RESUMO
Aim. To test the potential role of PPARγ in the endocrine abdominal tissue dysfunction induced by feeding normal rats with a fructose rich diet (FRD) during three weeks. Methodology. Adult normal male rats received a standard commercial diet (CD) or FRD, (10% in drinking water) without or with pioglitazone (PIO) (i.p. 0.25 mg/Kg BW/day; CD-PIO and FRD-PIO). Thereafter, we measured circulating metabolic, endocrine, and oxidative stress (OS) markers, abdominal adipose tissue (AAT) mass, leptin (LEP) and plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) tissue content/expression, and leptin release by isolated adipocytes incubated with different concentrations of insulin. Results. Plasma glucose, insulin, triglyceride, TBARS, LEP, and PAI-1 levels were higher in FRD rats; PIO coadministration fully prevented all these increments. AAT adipocytes from FRD rats were larger, secreted a higher amount of LEP, and displayed decreased sensitivity to insulin stimulation; these effects were significantly ameliorated by PIO. Whereas AAT LEP and PAI-1 (mRNA) concentrations increased significantly in FRD rats, those of insulin-receptor-substrate- (IRS-) 1 and IRS-2 were reduced. PIO coadministration prevented FRD effects on LEP, PAI-1, and IRS-2 (fully) and IRS-1 (partially) mRNAs in AAT. Conclusion. PPARγ would play a relevant role in the development of the FRD-induced metabolic-endocrine dysfunction.
RESUMO
The aim of the present study was to test the effect of sitagliptin and exendin-4 upon metabolic alterations, ß-cell mass decrease and hepatic steatosis induced by F (fructose) in rats. Normal adult male Wistar rats received a standard commercial diet without (C) or with 10% (w/v) F in the drinking water (F) for 3 weeks; animals from each group were randomly divided into three subgroups: untreated (C and F) and simultaneously receiving either sitagliptin (CS and FS; 115.2 mg/day per rat) or exendin-4 (CE and FE; 0.35 nmol/kg of body weight, intraperitoneally). Water and food intake, oral glucose tolerance, plasma glucose, triacylglycerol (triglyceride), insulin and fructosamine concentration, HOMA-IR [HOMA (homoeostasis model assessment) for insulin resistance], HOMA-ß (HOMA for ß-cell function) and liver triacylglycerol content were measured. Pancreas immunomorphometric analyses were also performed. IGT (impaired glucose tolerance), plasma triacylglycerol, fructosamine and insulin levels, HOMA-IR and HOMA-ß indexes, and liver triacylglycerol content were significantly higher in F rats. Islet ß-cell mass was significantly lower in these rats, due to an increase in the percentage of apoptosis. The administration of exendin-4 and sitagliptin to F animals prevented the development of all the metabolic disturbances and the changes in ß-cell mass and fatty liver. Thus these compounds, useful in treating Type 2 diabetes, would also prevent/delay the progression of early metabolic and tissue markers of this disease.
Assuntos
Inibidores da Dipeptidil Peptidase IV/uso terapêutico , Fígado Gorduroso/prevenção & controle , Células Secretoras de Insulina/efeitos dos fármacos , Síndrome Metabólica/prevenção & controle , Pirazinas/uso terapêutico , Triazóis/uso terapêutico , Animais , Apoptose/efeitos dos fármacos , Glicemia/metabolismo , Peso Corporal/efeitos dos fármacos , Dieta , Ingestão de Líquidos/efeitos dos fármacos , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos/métodos , Ingestão de Alimentos/efeitos dos fármacos , Exenatida , Fígado Gorduroso/etiologia , Fígado Gorduroso/patologia , Frutose/administração & dosagem , Teste de Tolerância a Glucose/métodos , Hipoglicemiantes/uso terapêutico , Células Secretoras de Insulina/patologia , Masculino , Síndrome Metabólica/patologia , Peptídeos/uso terapêutico , Ratos , Ratos Wistar , Fosfato de Sitagliptina , Peçonhas/uso terapêuticoRESUMO
NADPH oxidase expression and activity have been measured in pancreatic islets under normal conditions, but its potential modulatory role upon insulin secretion remains unclear. We have currently studied NADPH oxidase activity in islets isolated from normal rats as well as the effect of its inhibition upon insulin secretion stimulated by different secretagogues. Glucose, arginine, fatty acids and KCl increased islet NADPH oxidase activity in a stimulus-dependent manner. DPI inhibited such increase in different proportions and affected unevenly insulin secretion, namely, it decreased the effect of high glucose, increased that of oleic acid and KCl, without changing the one induced by palmitic acid. Our data provide evidence that the contribution of NADPH activity to reactive oxygen species production in normal rat islets as well as its effect upon insulin secretion is uneven and highly stimulus-dependent.
