EVALUATION OF THE IMMUNOLOCALIZATION OF THE PHOSPHATIDYL INOSITOL-3 RECEPTOR (IP3R) IN BASAL CELL AND SQUAMOUS CELL SKIN CARCINOMAS / AVALIAÇÃO DA IMUNOLOCALIZAÇÃO DO RECEPTOR DO FOSFATIDIL INOSITOL-3 (IP3R) EM CARCINOMAS BASOCELULAR E DE CÉLULAS ESCAMOSAS DE PELE

Introduction: Non-melanoma skin neoplasms (basal cell carcinoma (BCC) and squamous cell carcinoma (SCC) form the most common group of all types of neoplasms. Although cancer is not yet being classified as a channelopathy, it has been suggested that pumps and ionic channels contribute to its progression by affecting autophagy, which could become an important therapeutic target in this context. Objective: To evaluate the immunohistochemical expression of IP3R in both skin tumors. Method: Immunohistochemistry was performed on 60 slides of non-melanoma cancer using primary anti-IP3R antibodies, verifying their presence and quantifying Results: For the first time, IP3R immunolocalization was identified in non-melanoma skin neoplasms, being evident above 90% of neoplastic cells was observed in all slides studied, regardless of the histological pattern, invasion and other tumor characteristics. Unlike what was seen in the internal control of normal skin, in which there was immunolocalization of IP3R in basal cell, in tumors, immunohistochemical expression occurred throughout the entire body of the neoplasm. Conclusion: There was immunolocalization of IP3R in tumor cells in both BCC and SCC. It was not possible to establish a correlation between tumor characteristics and IP3R expression, as immunostaining was similar in all analyzed samples. Despite this, IP3R to be associated with the pathophysiology of non-melanoma skin cancer, but its expression does not seem to be associated with tumor aggressiveness.

Introdução: As neoplasias de pele não melanoma (carcinoma basocelular (CBC) e carcinoma espinocelular (CEC) formam o grupo mais comum de todos os tipos de neoplasias. Embora o câncer ainda não esteja sendo pautado como canalopatia, tem sido sugerido que bombas e canais iônicos contribuem para a sua progressão por afetar a autofagia. Proteínas iônicas, em especial as de canais de cálcio, como o receptor da fosfatidil inositol 3 (IP3R) participam de maneira ativa na autofagia por estarem envolvidas na etapa inicial de formação do autofagossomo, podendo se tornar em alvo terapêutico importante neste contexto. Objetivo: Avaliar a expressão imuno histoquímica do IP3R em ambos os tumores de pele. Método: Foi realizada imuno histoquímica em 60 lâminas de câncer não melanoma utilizando anticorpos primários anti-IP3R verificando a sua expressão. Resultados: Pela primeira vez foi identificada a imunolocalização do IP3R em câncer de pele não melanoma, sendo evidente em mais de 90% das células neoplásicas em todas as lâminas estudadas, independentemente do padrão histológico, invasão e demais características tumorais. Diferentemente do visualizado no controle interno de pele normal, no qual houve imunolocalização de IP3R em células basais, nos tumores, a expressão imuno histoquímica ocorreu em todo o corpo da neoplasia. Conclusão: Houve imunolocalização de IP3R em células tumorais tanto em CBC quanto em CEC. Não foi possível estabelecer correlação entre as características tumorais e a expressão de IP3R, pois a imunomarcação apresentou-se de forma similar em todas as amostras analisadas. Apesar disso, IP3R está associado à fisiopatologia do câncer de pele não melanoma, mas a sua expressão não parece estar associada à agressividade tumoral.

