Inhibición directa de la renina y enfermedad cardiovascular. Más allá de la hipertensión / Direct renin inhibition and cardiovascular disease. Beyond hypertension

La evidencia acumulada en los últimos años muestra que en el manejo del paciente hipertenso no es suficiente con reducir las cifras de presión arterial, especialmente en los hipertensos de alto riesgo cardiovascular, pues en ellos persiste un riesgo residual muy considerable a pesar de la correcta implementación del tratamiento farmacológico y de conseguir los objetivos de presión que recomiendan las guías clínicas internacionales. Por eso, en los últimos años se ha intentado probar los efectos beneficiosos de las distintas estrategias antihipertensivas más allá de la mera reducción de presión. Conseguir un bloqueo intenso del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) aparece en el centro de tales estrategias en los pacientes con riesgo cardiometabólico. La existencia demostrada de fenómenos de escape de la aldosterona observados a pesar de la inhibición de los distintos pasos de la cascada enzimática del SRAA es la base para buscar estrategias de bloqueo más intenso del SRAA interfiriendo simultáneamente la enzima de conversión de la angiotensina con sus inhibidores (IECA) y el receptor AT1 de la angiotensina II con los antagonistas de este (ARA). Sin embargo, el impacto negativo del bloqueo dual que en general tienen en los electrolitos y la función renal ha frenado su generalización. Por la importancia fisiopatológica de la renina como paso regulador inicial del SRAA y la reciente posibilidad de su inhibición con aliskiren, el primer inhibidor directo de la renina, se han abierto nuevas expectativas de un efecto diferenciador, al menos en algunos pacientes como los diabéticos, en sus efectos beneficiosos comparados con el bloqueo tradicional con IECA, ARA o su combinación. Este artículo revisa los datos disponibles hasta el momento sobre los posibles efectos pleotrópicos de los IDR que acompañan a la reducción de la presión arterial en pacientes hipertensos con distintas formas de enfermedad cardiovascular, particularmente aquellas con mayor actividad del sistema renina-angiotensina intracelular, como es el caso de la diabetes tipo 2 (AU)

Recent years have seen increasing evidence that the treatment of hypertensive patients should involve more than the reduction of blood pressure, particularly in hypertensives with a high cardiovascular risk, in whom there is a very considerable residual risk despite appropriate drug treatment and achievement of the target blood pressure levels recommended by international clinical practice guidelines. Consequently, in the last few years, investigations into the beneficial effects of different antihypertensive strategies have looked beyond blood pressure reduction. Achieving an intensive blockade of the renin-angiotensinaldosterone system (RAAS) plays a central role in these strategies in patients with a high cardiometabolic risk. In addition, the discovery of an aldosterone escape phenomenon that exists despite inhibition of different stages of the RAAS enzymatic cascade has underpinned the search for new ways to block the RAAS more intensely by simultaneously using both angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEIs) and angiotensin-II type-1 receptor blockers (ARBs). However, the negative effect that dual RAAS blockade generally has on electrolytes and renal function has limited its more widespread use. The pathophysiological importance of renin in the initial rate-limiting step of the RAAS and the recent discovery that it can be inhibited by aliskiren, the first direct renin inhibitor (DRI), has raised hopes that these new drugs may offer distinctly different beneficial effects compared with traditional blockade using ACEIs, ARBs or their combination, at least in some patients, such as those with diabetes. This paper reviews currently available evidence on the possible pleiotropic effects of DRIs, which may accompany blood pressure reduction, in hypertensive patients with various forms of cardiovascular disease, particularly those with high intracellular RAAS activity, as is the case with type-2 diabetes (AU)

[Malignant solid tumors in neonates: a study of 71 cases]. / Tumeurs solides malignes néonatales: à propos de 71 cas.