Assuntos
Glucose/farmacologia , Células Secretoras de Insulina/efeitos dos fármacos , Células Secretoras de Insulina/enzimologia , Insulina/metabolismo , NADPH Oxidases/metabolismo , Animais , Arginina/farmacologia , Ativação Enzimática/efeitos dos fármacos , Ácidos Graxos/farmacologia , Técnicas In Vitro , Secreção de Insulina , Células Secretoras de Insulina/metabolismo , Masculino , Glicoproteínas de Membrana/metabolismo , NADH NADPH Oxirredutases/metabolismo , NADPH Oxidase 1 , NADPH Oxidase 2 , NADPH Oxidase 4 , Cloreto de Potássio/farmacologia , Ratos , Ratos WistarRESUMO
AIM: To test the early effect of fructose-induced changes in fatty acid composition and oxidative stress markers in perivascular adipose tissue (PVAT) upon vascular contractility. METHODS: Adult male Wistar rats were fed a commercial diet without (CD) or with 10% fructose (FRD) in the drinking water for 3 weeks. We measured plasma metabolic parameters, lipid composition and oxidative stress markers in aortic PVAT. Vascular contractility was measured in aortic rings sequentially, stimulated with serotonin (5-HT) and high K+-induced depolarization using intact and thereafter PVAT-deprived rings. RESULTS: Comparable body weights were recorded in both groups. FRD rats had increased plasma triglyceride and fructosamine levels. Their PVAT had an increased saturated to mono- or poly-unsaturated fatty acid ratio, a significant decrease in total superoxide dismutase and glutathione peroxidase activities and in the total content of glutathione. Conversely, lipid peroxidation (TBARS), nitric oxide content, and gluthathione reductase activity were significantly higher, indicating an increase in oxidative stress. In aortic rings, removal of PVAT increased serotonin-induced contractions, but the effect was significantly lower in rings from FRD rats. This effect was no longer observed when the two contractions were performed in PVAT-deprived rings. PVAT did not affect the contractions triggered by high K+-induced depolarization either in CD or FRD rats. CONCLUSIONS: FRD induces multiple metabolic and endocrine systemic alterations which also alter PVAT and the vascular relaxant properties of this tissue. The changes in PVAT would affect its paracrine modulation of vascular function.
Assuntos
Gordura Abdominal/metabolismo , Aorta/fisiologia , Ácidos Graxos/metabolismo , Estresse Oxidativo/fisiologia , Vasoconstrição/fisiologia , Gordura Abdominal/efeitos dos fármacos , Animais , Aorta/efeitos dos fármacos , Peso Corporal/fisiologia , Ingestão de Alimentos/fisiologia , Frutose/farmacologia , Glutationa Peroxidase/metabolismo , Resistência à Insulina/fisiologia , Masculino , Modelos Animais , Óxido Nítrico/metabolismo , Estresse Oxidativo/efeitos dos fármacos , Ratos , Ratos Wistar , Serotonina/farmacologia , Superóxido Dismutase/metabolismo , Substâncias Reativas com Ácido Tiobarbitúrico/metabolismo , Vasoconstrição/efeitos dos fármacosRESUMO
We have currently studied the changes induced by administration of a fructose-rich diet (FRD) to normal rats in the mass and the endocrine function of abdominal (omental) adipose tissue (AAT). Rats were fed ad libitum a standard commercial chow and tap water, either alone (control diet, CD) or containing fructose (10%, w/vol) (FRD). Three weeks after treatment, circulating metabolic markers and leptin release from adipocytes of AAT were measured. Plasma free fatty acids (FFAs), leptin, adiponectin, and plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) levels were significantly higher in FRD than in CD rats. AAT mass was greater in FRD than in CD rats and their adipocytes were larger, they secreted more leptin and showed impaired insulin sensitivity. While leptin mRNA expression increased in AAT from FRD rats, gene expression of insulin receptor substrate, IRS1 and IRS2 was significantly reduced. Our study demonstrates that administration of a FRD significantly affects insulin sensitivity and several AAT endocrine/metabolic functions. These alterations could be part of a network of interacting abnormalities triggered by FRD-induced oxidative stress at the AAT level. In view of the impaired glucose tolerance observed in FRD rats, these alterations could play a key role in both the development of metabolic syndrome (MS) and beta-cell failure.