Edema tardio intermitente e persistente (etip) - reação adversa tardia ao preenchedor de ácido hialurônico desencadeada pelo denosumabe: um relato de caso / Persistent intermittent delayed swelling (pids) - late adverse reaction to hyaluronic acid filler induced by denosumabe: a case report / Hinchazón persistente intermitente retardada (pids) - reacción adversa tardía al relleno de ácido hialurónico inducida por denosumabe: informe de un caso

O edema tardio intermitente persistente (ETIP) é uma reação inflamatória imunomediada desencadeada pela aplicação de ácido hialurônico (AH). É classificado clinicamente como não depressível, difuso e de caráter tardio, por aparecer, no mínimo, 30 dias após a aplicação. Ademais, caracteriza-se como intermitente e recorrente, visto que a reação pode reaparecer enquanto a substância perdurar no tecido. O presente estudo tem como objetivo relatar um caso de ETIP desencadeado pelo medicamento Prolia, sua apresentação clínica e evolução do quadro, bem como o tratamento realizado. No presente relato de caso, foi observada essa reação após uso do medicamento Prolia (Denosumabe), um anticorpo monoclonal que reduz a reabsorção óssea, utilizado para o tratamento da osteoporose. A paciente em questão é uma mulher de 56 anos, procedente de Joaçaba (SC), a qual apresentou placas eritematosas infiltradas na região do lábio superior, inferior e sulconasomentual, após cinco meses da aplicação do AH. Após conhecimento das medicações de uso e posterior confirmação histopatológica, foi diagnosticada com ETIP e iniciou conduta médica. A ETIP geralmente apresenta uma progressão benigna, se diagnosticada e tratada corretamente. A paciente em questão apresentou completa melhora clínica e, apesar de ainda não existir um consenso na literatura sobre como manejar a ETIP, o tratamento que melhor se adaptou ao caso foi a administração de Prednisolona por 4 semanas. Por não haver sido descrito anteriormente, na literatura mundial, o aparecimento de ETIP desencadeado pelo Denosumabe, destaca-se a importância do presente estudo para elucidação desta possível inteiração entre os compostos.

Persistent intermittent delayed swelling (PIDS) is an inflammatory reaction immune-mediated by the application of hyaluronic acid (HA). It is clinically classified as non-depressible, diffuse, and delayed, as its onset is in at least 30 days following application. Moreover, it is characterized as intermittent and reocurring, as the reaction may reappear while the substance remains in the tissue. The present study aims to report a case of PIDS caused by the drug Prolia, including its clinical presentation and development, as well as the treatment performed. In this case report the reaction was observed after the use of Prolia (Denosumab), a monoclonal antibody that reduces bone reapsorption, indicated for the treatment of osteoporosis. The patient was 56 years-old woman from Joaçaba (SC) that presented erythematous plaques in the upper and lower lip regions and in the melomental folds five months after the application of HA. After acknowledging the medications under use and histopathological confirmation, the patient was dignosed with PIDS and started medical treatment. PIDS usually has a benign progression if correctly diagnosed and treated. The patient made a full clinical recovery and, despite the lack of consensus in the literature for the management of PIDS, the treatment with best responses for this case was the administration of Prednilosone for four weeks. As the emergence of PIDS triggered by Denosumab was not previously described in the global literature, the current study is important to elucidate the possible interaction between the compounds.

La hinchazón persistente intermitente retardada (PIDS) es una reacción inflamatoria inmunomediada por la aplicación de ácido hialurónico (AH). Clínicamente se clasifica como no depresible, difusa y retardada, ya que su aparición se produce en al menos 30 días tras la aplicación. Además, se caracteriza como intermitente y recidivante, ya que la reacción puede reaparecer mientras la sustancia permanece en el tejido. El presente estudio tiene como objetivo reportar un caso de PIDS causado por el medicamento Prolia, incluyendo su presentación clínica y desarrollo, así como el tratamiento realizado. En este caso clínico la reacción se observó tras el uso de Prolia (Denosumab), un anticuerpo monoclonal que reduce la reabsorción ósea, indicado para el tratamiento de la osteoporosis. La paciente era una mujer de 56 años de Joaçaba (SC) que presentó placas eritematosas en las regiones labial superior e inferior y en los pliegues melomentales cinco meses después de la aplicación del HA. Después del reconocimiento de los medicamentos en uso y de la confirmación histopatológica, la paciente fue dignosticada con PIDS e inició tratamiento médico. El PIDS suele tener una evolución benigna si se diagnostica y trata correctamente. La paciente tuvo una recuperación clínica completa y, a pesar de la falta de consenso en la literatura para el manejo de laIDS, el tratamiento con mejores respuestas para este caso fue la administración de Prednilosona durante cuatro semanas. Como la aparición de PIDS desencadenada por Denosumab no fue descrita anteriormente en la literatura mundial, el presente estudio es importante para dilucidar la posible interacción entre los compuestos.

