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J Cell Physiol ; 233(9): 7391-7401, 2018 09.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-29659015

RESUMO

Malignant mesothelioma (MM) is a very aggressive asbestos-related cancer, whose incidence is increasing worldwide. Unfortunately, no effective therapies are currently available and the prognosis is extremely poor. Recently, the anti-helminthic drug pyrvinium pamoate has attracted a strong interest for its anti-cancer activity, which has been demonstrated in many cancer models. Considering the previously established inhibitory effect of pyrvinium pamoate on the Wnt/ß-catenin pathway and given the important role of this pathway in MM, we investigated the potential anti-tumor activity of this drug in MM cell lines. We observed that pyrvinium pamoate significantly impairs MM cell proliferation, cloning efficiency, migration, and tumor spheroid formation. At the molecular level, our data show that pyrvinium pamoate down-regulates the expression of ß-catenin and Wnt-regulates genes. Overall, our study suggests that the repurposing of pyrvinium pamoate for MM treatment could represent a new promising therapeutic approach.


Assuntos
Reposicionamento de Medicamentos , Mesotelioma/tratamento farmacológico , Compostos de Pirvínio/uso terapêutico , Linhagem Celular Tumoral , Movimento Celular/efeitos dos fármacos , Movimento Celular/genética , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Relação Dose-Resposta a Droga , Regulação para Baixo/efeitos dos fármacos , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Humanos , Concentração Inibidora 50 , Mesotelioma/genética , Mesotelioma/patologia , Compostos de Pirvínio/farmacologia , RNA Mensageiro/genética , RNA Mensageiro/metabolismo , Esferoides Celulares/efeitos dos fármacos , Esferoides Celulares/metabolismo , Esferoides Celulares/patologia , Fatores de Tempo , Via de Sinalização Wnt/efeitos dos fármacos , Via de Sinalização Wnt/genética , beta Catenina/metabolismo
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