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Eur J Immunol ; 37(6): 1702-9, 2007 Jun.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-17506029

RESUMO

Systemic lupus erythematosus (SLE), an autoimmune disease characterized by chronic nephritis, arthritis and dermatitis, and the presence of antinuclear autoantibodies, is associated with complement factor deficiencies in the classical activation pathway. In addition, IFN-alpha seems to be a key cytokine in SLE as an activated IFN-alpha system is regularly observed in patients with SLE. Here, we demonstrate that in lupus-susceptible, complement C4-deficient mice the lack of complement results in elevated intravascular levels of apoptotic DNA. The apoptotic DNA is targeted to the splenic marginal zone where it accumulates and induces IFN-alpha. As such, we present here a unifying hypothesis for the induction of SLE that incorporates the role of complement deficiency and elevated levels of IFN-alpha.


Assuntos
Apoptose/imunologia , Complemento C4/genética , DNA/metabolismo , Interferon-alfa/genética , Lúpus Eritematoso Sistêmico/imunologia , Animais , Anticorpos Antinucleares/imunologia , Anticorpos Antinucleares/metabolismo , Anticorpos Antinucleares/farmacologia , Anticorpos Monoclonais/imunologia , Anticorpos Monoclonais/metabolismo , Anticorpos Monoclonais/farmacologia , Complexo Antígeno-Anticorpo/análise , Complexo Antígeno-Anticorpo/imunologia , Apoptose/genética , Antígeno CD11b/análise , Complemento C4/deficiência , DNA/imunologia , DNA/farmacologia , Citometria de Fluxo , Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Imunoglobulina M/imunologia , Imunoglobulina M/metabolismo , Imunoglobulina M/farmacologia , Marcação In Situ das Extremidades Cortadas , Interferon-alfa/metabolismo , Interferon gama/genética , Interferon gama/metabolismo , Antígenos Comuns de Leucócito/análise , Lúpus Eritematoso Sistêmico/genética , Lúpus Eritematoso Sistêmico/metabolismo , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Camundongos Knockout , RNA Mensageiro/genética , RNA Mensageiro/metabolismo , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa , Baço/citologia , Baço/imunologia , Baço/metabolismo
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