the release of acetylcholine in the hippocampus. MATERIAL AND METHODS: We have studied the possible central neurotoxic effect of this soluble factor using the chronic intraperitoneal infusion of human recombinant IL-2 (hr-IL 2) to young and old Sprague Dawley rats. RESULTS AND CONCLUSIONS: The results do not show an in vivo action of IL-2 on the cholinergic function but are consistent with the probable role of this cytokine in the senescent cognitive impairment, in particular the age-related loss of spatial memory and/or during the evolution of neurodegenerative related process.

Toxicidad neuronal de la interleucina-2 recombinante humana en ratas: validación morfoconductual / Neuronal toxicity of human recombinant interleukin 2 in rats: morphoconductual validation

Introducción y objetivo. La afectación de memoria que se observa en el envejecimiento es una manifestación de la disminución de las funciones cognitivas con la edad, la cual está estrechamente asociada a cambios neuropatológicos y bioquímicos en áreas colinérgicas del sistema nervioso central (SNC). Las citoquinas, descritas por primera vez como moléculas inmunoreguladoras, están también implicadas en reacciones defensivas del cerebro. Estudios relacionados con la acción de la IL-2 sobre el SNC le atribuyen un efecto bloqueador sobre la secreción de acetilcolina a nivel hipocampal. Material y métodos. Hemos desarrollado un estudio dirigido a caracterizar los efectos neurotóxicos centrales de esta citoquina mediante la infusión crónica intraperitoneal de IL-2 recombinante humana (IL-2rh) en ratas jóvenes y viejas de la línea Sprague Dawley. Resultados y conclusiones. Los resultados obtenidos, aunque parciales, no parecen referir el posible efecto in vivo de la IL-2 sobre la función colinérgica central, pero si son consistentes con la implicación probable de esta citoquina en el deterioro cognitivo senescente y, de manera particular, en el deterioro de la memoria espacial asociada a la edad y/o en el curso de trastornos neurodegenerativos relacionados

Toxicidad neuronal de la interleucina-2 recombinante humana en ratas: validación morfoconductual / Neuronal toxicity of human recombinant interleukin 2 in rats: morphoconductual validation

Introducción y objetivo. La afectación de memoria que se observa en el envejecimiento es una manifestación de la disminución de las funciones cognitivas con la edad, la cual está estrechamente asociada a cambios neuropatológicos y bioquímicos en áreas colinérgicas del sistema nervioso central (SNC). Las citoquinas, descritas por primera vez como moléculas inmunoreguladoras, están también implicadas en reacciones defensivas del cerebro. Estudios relacionados con la acción de la IL-2 sobre el SNC le atribuyen un efecto bloqueador sobre la secreción de acetilcolina a nivel hipocampal. Material y métodos. Hemos desarrollado un estudio dirigido a caracterizar los efectos neurotóxicos centrales de esta citoquina mediante la infusión crónica intraperitoneal de IL-2 recombinante humana (IL-2rh) en ratas jóvenes y viejas de la línea Sprague Dawley. Resultados y conclusiones. Los resultados obtenidos, aunque parciales, no parecen referir el posible efecto in vivo de la IL-2 sobre la función colinérgica central, pero si son consistentes con la implicación probable de esta citoquina en el deterioro cognitivo senescente y, de manera particular, en el deterioro de la memoria espacial asociada a la edad y/o en el curso de trastornos neurodegenerativos relacionados(AU)

Toxicidad neuronal de la interleucina-2 recombinante humana en ratas: validación morfoconductual / Neuronal toxicity of human recombinant interleukin 2 in rats: morphoconductual validation

Introducción y objetivo. La afectación de memoria que se observa en el envejecimiento es una manifestación de la disminución de las funciones cognitivas con la edad, la cual está estrechamente asociada a cambios neuropatológicos y bioquímicos en áreas colinérgicas del sistema nervioso central (SNC). Las citoquinas, descritas por primera vez como moléculas inmunoreguladoras, están también implicadas en reacciones defensivas del cerebro. Estudios relacionados con la acción de la IL-2 sobre el SNC le atribuyen un efecto bloqueador sobre la secreción de acetilcolina a nivel hipocampal. Material y métodos. Hemos desarrollado un estudio dirigido a caracterizar los efectos neurotóxicos centrales de esta citoquina mediante la infusión crónica intraperitoneal de IL-2 recombinante humana (IL-2rh) en ratas jóvenes y viejas de la línea Sprague Dawley. Resultados y conclusiones. Los resultados obtenidos, aunque parciales, no parecen referir el posible efecto in vivo de la IL-2 sobre la función colinérgica central, pero si son consistentes con la implicación probable de esta citoquina en el deterioro cognitivo senescente y, de manera particular, en el deterioro de la memoria espacial asociada a la edad y/o en el curso de trastornos neurodegenerativos relacionados(AU)