Assuntos
Gordura Abdominal/efeitos dos fármacos , Gordura Abdominal/metabolismo , Dieta , Frutose/administração & dosagem , Gordura Abdominal/citologia , Adipócitos/química , Adipócitos/efeitos dos fármacos , Adipócitos/metabolismo , Animais , Biomarcadores/sangue , Dexametasona/farmacologia , Expressão Gênica , Intolerância à Glucose/etiologia , Insulina/farmacologia , Proteínas Substratos do Receptor de Insulina/genética , Leptina/genética , Leptina/metabolismo , Masculino , Estresse Oxidativo/efeitos dos fármacos , RNA Mensageiro/análise , Ratos , Ratos WistarRESUMO
Seventy-nine Trichoderma strains were isolated from soil taken from 28 commercial plantations of Agave tequilana cv. 'Azul' in the State of Jalisco, Mexico. Nine of these isolates produced nonvolatile metabolites that completely inhibited the growth of Thielaviopsis paradoxa on potato dextrose agar plates. These isolates were identified as Trichoderma longibrachiatum on the basis of their morphology and DNA sequence analysis of two genes (ITS rDNA and translation elongation factor EF-1alpha). Mycoparasitism of Th. paradoxa by T. longibrachiatum strains in dual cultures was examined by scanning electron microscopy. The Trichoderma hyphae grew alongside the Th. paradoxa hyphae, but penetration of Thielaviopsis hyphae by Trichoderma was no apparent. Aleurioconidia of Th. paradoxa were parasitized by Trichoderma. Both hyphae and aleurioconidia of Th. paradoxa lost turgor pressure, wrinkled, collapsed and finally disintegrated. In liquid cultures, all nine Trichoderma isolates produced proteases, beta-1,3-glucanases and chitinases that would be responsible for the degradation of Thielaviopsis hyphae. These results demonstrate that the modes of action of T. longibrachiatum involved against Th. paradoxa in vitro experiments are mycoparasitism and the production of nonvolatile toxic metabolites.
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Agave/microbiologia , Antibiose , Ascomicetos/crescimento & desenvolvimento , Microbiologia do Solo , Trichoderma/metabolismo , Ascomicetos/isolamento & purificação , DNA Fúngico/genética , DNA Ribossômico/genética , DNA Espaçador Ribossômico/genética , México , Trichoderma/enzimologia , Trichoderma/isolamento & purificaçãoRESUMO
BACKGROUND: Left ventricular hypertrophy (LVH) induced by exercise is considered to be a physiologic adaptive mechanism without fibrogenic hyperactivity, as occurs in pathologic hypertrophy. HYPOTHESIS: This study investigated serum markers of collagen synthesis and echo parameters of left ventricular diastolic function (LVdf) in 22 male athletes. METHODS: Twenty-two highly competitive male athletes (10 cyclists, 12 soccer players) were studied with full history, clinical examination, Doppler echocardiogram, and serum concentration of the carboxyl-terminal propeptide of collagen type I (PIP). They were divided into two groups: normal left ventricular mass (N) with left ventricular mass index (LVMI) < 125 g/m2 (14 athletes) and LVH with LVMI > 125 g/m2 (8 athletes). RESULTS: Age, body surface area, blood pressure, heart rate, and systolic function were not different between the groups. Serum concentration of PIP (N: 163 +/- 44.1 microg/l, LVH: 172.7 +/- 61.2 microg/l--NS) and LVdf (early to atrial peak mitral flow velocity ratio: [E/A] N: 1.77 +/- 0.47, LVH: 1.98 +/- 0.70--NS, and early to atrial peak mitral annulus velocity ratio: [Ea/Aa] N: 2.63 +/- 0.70, LVMI: 2.55 +/- 0.90 LV 1.61--NS) were similar in both groups. CONCLUSIONS: Normal serum concentration of PIP in athletes with LVH in association with normal LVdf indicates the possibility that in this type of physiologic hypertrophy there is mainly an increase of myocyte size without interstitial fibrosis.
