RESUMO
Two new cytotoxic quinones of the angucycline class, marmycins A and B ( 1, 2), were isolated from the culture broth of a marine sediment-derived actinomycete related to the genus Streptomyces. The gross structures and absolute configurations of both compounds were determined by spectroscopic and crystallographic methods. Marmycin A ( 1) displayed significant cytotoxicity against several cancer cell lines, some at nanomolar concentrations; while compound 2, a chloro analogue of 1, was less potent. For marmycin A ( 1), tumor cell cytotoxicity appeared to coincide with induction of modest apoptosis and arrest in the G1 phase of the cell cycle.
Assuntos
Antraquinonas , Antibacterianos , Antibióticos Antineoplásicos , Glicosídeos , Streptomyces/química , Anfotericina B/farmacologia , Antraquinonas/química , Antraquinonas/isolamento & purificação , Antraquinonas/farmacologia , Antibacterianos/química , Antibacterianos/isolamento & purificação , Antibacterianos/farmacologia , Antibióticos Antineoplásicos/química , Antibióticos Antineoplásicos/isolamento & purificação , Antibióticos Antineoplásicos/farmacologia , Candida albicans/efeitos dos fármacos , Cristalografia por Raios X , Ensaios de Seleção de Medicamentos Antitumorais , Enterococcus faecium/efeitos dos fármacos , Glicosídeos/química , Glicosídeos/isolamento & purificação , Glicosídeos/farmacologia , Humanos , Biologia Marinha , Resistência a Meticilina/efeitos dos fármacos , Conformação Molecular , Estrutura Molecular , Staphylococcus aureus/efeitos dos fármacos , Resistência a VancomicinaRESUMO
[structures: see text] Three diterpene-benzoate natural products, with novel carbon skeletons and an unusual proposed biosynthesis, were isolated from extracts of the Fijian red alga Callophycus serratus and identified by a combination of X-ray crystallographic, NMR, and mass spectral analyses. Bromophycolide A (1) displayed cytotoxicity against several human tumor cell lines via specific apoptotic cell death. This represents the first discovery of natural products incorporating a diterpene and benzoate skeleton into a macrolide system.
Assuntos
Antineoplásicos/isolamento & purificação , Benzoatos/isolamento & purificação , Diterpenos/isolamento & purificação , Macrolídeos/isolamento & purificação , Rodófitas/química , Antibacterianos/química , Antibacterianos/isolamento & purificação , Antibacterianos/farmacologia , Fármacos Anti-HIV/química , Fármacos Anti-HIV/isolamento & purificação , Fármacos Anti-HIV/farmacologia , Antineoplásicos/química , Antineoplásicos/farmacologia , Benzoatos/química , Benzoatos/farmacologia , Diterpenos/química , Diterpenos/farmacologia , Farmacorresistência Bacteriana , Ensaios de Seleção de Medicamentos Antitumorais , Fiji , Humanos , Macrolídeos/química , Macrolídeos/farmacologia , Testes de Sensibilidade Microbiana , Estrutura Molecular , Ressonância Magnética Nuclear Biomolecular , Células Tumorais CultivadasRESUMO
The lithistid sponge Scleritoderma nodosum contains a new cyclic peptide, scleritodermin A (1), the structure of which incorporates l-proline, l-serine, and keto-allo-isoleucine units as well as a novel conjugated thiazole moiety (ACT) and O-methyl-N-sulfoserine. Scleritodermin A (1) inhibited tubulin polymerization and showed significant in vitro cytotoxicity against human tumor cell lines.
