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Development ; 136(23): 4043-53, 2009 Dec.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-19906871

RESUMO

Sprouting angiogenesis and lymphatic-blood vessel segregation both involve the migration of endothelial cells, but the precise migratory molecules that govern the decision of blood vascular endothelial cells to segregate into lymphatic vasculature are unknown. Here, we deleted endothelial Rac1 in mice (Tie1-Cre(+);Rac1(fl/fl)) and revealed, unexpectedly, that whereas blood vessel morphology appeared normal, lymphatic-blood vessel separation was impaired, with corresponding edema, haemorrhage and embryonic lethality. Importantly, normal levels of Rac1 were essential for directed endothelial cell migratory responses to lymphatic-inductive signals. Our studies identify Rac1 as a crucial part of the migratory machinery required for endothelial cells to separate and form lymphatic vasculature.


Assuntos
Vasos Sanguíneos/metabolismo , Células Endoteliais/metabolismo , Regulação da Expressão Gênica no Desenvolvimento , Vasos Linfáticos/metabolismo , Proteínas rac1 de Ligação ao GTP/metabolismo , Animais , Separação Celular/métodos , Células Cultivadas , Embrião de Mamíferos , Endotélio Vascular/citologia , Endotélio Vascular/embriologia , Endotélio Vascular/metabolismo , Técnica Direta de Fluorescência para Anticorpo , Corantes Fluorescentes/metabolismo , Galactosídeos/metabolismo , Deleção de Genes , Imuno-Histoquímica , Indóis/metabolismo , Camundongos , Camundongos Transgênicos , Neovascularização Fisiológica/genética , Neovascularização Fisiológica/fisiologia , RNA Interferente Pequeno/metabolismo , Receptor TIE-2/genética , Receptor TIE-2/metabolismo , Transfecção , beta-Galactosidase/metabolismo , Proteínas rac1 de Ligação ao GTP/análise , Proteínas rac1 de Ligação ao GTP/genética
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