UNLABELLED: Malignant neonatal tumors are rare and comprise 2% of childhood malignancies. Clinical features, histologic types, prognosis were very different from those seen in older children, facing oncologists with diagnostic, therapeutic and ethical problems. PATIENTS AND METHODS: In a retrospective study from January 1987 to January 2004, we reviewed the management of neonates treated at the Institute Gustave Roussy for a malignant solid tumor for whom symptoms started in the first month of life. RESULTS: Seventy-one neonates were treated, comprising 1,2% of the overall patients treated during the same period of time. Of these 71 patients, 42 (59%) presented with neuroblastomas, 12 (17%) with mesenchymal tumors, 6(8%) with cerebral tumors and 11 with various other types of tumors. Fifty-nine patients underwent surgical resection. Thirty-eight neonates received chemotherapy, administered at a 30 to 50% reduced dose. Hematologic toxicities and infections were the main therapeutic complications. Very small doses of radiotherapy were used in only 5 children. There has been no therapy-related mortality. Twenty-two of the 57 survivors have sequelae, especially patients with intraspinal neuroblastoma. The 5 year overall survival was 79%. CONCLUSIONS: Neonatal malignant solid tumors, except for cerebral tumors, have a good prognosis. The young age of patients resulted in problems of treatment tolerance. The therapeutic regimen should take into account the risk of acute iatrogenic toxicity and long term sequelae. Surgery remains the treatment of choice but chemotherapy, with dose reduction, managed by expert teams, is essential and safer in a lot of case.

Terapia combinada en el manejo de la hipertensión arterial esencial / Combination therapy in the management of hypertension

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Tratamiento farmacológico combinado en el manejo de la hipertensión arterial crónica esencial / Combination drug-treatment in the management of chronic essential hypertension

A pesar de la demostrada eficacia del abundante arsenal farmacológico disponible hoy día para el tratamiento de la hipertensión arterial crónica, las tasas de control siguen siendo bajas, si bien existe una lenta y progresiva mejoría. Las causas de esta falta de control son múltiples, pudiendo citar como principales la escasa adherencia por parte de los pacientes y la actitud conservadora de muchos médicos a la hora de medicar. Ello entra en franca discrepancia con lo que desde las principales guías sobre hipertensión se propugna en el sentido de buscar objetivos más estrictos de presión arterial. Dada la ausencia de nuevos fármacos a aparecer en un futuro inmediato, la estrategia antihipertensiva con asociación temprana de antihipertensivos aparece como la forma más inmediata de optimizar el tratamiento antihipertensivo. Aunque la información al respecto de las asociaciones de antihipertensivos son consecuencia de la extrapolación de estudios realizados con monoterapia. A la espera de ensayos específicos comparativos entre monoterapia y asociación y entre asociaciones, la lógica fisiopatológica debe guiar nuestra actuación. La combinación de antihipertensivos debe basarse en la búsqueda de la complementariedad de mecanismos antihipertensivos que permita el empleo de dosis menores sin merma en la eficacia antihipertensiva y consecuente mejora de tolerabilidad. La elección final de la terapia combinada determinada ante un hipertenso concreto deberá seguir los mismos principios de individualización que rigen la elección de la monoterapia. Para un futuro inmediato cabe plantear la asociación con fármacos no directamente antihipertensivos pero con efectos potenciadores de los antihipertensivos como estatinas y glitazonas, y tal vez antioxidantes y antiagregantes, así como de estrategias como la cronoterapia y la farmacogenética como una forma de optimizar el tratamiento de combinación (AU)

Hipertensión arterial en pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana / Arterial hypertension in HIV-infected patients