Câncer de pele não melanoma: revisão integrativa / Non-melanoma skin cancer: an integrative review

Introdução: O câncer de pele não melanoma compeende grupo de neoplasias com alta incidência na população mundial. É dividido em carcinoma basocelular e de células escamosas. Por ser de grande prevalência, entender o processo de oncogênese e a relação com íons, proteínas e receptores celulares no câncer de pele não melanoma pode contribuir para que novas terapêuticas sejam avaliadas. Objetivo: Entender o processo da oncogênese dos tumores de pele não melanomas e sua relação com a imunolocalização do IP3R. Métodos: Revisão integrativa da literatura com síntese de evidências. A base de dados foi o PubMed; a estratégia de busca: "carcinoma espinocelular, AND/ OR carcinoma basocelular, AND/OR IP3R, AND/OR imunoistoquímica". Foram considerados para revisão os trabalhos publicados entre 2018 e 2023. Foram incluídos 40 trabalhos, integralmente lidos e resumidos. Resultados: Câncer de pele não melanoma são os tumores malignos mais comuns em todo o mundo, sendo 75-80% o carcinoma basocelular, e até 25% o de células escamosas. As interações moleculares de forma geral, envolvem grande participação de moléculas supressoras tumorais, assim como de procto-oncogenes. Além disso, canais iônicos voltagem dependente controlam o fluxo citosólico de íons, dentre eles o cálcio. O IP3R (receptor do fosfatidil inositol-3) permite a saída de cálcio do retículo endoplasmático para que seja utilizado pela célula para atividades fisiológias como proliferação, angiogênese, motilidade e capacidade de invasão. Conclusão: O IP3R, pelas características de expressão imunoistoquímica, parece estar relacionado também, à fisiopatologia do câncer de pele não melanoma.

Introduction: Non-melanoma skin cancer comprises a group of neoplasms with a high incidence in the world population. It is divided into basal cell carcinoma and squamous cell carcinoma. As it is highly prevalent, understanding the process of oncogenesis and the relationship with ions, proteins and cellular receptors in nonmelanoma skin cancer can contribute to the evaluation of new therapies. Objective: To understand the oncogenesis process of non-melanoma skin tumors and its relationship with the immunolocalization of IP3R. Methods: Integrative literature review with evidence synthesis. The database was PubMed; the search strategy: "squamous cell carcinoma, AND/OR basal cell carcinoma, AND/OR IP3R, AND/OR immunohistochemistry". Works published between 2018 and 2023 were considered for review; 40 works were included, fully read and summarized. Results: Non-melanoma skin cancer is the most common malignant tumor worldwide, with 75-80% being basal cell carcinoma, and up to 25% being cell carcinoma. Molecular interactions in general involve a large participation of tumor suppressor molecules, as well as procto-oncogenes. Furthermore, voltage-dependent ion channels control the cytosolic flow of ions, including calcium. The IP3R (phosphatidyl inositol-3 receptor) allows the exit of calcium from the endoplasmic reticulum so that it can be used by the cell for physiological activities such as proliferation, angiogenesis, motility and invasion capacity. Conclusion: The IP3R, due to its immunohistochemical expression characteristics, appears may also be related to the pathophysiology of nonmelanoma skin cancer.

Oncocitoma em carúncula: relato de caso / Oncocytoma of the caruncle: a case report

RESUMO O oncocitoma é um tipo de neoplasia rara na prática clínica e descrito na literatura, principalmente quando localizado no olho. Quando localizado nos anexos oculares, é mais frequentemente na carúncula. Analisou-se o caso de uma paciente de 74 anos, caucasiana, que relatou desconforto visual no olho esquerdo, e cujo exame físico mostrou lesão tumoral na carúncula esquerda, com volume moderado, presença de neovascularização e secreção excessiva. A excisão cirúrgica da lesão foi realizada sob sedação, e a peça foi enviada para avaliação anatomopatológica. A lesão foi diagnosticada histologicamente como oncocitoma, sem malignidade, e a paciente não apresentou recidiva após o procedimento. Embora raro, esse tumor deve ser reconhecido pelos oftalmologistas, devido ao risco já relatado de desenvolvimento de adenocarcinoma.