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Colágeno Tipo I/análise , Colágeno/análise , Exercício Físico/fisiologia , Hipertrofia Ventricular Esquerda/fisiopatologia , Peptídeos/análise , Esportes/fisiologia , Função Ventricular Esquerda/fisiologia , Adolescente , Adulto , Biomarcadores/sangue , Humanos , Modelos Lineares , MasculinoRESUMO
La dislipemia diabética aumenta en los diabéticos el riesgo aterogénico respecto de la población no diabética. Se caracteriza por un aumento de triglicéridos (TG) y lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), descenso del colesterol de las lipoproteínas de alta densidad (HDL) y predominio de la subfracción LDL pequeñas y densas (LDLp.d.). En este trabajo se estudió el perfil lipídico y se calcularon los índices CT/CHDL y TG/CHDL en una población de 699 diabéticos (557 Tipo 2 y 142 Tipo 1). La dislipemia fue más frecuente en los diabéticos Tipo 2, siendo los TG el parámetro más afectado. El índice TG/CHDL, que con un valor de corte igual a 3.0 permite distinguir entre pacientes con LDL grandes y esponjosas o con la subfracción LDLp.d. más aterogénica, mostró una correlación positiva con respecto a TG tanto para diabéticos Tipo 1 como Tipo 2 y superó el valor de 3.0 en un porcentaje elevado en diabéticos Tipo 2 con TG aún dentro del rango normal. Se sugiere que, además de los resultados del perfil lipídico y del índice tradicional CT/CHDL, sería de utilidad para el médico diabetólo que se incluyera el índice TG/CHDL en el informe de laboratorio del paciente con diabetes como indicador del tamaño de las LDL, facilitando la detección de individuos con riesgo aterogénico aumentado. La estimación del tamaño de las LDL basada en los datos del perfil lipídico tendría importancia sobre todo en pacientes con valores de TG alrededor del límite superior de referencia y valores normales de CHDL.(AU)
Assuntos
Hipertrigliceridemia , Hipercolesterolemia , Lipoproteínas LDL , Diabetes MellitusRESUMO
La dislipemia diabética aumenta en los diabéticos el riesgo aterogénico respecto de la población no diabética. Se caracteriza por un aumento de triglicéridos (TG) y lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), descenso del colesterol de las lipoproteínas de alta densidad (HDL) y predominio de la subfracción LDL pequeñas y densas (LDLp.d.). En este trabajo se estudió el perfil lipídico y se calcularon los índices CT/CHDL y TG/CHDL en una población de 699 diabéticos (557 Tipo 2 y 142 Tipo 1). La dislipemia fue más frecuente en los diabéticos Tipo 2, siendo los TG el parámetro más afectado. El índice TG/CHDL, que con un valor de corte igual a 3.0 permite distinguir entre pacientes con LDL grandes y esponjosas o con la subfracción LDLp.d. más aterogénica, mostró una correlación positiva con respecto a TG tanto para diabéticos Tipo 1 como Tipo 2 y superó el valor de 3.0 en un porcentaje elevado en diabéticos Tipo 2 con TG aún dentro del rango normal. Se sugiere que, además de los resultados del perfil lipídico y del índice tradicional CT/CHDL, sería de utilidad para el médico diabetólo que se incluyera el índice TG/CHDL en el informe de laboratorio del paciente con diabetes como indicador del tamaño de las LDL, facilitando la detección de individuos con riesgo aterogénico aumentado. La estimación del tamaño de las LDL basada en los datos del perfil lipídico tendría importancia sobre todo en pacientes con valores de TG alrededor del límite superior de referencia y valores normales de CHDL.
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Diabetes Mellitus , Hipercolesterolemia , Hipertrigliceridemia , Lipoproteínas LDLRESUMO
We have recently reported that the inhibition of the Na(+)/H(+) exchanger (NHE) during 1 month in spontaneously hypertensive rats (SHR) is followed by regression of cardiomyocyte hypertrophy but not of myocardial fibrosis. The aim of this study was to evaluate whether a treatment of longer duration could reduce myocardial fibrosis and stiffness. SHR received 3.0 mg/kg per day of the specific NHE-1 inhibitor cariporide; the effect on cardiomyocyte cross-sectional area, myocardial collagen volume fraction, collagen synthesis, and myocardial stiffness (length-tension relation in left papillary muscles) was evaluated at several time points (after 1, 2, or 3 months). A slight decrease of approximately 5 mm Hg in systolic blood pressure was observed after 1 month of treatment with no further changes. After 2 and 3 months of treatment, the size of cardiomyocytes remained within normal values and myocardial fibrosis progressively decreased to normal level. Accordingly, myocardial stiffness and the serum levels of the carboxyterminal propeptide of procollagen type I, a marker of collagen type I synthesis, were normalized after 3 months. Left ventricular weight decreased from 910+/-43 (in untreated SHR) to 781+/-21 mg (treated SHR) after 3 months of treatment. No difference in body weight between treated and untreated SHR was observed after this period of treatment. The present data allow us to conclude that in the SHR the administration of an NHE-1 inhibitor for 2 or 3 months leads to the normalization of collagen type I synthesis, myocardial collagen volume fraction, and stiffness.