El advenimiento de la terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) ha incidido de forma radical en el manejo de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). De ser una enfermedad con una elevada letalidad a corto plazo se ha pasado a una situación de cronificación del proceso. Ello se ha acompañado de la aparición de problemas previamente no descritos en este tipo de paciente, muchos de ellos relacionados con la propia TARGA. El efecto que sobre el endotelio ejerce la infección junto a la frecuente asociación de alteraciones lipídicas y del metabolismo hidrocarbonado ha despertado la preocupación en el impacto que sobre la morbimortalidad cardiovascular pudieran ejercer estas alteraciones a largo plazo en el paciente infectado por el VIH. Además de estos factores de riesgo metabólicos, en los últimos años existen evidencias crecientes sobre el papel que la elevación tensional podría desempeñar. Si bien la información con que actualmente se cuenta es escasa, parece que los enfermos con antecedentes personales o familiares de hipertensión arterial (HTA) presentan una incidencia aumentada de elevación tensional, sobre todo en relación con la toma de regímenes TARGA con inhibidores de proteasa (IP). El manejo actual del paciente infectado por el VIH exige la valoración del riesgo cardiovascular individual y su consideración a la hora del diseño individualizado de la TARGA. De otro lado, las numerosas interacciones farmacológicas de los fármacos antirretrovirales son elementos fundamentales a tener en cuenta a la hora de la elección de antihipertensivos (AU)

Validación de monitores de medida de presión arterial / Validation of blood pressure monitors

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Hipertensión arterial en el paciente dislipidémico / Hypertension in the dyslipidemic patient

La asociación entre hipertensión arterial y dislipidemia es frecuente y entre ellas pueden existir relaciones patogénicas. El estudio diagnóstico de estos pacientes debe incluir historia clínica y exploración, analítica de sangre y orina y electrocardiograma, y en algunos casos otras pruebas opcionales, con objeto de detectar factores de riesgo cardiovascular, posibles lesiones de órganos diana y trastornos clínicos asociados para poder evaluar el riesgo cardiovascular global en cada caso. El tratamiento obliga siempre a seguir medidas de dieta y género de vida que consigan reducción de peso, proporción adecuada de grasas saturadas e insaturadas en la dieta, reducción de la ingesta de sal, supresión del tabaco, reducción de bebidas alcohólicas y hábito de ejercicio físico aeróbico. En algunos casos se precisará tratamiento antihipertensivo y/o hipolipidemiante. Hay que tener en cuenta en este caso los posibles efectos metabólicos de diuréticos clásicos en altas dosis, así como los betabloqueantes clásicos y no cardioselectivos. Las dosis bajas de diuréticos y los betabloqueantes que disminuyen las resistencias vasculares sistémicas reducen la presión arterial sin producir efectos metabólicos adversos. Son idóneos los inhibidores de la enzima de conversión de angiotensina, bloqueantes de los receptores de angiotensina y los calcioantagonistas (evitando dihidropiridinas de acción rápida). Es preciso un seguimiento con control periódico de estos pacientes (AU)

Reflexiones sobre la hiperinsulinemia en la hipertensión arterial / Comments on hyperinsulemia in essential hypertension

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Tratamiento de la hipertensión arterial esencial no complicada / No disponible

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[Rapid detection of Enterovirus by a direct method of polymerase chain reaction]. / Detección rápida de Enterovirus mediante un método directo de reacción en cadena de la polimerasa.

For the detection of Enterovirus, we devised a direct economical method of polymerase chain reaction which does not require a previous extraction of ribonucleic acid and uses infected cell culture supernatants. The system was developed on the basis of universal primers of Enterovirus and specific primers of vaccinal strain Sabin 1. The achieved results proved that the non-existence of methods of RNA extraction and purification prior to the reaction does not affect the susceptibility and specificity of the system, in the rapid detection of Enterovirus genomes and identification of vaccinal strains of poliovirus.

[Evaluation of a new technology for the detection of enterovirus in sewage]. / Valoración de una novedosa tecnología para la detección de enterovirus en aguas negras.

This paper reported the appraisal of a novel technology for the detection of enterovirus in sewage based on a viral recovery method using polyethylenglycol as a concentrating agent and on the combined use of viral isolation and polymerase chain reaction as viral detection and identification techniques. It was also confirmed that the viral recovery method is highly efficient since it allows to recover all viruses present in sewage and to preserve their infective capacity. It was proved that the polymerase chain reaction (PCR) is less sensitive than cell culture for detecting enteroviruses in sewage. It is also possible to use guadinine isothiocyanate, whose components can be prepared in the lab, as an alternative method for taking out and purifying nucleic acids instead of using the conventional TRIZOL method which is the one recommended in these cases by the World Health Organization.