ABSTRACT Oncocytoma is a neoplasm rarely observed in clinical practice and reported in the literature, especially when located in the eye. When described in the ocular adnexa, it is most often located in the caruncle. The case of a 74-year-old Caucasian female patient is reported. She complained of visual discomfort in the left eye, and physical examination showed a tumoral lesion in the left caruncle, of moderate volume, presence of neovascularization, and excessive secretion. Surgical excision of the lesion was performed under sedation, and the specimen was sent for pathological examination. The lesion was histologically diagnosed as oncocytoma with no malignancy, and the patient presented no recurrence after the procedure. Although rare, this tumor must be recognized by ophthalmologists due to the risk of developing adenocarcinoma, as already reported.

Amiloidose de conjuntivas palpebrais inferiores: um relato de caso / Lower eyelid conjunctival amyloidosis: a case report

RESUMO A amiloidose é caracterizada pela deposição extracelular de fibrilas amiloides proteicas nos tecidos, incluindo conjuntiva, motivada por sua insolubilidade em proteínas proteolíticas. A amiloidose conjuntival, afetando especificamente a conjuntiva palpebral, é um achado raro na prática clínica. Os autores descrevem um caso de um paciente do sexo masculino, caucasiano, de 71 anos, apresentando lesões bilaterais localizadas na conjuntiva da pálpebra inferior, elevadas, bem delimitadas, amareladas, aliadas a pálpebras desestabilizadas. Foi realizada excisão cirúrgica das lesões, e o exame histológico confirmou se tratar de amiloidose conjuntival. Não houve recorrência após o procedimento. A amiloidose conjuntival afetando ambas as pálpebras inferiores é um achado raro na literatura. O manejo da amiloidose conjuntival depende da extensão do envolvimento local e do status sistêmico do paciente, variando de sintomático, com o uso de lubrificantes, até cirúrgico, com a remoção das lesões.

ABSTRACT Amyloidosis is characterized by extracellular deposition of protein amyloid fibrils in tissues, including conjunctiva, which are insoluble in proteolytic proteins. Conjunctival amyloidosis specifically in the palpebral conjunctiva is a rare finding in clinical practice. The authors described the case of a 71-year-old caucasian male patient, with bilateral lesions located in the lower eyelid conjunctiva, elevated, well-defined, yellowish, combined with destabilized eyelids. Surgical excision of the lesions was performed, and the histological examination confirmed conjunctival amyloidosis. There was no recurrence after the procedure. Conjunctival amyloidosis in both lower eyelids is a rare finding in the literature. The management of conjunctival amyloidosis depends on the extent of local involvement and patient's general health status, varying from symptomatic, with use of ocular lubricants, to surgical, by removing the lesions.

Carcinoma basocelular na face de adolescente não sindrômico: de raridade para uma nova realidade? / Basal Cell Carcinoma in the Face of Non-Syndromic Adolescents: From Rarity to a New Reality?

O aumento na incidência do carcinoma basocelular (CBC) atinge todas as faixas etárias, incluindo jovens abaixo dos 20 anos. Por ser pouco lembrado nesse grupo de pacientes, o atraso no diagnóstico e o tratamento tardio da neoplasia podem ser mais comuns. Assim como para outras faixas etárias, a exposição excessiva à radiação ultravioleta é o principal fator de risco associado, porém fatores genéticos também podem estar envolvidos nos casos não sindrômicos. Descreve-se um caso de CBC na face de um adolescente, tratado com cirurgia micrográfica de Mohs

The increase in the incidence of basal cell carcinoma (BCC) affects all age groups, including young patients under twenty years old. Because it is poorly remembered in this group of patients, late diagnosis and treatment of this neoplasia may be more common. Like other age groups, excessive exposure to ultraviolet radiation is the main associated risk factor; however, genetic factors may also be involved in non-syndromic cases. We report a case of BCC on the face of an adolescent treated with Mohs micrographic surgery