Assuntos
Antiarrítmicos/farmacologia , Guanidinas/farmacologia , Hipertensão/tratamento farmacológico , Miocárdio/patologia , Trocadores de Sódio-Hidrogênio/antagonistas & inibidores , Sulfonas/farmacologia , Análise de Variância , Animais , Antiarrítmicos/uso terapêutico , Pressão Sanguínea/efeitos dos fármacos , Peso Corporal/efeitos dos fármacos , Cardiomegalia/tratamento farmacológico , Cardiomegalia/patologia , Colágeno/metabolismo , Colágeno Tipo I/sangue , Fibrose , Guanidinas/uso terapêutico , Ventrículos do Coração/efeitos dos fármacos , Ventrículos do Coração/patologia , Hipertensão/sangue , Hipertensão/fisiopatologia , Miocárdio/metabolismo , Tamanho do Órgão/efeitos dos fármacos , Músculos Papilares/efeitos dos fármacos , Músculos Papilares/fisiopatologia , Ratos , Ratos Endogâmicos SHR , Ratos Wistar , Indução de Remissão , Trocadores de Sódio-Hidrogênio/metabolismo , Sulfonas/uso terapêuticoRESUMO
OBJECTIVE: Experiments were performed to examine the effect of chronic inhibition of the Na(+)/H(+) exchanger isoform-1 (NHE-1) on cardiac hypertrophy of spontaneously hypertensive rats (SHR). METHODS: SHR were orally treated during 1 month with two different doses (0.3 and 3.0 mg/kg/day) of the NHE-1 inhibitor, cariporide, or nifedipine (10.0 mg/kg/day). RESULTS: The two doses of cariporide did not differ in their effects after 1 month of treatment, since both induced a slight decrease in systolic blood pressure (SBP) of approximately 6 mmHg and regression of the heart weight to body weight ratio (mg/g) from 3.28+/-0.05 to 3.04+/-0.05 (0.3 mg) and 2.99+/-0.10 (3.0 mg, P<0.05). Nifedipine, given for the same period, produced similar reduction in the hypertrophy index (3.03+/-0.05), but with a much greater decrease in arterial pressure (35.6+/-7.4 mmHg). Chronic treatment with cariporide induced a complete regression of the augmented cross sectional area of left ventricular myocytes without significant changes in collagen content, serum procollagen 1 propeptide levels or myocardial distensibility. CONCLUSIONS: NHE inhibition represents a novel approach to induce regression of pathological hypertrophy of the heart. The finding can be rationalized mechanistically by previous in vitro studies suggesting a role of the NHE in the development of myocardial hypertrophy.
Assuntos
Antiarrítmicos/uso terapêutico , Cardiomegalia/tratamento farmacológico , Guanidinas/uso terapêutico , Trocadores de Sódio-Hidrogênio/antagonistas & inibidores , Sulfonas/uso terapêutico , Análise de Variância , Animais , Cardiomegalia/sangue , Cardiomegalia/patologia , Colágeno Tipo I/sangue , Relação Dose-Resposta a Droga , Esquema de Medicação , Hipertensão/sangue , Masculino , Ratos , Ratos Endogâmicos SHR , Ratos Wistar , Trocadores de Sódio-Hidrogênio/fisiologiaRESUMO
La hemoglobina glucosilada (HbA1c) es un parámetro de gran valor para evaluar el grado de control glucémico a largo plazo en personas con diabetes (DM). Sin embargo, la carencia de estándares adecuados hace que frecuentemente los resultados obtenidos por diferentes métodos de valoración no resulten comparables,provocando en el médico dificultades para evaluar el comportamiento metabólico de su paciente. En este trabajo se evaluó el grado de correlación y la posibilidad de comparación de los valores de HbA1c determinados por tres métodos utilizados en nuestro medio basados en diferentes principios analíticos y que no presentan las interferencias habituales del método de minicolumnas de cromatografía de intercambio iónico. Para ello medimos la HbA1c en 44 muestras de sangre de personas con y sin DM por el método Tina Quant HbA1c ll (TQ, Roche Diagnostics), el método DCA 2000 (DCA, Bayer Argentina) y el de Glicohemoglobina lMx (lMx, Abbott Laboratories Argentina). Los resultados de cada uno de ellos fueron ajustados matemáticamente al método cromatográfico de HPLC elegido internacionalmente como referencia...