[Outbreak of viral meningoencephalitis. Comparison of 2 biological systems used for isolation of the virus]. / Estudio de un brote de meningoencefalitis viral. Comparación de 2 sistemas biológicos empleados para el aislamiento.

An increase of the cases of viral meningoencephalitis was reported in our country from October to December, 1995. 23 faeces specimens were received from 2 provinces aimed at obtaining the viral isolation by their inoculation in cell culture and in newborn mice at the same time in order to compare the sensitivity of both systems in isolation. A higher number of isolations was obtained in cell culture. The cell culture from kidney of a normal adult green African monkey (Vero) proved to be more sensitive. 18 isolations were obtained and identified as Coxsackievirus B5. An anatomical and pathological study was conducted in inoculated mice and injuries compatible with the enteroviral infection were observed.

[The intratypic characterization of the poliovirus by the polymerase chain reaction technic]. / Caracterización intratípica de Poliovirus por la técnica de reacción en cadena de la polimerasa.

The polymerase chain reaction techniques was introduced for the intratypic characterization of Poliovirus. Primers were used only to promote the amplification of the Sabin vaccine strains proved by electrophoretic run of the amplified DNA products (Sabin 1-97 pb, Sabin 2-71 pb, Sabin 3-44 pb) and whose specificity was satisfactorily verified. 23 Cuban poliovirus strains isolated and identified at the Laboratory of Enterovirus of the "Pedro Kourí" Tropical Medicine Institute from 1993 to 1994 were studied by this technique. All of them were of the vaccine type. It was observed how the Sabin vaccine poliovirus may be the cause of viral meningoencephalitis as a milder neurological complication. This study provided one more evidence about the non circulation of the wild poliovirus in Cuba.

[The antigenic characteristics of the viruses isolated from the cerebrospinal fluid of patients with epidemic neuropathy]. / Características antigénicas de los virus aislados del líquido cefalorraquídeo de pacientes con neuropatía epidémica.

During the epidemic of neuropathy occurred in Cuba from 1992 to 1994 viral agents antigenically related to the Coxsackie viruses were isolated from the cerebrospinal fluid of patients. To establish a function of these viruses in the etiopathogenesis of the disease, strains 47/93 IPK identified as Coxsackie A9 and the strain 44/93 of light cytopathic effect were selected to conduct a study of their antigenic characteristics by Western Blot. It was proved that there is an antigenic relationship between both strains and it was also demonstrated the absence of structural proteins in their native form among the agents of light cytopathic effect. According to these results, it is stated the possibility that persistence may be a mechanism through which these viruses take part in the etiopathogenesis of epidemic neuropathy in Cuba.

[New evidence of the antigenic relation between the viruses of epidemic neuropathy and the human nervous system. A study of the immune cellular response in patients with epidemic neuropathy and controls. A review of the topic]. / Nuevas evidencias de la relación antigénica entre los virus de la neuropatía epidémica y el sistema nervioso humano. Estudio de la respuesta inmune celular en pacientes con neuropatía epidémica y controles. Revisión del tema.

A series of experiments was made at the Virology Department of the "Pedro Kourí" Institute of Tropical Medicine aimed at obtaining new evidences on the possible antigenic relations existing between the viruses isolated from patients with epidemic neuropathy and the structures of the human nervous system. According to the results it may be finally inferred that the persistence and/or autoimmunity may be considered as mechanisms through which the studied viruses participate in the etiopathogenesis of the epidemic neuropathy in Cuba. For future experiments it is very important to identify the possible viral epitopes involved in the molecular mimicry that are responsible for the probable autoimmune mechanisms or for the viral persistence.