Case for diagnosis. Lichen myxedematosus

Abstract Scleromyxedema or lichen myxedematosus is a rare papular mucinosis of chronic and progressive course and unknown etiology. It is commonly associated with monoclonal gammopathy and may show extracutaneous manifestations, affecting the heart, lung, kidney, and nerves. The diagnosis is based on four criteria: generalized papular and sclerodermoid lesions; mucin deposition, fibroblast proliferation, and fibrosis in the histopathology; monoclonal gammopathy; and no thyroid disorders. This article reports the case of a scleromyxedema patient with a recent history of acute myocardial infarction and monoclonal gammopathy.

Case for diagnosis. Lichen myxedematosus.

Scleromyxedema or lichen myxedematosus is a rare papular mucinosis of chronic and progressive course and unknown etiology. It is commonly associated with monoclonal gammopathy and may show extracutaneous manifestations, affecting the heart, lung, kidney, and nerves. The diagnosis is based on four criteria: generalized papular and sclerodermoid lesions; mucin deposition, fibroblast proliferation, and fibrosis in the histopathology; monoclonal gammopathy; and no thyroid disorders. This article reports the case of a scleromyxedema patient with a recent history of acute myocardial infarction and monoclonal gammopathy.

Clinical and histological study of permanent alopecia after bone marrow transplantation

Abstract: BACKGROUND: Permanent alopecia after bone marrow transplantation is rare, but more and more cases have been described, typically involving high doses of chemotherapeutic agents used in the conditioning regimen for the transplant. Busulfan, classically described in cases of irreversible alopecia, remains associated in recent cases. The pathogenesis involved in hair loss is not clear and there are few studies available. In addition to chemotherapeutic agents, another factor that has been implicated as a cause is chronic graft-versus-host disease. However, there are no histopathological criteria for defining this diagnosis yet. OBJECTIVE: the study aims to evaluate clinical and histological aspects in cases of permanent alopecia after bone marrow transplantation, identifying features of permanent alopecia induced by myeloablative chemotherapy and alopecia as a manifestation of chronic graft-versus-host disease. METHODS: data were collected from medical records of 7 patients, with description of the clinical features and review of slides and paraffin blocks of biopsies. RESULTS: Two distinct histological patterns were found: one similar to androgenetic alopecia, non-scarring pattern, and other similar to lichen planopilaris, scarring alopecia. CONCLUSION: The first pattern corroborates the literature cases of permanent alopecia induced by chemotherapeutic agents, and the second is compatible with manifestation of chronic graft-versus-host disease on scalp, that has never been described yet. The results contribute to the elucidation of the factors involved in these cases, including the development of therapeutic methods.

Clinical and histological study of permanent alopecia after bone marrow transplantation.

BACKGROUND: Permanent alopecia after bone marrow transplantation is rare, but more and more cases have been described, typically involving high doses of chemotherapeutic agents used in the conditioning regimen for the transplant. Busulfan, classically described in cases of irreversible alopecia, remains associated in recent cases. The pathogenesis involved in hair loss is not clear and there are few studies available. In addition to chemotherapeutic agents, another factor that has been implicated as a cause is chronic graft-versus-host disease. However, there are no histopathological criteria for defining this diagnosis yet. OBJECTIVE: the study aims to evaluate clinical and histological aspects in cases of permanent alopecia after bone marrow transplantation, identifying features of permanent alopecia induced by myeloablative chemotherapy and alopecia as a manifestation of chronic graft-versus-host disease. METHODS: data were collected from medical records of 7 patients, with description of the clinical features and review of slides and paraffin blocks of biopsies. RESULTS: Two distinct histological patterns were found: one similar to androgenetic alopecia, non-scarring pattern, and other similar to lichen planopilaris, scarring alopecia. CONCLUSION: The first pattern corroborates the literature cases of permanent alopecia induced by chemotherapeutic agents, and the second is compatible with manifestation of chronic graft-versus-host disease on scalp, that has never been described yet. The results contribute to the elucidation of the factors involved in these cases, including the development of therapeutic methods.