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Humanos , Diabetes Mellitus , Hemoglobinas GlicadasRESUMO
La hemoglobina glucosilada (HbA1c) es un parámetro de gran valor para evaluar el grado de control glucémico a largo plazo en personas con diabetes (DM). Sin embargo, la carencia de estándares adecuados hace que frecuentemente los resultados obtenidos por diferentes métodos de valoración no resulten comparables,provocando en el médico dificultades para evaluar el comportamiento metabólico de su paciente. En este trabajo se evaluó el grado de correlación y la posibilidad de comparación de los valores de HbA1c determinados por tres métodos utilizados en nuestro medio basados en diferentes principios analíticos y que no presentan las interferencias habituales del método de minicolumnas de cromatografía de intercambio iónico. Para ello medimos la HbA1c en 44 muestras de sangre de personas con y sin DM por el método Tina Quant HbA1c ll (TQ, Roche Diagnostics), el método DCA 2000 (DCA, Bayer Argentina) y el de Glicohemoglobina lMx (lMx, Abbott Laboratories Argentina). Los resultados de cada uno de ellos fueron ajustados matemáticamente al método cromatográfico de HPLC elegido internacionalmente como referencia...(AU)
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Humanos , Hemoglobinas Glicadas , Diabetes MellitusRESUMO
La hiperglucemia crónica produce un incremento en nivel de glicación no enzimática de proteínas estructurales y circulantes del organismo generando simultáneamente un estrés oxidativo (producción de radicales libres del oxígeno) y carbonílico, proceso denominado glicoxidación. Se ha demostrado que las diferentes lipoproteínas (LP) plasmáticas son afectadas por la glicación y/o glicoxidación produciéndose en ellas modificaciones fisicoquímicas y alteraciones en su metabolismo. La glicoxidación de las LP adquiere características particulares, con respecto a otras proteínas, por producirse al mismo tiempo en la porción proteica así como en los fosfolípidios que contienen, y generar un estrés oxidativo que favorecería la lipoxidación. Evidencias acumuladas en los últimos años sugieren que los cambios generados especialmente en las LDL que han sido las LP más estudiadas, podrían ser en parte responsables del desarrollo de la micro-macrovasculopatía diabética. Este tipo de complicaciones, una vez establecido es de difícil control y su progresión muchas veces inevitable por las características de irreversibilidad de los procesos de glicoxidación. Por lo tanto, y teniendo en cuenta que la glicación y/o glicoxidación dependen de los niveles promedio de glucosa circulante, la meta principal del tratamiento de las personas con diabetes deberá ser el mantenimiento de dichos promedios en valores lo más cercanos posibles a los de personas sin diabetes. Este trabajo resume los últimos adelantos en la glicaión-glicoxidación de las LP y su importancia en la diabetes melitus para información del profesional no especializado en el tema.
Assuntos
Humanos , Diabetes Mellitus/metabolismo , Glucose/metabolismo , Lipoproteínas/metabolismo , Doenças Cardiovasculares/prevenção & controle , Glicosilação , Hiperglicemia/complicações , Lipoproteínas HDL/metabolismo , Lipoproteínas LDL/metabolismo , Lipoproteínas VLDL/metabolismo , Estresse Oxidativo/fisiologiaRESUMO
La hiperglucemia crónica produce un incremento en nivel de glicación no enzimática de proteínas estructurales y circulantes del organismo generando simultáneamente un estrés oxidativo (producción de radicales libres del oxígeno) y carbonílico, proceso denominado glicoxidación. Se ha demostrado que las diferentes lipoproteínas (LP) plasmáticas son afectadas por la glicación y/o glicoxidación produciéndose en ellas modificaciones fisicoquímicas y alteraciones en su metabolismo. La glicoxidación de las LP adquiere características particulares, con respecto a otras proteínas, por producirse al mismo tiempo en la porción proteica así como en los fosfolípidios que contienen, y generar un estrés oxidativo que favorecería la lipoxidación. Evidencias acumuladas en los últimos años sugieren que los cambios generados especialmente en las LDL que han sido las LP más estudiadas, podrían ser en parte responsables del desarrollo de la micro-macrovasculopatía diabética. Este tipo de complicaciones, una vez establecido es de difícil control y su progresión muchas veces inevitable por las características de irreversibilidad de los procesos de glicoxidación. Por lo tanto, y teniendo en cuenta que la glicación y/o glicoxidación dependen de los niveles promedio de glucosa circulante, la meta principal del tratamiento de las personas con diabetes deberá ser el mantenimiento de dichos promedios en valores lo más cercanos posibles a los de personas sin diabetes. Este trabajo resume los últimos adelantos en la glicaión-glicoxidación de las LP y su importancia en la diabetes melitus para información del profesional no especializado en el tema. (Au)