Toxicidad neuronal de la interleucina-2 recombinante humana en ratas: validación morfoconductual / Neuronal toxicity of human recombinant interleukin 2 in rats: morphoconductual validation

Introducción y objetivo. La afectación de memoria que se observa en el envejecimiento es una manifestación de la disminución de las funciones cognitivas con la edad, la cual está estrechamente asociada a cambios neuropatológicos y bioquímicos en áreas colinérgicas del sistema nervioso central (SNC). Las citoquinas, descritas por primera vez como moléculas inmunoreguladoras, están también implicadas en reacciones defensivas del cerebro. Estudios relacionados con la acción de la IL-2 sobre el SNC le atribuyen un efecto bloqueador sobre la secreción de acetilcolina a nivel hipocampal. Material y métodos. Hemos desarrollado un estudio dirigido a caracterizar los efectos neurotóxicos centrales de esta citoquina mediante la infusión crónica intraperitoneal de IL-2 recombinante humana (IL-2rh) en ratas jóvenes y viejas de la línea Sprague Dawley. Resultados y conclusiones. Los resultados obtenidos, aunque parciales, no parecen referir el posible efecto in vivo de la IL-2 sobre la función colinérgica central, pero si son consistentes con la implicación probable de esta citoquina en el deterioro cognitivo senescente y, de manera particular, en el deterioro de la memoria espacial asociada a la edad y/o en el curso de trastornos neurodegenerativos relacionados (AU)

Effects of chronic infusion of nerve growth factor (NGF) in AF64A-lesioned rats.

We report here the behavioral and biochemical recovery induced by the nerve growth factor (NGF) administration in AF64A-treated rats. Retention in the passive avoidance test was affected by lesion but it was significantly improved after the NGF treatment. Similar results were observed in the performance during the Morris water maze (MWM) task. Remarkable losses in the ChAT activity were detected in some brain regions from lesioned rats. The NGF-induced alleviation of choline acetyltransferase (ChAT) activity losses and cognitive functions suggest a trophic and protective action on the remaining cholinergic neurons after the lesion. Thus NGF therapy could be considered as a possibility mainly in the early course of Alzheimer disease.

Effects of chronic infusion of nerve growth factor (NGF) in AF64A-lesioned rats

We report here the behavioral and biochemical recovery induced by the nerve growth factor (NGF) administration in AF64A-treated rats. Retention in the passive avoidance test was affected by lesion but it was significantly improved after the NGF treatment. Similar resultas were observed in the performance during the Morris water maze (MWM) task. Remarkable losses in the ChAT activity were detected in some brain regions from lesioned rats. The NGF-induced alleviation of choline acetyl transferase (ChAT) activity losses and cognitive functions suggest a trophic and protective action on the remaining cholinergic neurons after the lesion. Thus NGF therapy could be considered as a possibility mainly in the early course of Alzheimer disease

Effects of chronic infusion of nerve growth factor (NGF) in AF64A-lesioned rats

We report here the behavioral and biochemical recovery induced by the nerve growth factor (NGF) administration in AF64A-treated rats. Retention in the passive avoidance test was affected by lesion but it was significantly improved after the NGF treatment. Similar resultas were observed in the performance during the Morris water maze (MWM) task. Remarkable losses in the ChAT activity were detected in some brain regions from lesioned rats. The NGF-induced alleviation of choline acetyl transferase (ChAT) activity losses and cognitive functions suggest a trophic and protective action on the remaining cholinergic neurons after the lesion. Thus NGF therapy could be considered as a possibility mainly in the early course of Alzheimer disease (AU)

Neurorestorative techniques as experimental approach to Alzheimer disease treatment

Laboratory animals have been used to reproduce some structural changes and/or memory impairment observed in Alzheimer disease by means of specific lesions or using old animals (Kordower and Gash, 1986). Different sources and places for the neural graft have been reported showing the graft's ability to attain an adequate and specific innervation of the target as well as the behavioral recovery (Dunnett, 1991; Gage and Chen, 1992). Similar experimental procedures have been used to evaluate effects of exogenous nerve growth factor (NGF) infusion, whose influence on central cholinergic neurons is well documented (Gage et al. 1991; Pepeu et al., 1993)

Neurorestorative techniques as experimental approach to Alzheimer disease treatment

Laboratory animals have been used to reproduce some structural changes and/or memory impairment observed in Alzheimer disease by means of specific lesions or using old animals (Kordower and Gash, 1986). Different sources and places for the neural graft have been reported showing the graft's ability to attain an adequate and specific innervation of the target as well as the behavioral recovery (Dunnett, 1991; Gage and Chen, 1992). Similar experimental procedures have been used to evaluate effects of exogenous nerve growth factor (NGF) infusion, whose influence on central cholinergic neurons is well documented (Gage et al. 1991; Pepeu et al., 1993) (AU)