Assuntos
Humanos , Lipoproteínas/metabolismo , Glucose/metabolismo , Diabetes Mellitus/metabolismo , Glicosilação , Lipoproteínas LDL/metabolismo , Lipoproteínas VLDL/metabolismo , Hiperglicemia/complicações , Estresse Oxidativo/fisiologia , Doenças Cardiovasculares/prevenção & controle , Lipoproteínas HDL/metabolismoRESUMO
La determinación de fructosaminas (F) en suero (proteínas séricas glicosiladas), constituye un parámetro metabólico retrospectivo útil en el control del paciente diabético. En este trabajo, se ensayó un nuevo equipo diagnóstico para valorar F (test-combination fructosamins, Boehringer-Mannhein)(B-M), con estándar proteico en paralelo con el método de Johnson y Baker (J-B), que emplea un estandar de deoximorlino fructosa (DMF). El nuevo equipo ha modificado también el reactivo original de J-B para el desarrollo del color. Se estudiaron 152 individuos normales (adultos, embarazadas y niños), 52 diabéticos (DID y DNID) y 16 pacientes hipertrigliceridémicos. Los espectros de absorción y la cinética del desarrollo del color resultaron similares para los patrones de calibración y las muestras de suero normal y diabético con el reactivo B-M. En cambio, difirieron para DMFy sueros (método J-B). No hubo interferencia de triglicéridos aumentados con el reactivo B-M a diferencia de J-B. Se encontró una correlación significativa entre los resultados de F determinados por ambos métodos (P<0,001). Los coeficientes de variación intra e interensayo y la dispersión de los resultados fueron menores para el método B-M que para el J-B. Los VMñESM de F para niños de < 1-6 años y para embarazadas de 2do y 3er trimestre resultaron significativamente menores que los de adultos normales para el método B-M, lo cual no ocurrió para el método J-B. Los VMñESM de pacientes diabéticos, con respecto a adultos normales, fueron significativamente mayores por ambos métodos, pero el incremento%fue mayor (99%) para el método B-M que para el J-B (50%). Todos estos resultados indican que el equipo B-M es adecuado para el valoración de F en suero, provee un estándar de calibración real y confiable y constituye un avance efectivo en la confiabilidad de la valoración retrospectiva de los promedios glucémicos
Assuntos
Glicemia/análise , Técnicas de Laboratório Clínico , Diabetes Mellitus/diagnóstico , Glicosilação , Técnicas de Laboratório Clínico/instrumentação , Estudo de Avaliação , Frutose/análogos & derivados , Frutose/sangue , Hemoglobinas Glicadas/análise , Hipertrigliceridemia/sangue , Proteínas de Transporte de Monossacarídeos/análise , Proteínas Sanguíneas/análise , Espectrofotometria , Triglicerídeos/sangueRESUMO
La determinación de fructosaminas (F) en suero (proteínas séricas glicosiladas), constituye un parámetro metabólico retrospectivo útil en el control del paciente diabético. En este trabajo, se ensayó un nuevo equipo diagnóstico para valorar F (test-combination fructosamins, Boehringer-Mannhein)(B-M), con estándar proteico en paralelo con el método de Johnson y Baker (J-B), que emplea un estandar de deoximorlino fructosa (DMF). El nuevo equipo ha modificado también el reactivo original de J-B para el desarrollo del color. Se estudiaron 152 individuos normales (adultos, embarazadas y niños), 52 diabéticos (DID y DNID) y 16 pacientes hipertrigliceridémicos. Los espectros de absorción y la cinética del desarrollo del color resultaron similares para los patrones de calibración y las muestras de suero normal y diabético con el reactivo B-M. En cambio, difirieron para DMFy sueros (método J-B). No hubo interferencia de triglicéridos aumentados con el reactivo B-M a diferencia de J-B. Se encontró una correlación significativa entre los resultados de F determinados por ambos métodos (P<0,001). Los coeficientes de variación intra e interensayo y la dispersión de los resultados fueron menores para el método B-M que para el J-B. Los VMñESM de F para niños de < 1-6 años y para embarazadas de 2do y 3er trimestre resultaron significativamente menores que los de adultos normales para el método B-M, lo cual no ocurrió para el método J-B. Los VMñESM de pacientes diabéticos, con respecto a adultos normales, fueron significativamente mayores por ambos métodos, pero el incremento%fue mayor (99%) para el método B-M que para el J-B (50%). Todos estos resultados indican que el equipo B-M es adecuado para el valoración de F en suero, provee un estándar de calibración real y confiable y constituye un avance efectivo en la confiabilidad de la valoración retrospectiva de los promedios glucémicos
Assuntos
Estudo Comparativo , Glicemia/análise , Técnicas de Laboratório Clínico/métodos , Glicosilação , Diabetes Mellitus/diagnóstico , Técnicas de Laboratório Clínico/instrumentação , Proteínas Sanguíneas/análise , Estudo de Avaliação , Frutose/análogos & derivados , Frutose/sangue , Hemoglobinas Glicadas/análise , Proteínas de Transporte de Monossacarídeos/análise , Triglicerídeos/sangue , Espectrofotometria/métodos , Hipertrigliceridemia/sangueRESUMO
Las proteínas glicosiladas séricas (PG) reflejan el promedio glucémico de 1-2 semanas previas a la toma de sangre. Su valoración permite determinar el comportamiento de la glucemia en tiempos menores que los necesarios para modificar la HbA1. Los métodos descriptos para valorarlas presentan dificultades técnicas, que los hacen poco adecuados para su empleo rutinario en laboratorios de análisis clíncios. En este trabajo se ensayaron algunas de las modificaciones propuestas por Murtiashaw y col. al método del ácido tiobarbitúrico (ATB). Los resultados obtenidos demostraron: a) interferencia de la glucosa libre: se evita por precipitación de las proteínas; b) interferencias inespecíficas: se eliminaron restando la absordancia inespecífica de las muestras a 500 nm de la absorbancia máxima a 435 nm del cromógeno 5-hidroximetilfurfural (HMF)-ATB; c) hidrólisis: prolongada durante 4,5 h en ácido oxálico (AO) 0,66 N libera alrededor del 50% del HMF total, tiempo de hidrólisis y concentración del AO mayores aumentan el rendimiento de HMF, pero prolongan el ensayo; d) estándar utilizado: se emplearon HMF puro o fructosa. Los valores medios de PG para 104 pacientes normales de la ciudad de La Plata fueron 0,53 nmol HMF/mg proteína (rango 0,38-0,68) y 0,92 (rango 0,60-1,24) para 68 pacientes diabéticos, tipo I y tipo II descompensados. Este método, en las condiciones descriptas, diferencia entre PG de normales y diabéticos descompensados. La técnica es de muy buena repetibilidad y reproductividad, con un bajo costo de reactivos y empleando equipo y reactivos accesibles al laboratorio de análisis clínicos de nuestro medio
Assuntos
Gravidez , Criança , Adulto , Humanos , Masculino , Feminino , Glicemia/análise , Hemoglobinas Glicadas/análise , Argentina , Diabetes Mellitus/diagnóstico , EspectrofotometriaRESUMO
Las proteínas glicosiladas séricas (PG) reflejan el promedio glucémico de 1-2 semanas previas a la toma de sangre. Su valoración permite determinar el comportamiento de la glucemia en tiempos menores que los necesarios para modificar la HbA1. Los métodos descriptos para valorarlas presentan dificultades técnicas, que los hacen poco adecuados para su empleo rutinario en laboratorios de análisis clíncios. En este trabajo se ensayaron algunas de las modificaciones propuestas por Murtiashaw y col. al método del ácido tiobarbitúrico (ATB). Los resultados obtenidos demostraron: a) interferencia de la glucosa libre: se evita por precipitación de las proteínas; b) interferencias inespecíficas: se eliminaron restando la absordancia inespecífica de las muestras a 500 nm de la absorbancia máxima a 435 nm del cromógeno 5-hidroximetilfurfural (HMF)-ATB; c) hidrólisis: prolongada durante 4,5 h en ácido oxálico (AO) 0,66 N libera alrededor del 50% del HMF total, tiempo de hidrólisis y concentración del AO mayores aumentan el rendimiento de HMF, pero prolongan el ensayo; d) estándar utilizado: se emplearon HMF puro o fructosa. Los valores medios de PG para 104 pacientes normales de la ciudad de La Plata fueron 0,53 nmol HMF/mg proteína (rango 0,38-0,68) y 0,92 (rango 0,60-1,24) para 68 pacientes diabéticos, tipo I y tipo II descompensados. Este método, en las condiciones descriptas, diferencia entre PG de normales y diabéticos descompensados. La técnica es de muy buena repetibilidad y reproductividad, con un bajo costo de reactivos y empleando equipo y reactivos accesibles al laboratorio de análisis clínicos de nuestro medio (AU)