RESUMO
A novel series of arylcarbamate-N-acylhydrazones derivatives have been designed and synthesized as potential anti-cholinesterase agents. In vitro studies revealed that these compounds demonstrated selective for butyrylcholinesterase (BuChE) with potent inhibitory activity. The compounds 10a-d, 12b and 12d were the most potent BuChE inhibitors with IC50 values of 0.07-2.07 µM, highlighting the compound 10c (IC50 = 0.07 µM) which showed inhibitory activity 50 times greater than the reference drug donepezil (IC50 = 3.54 µM). The activity data indicates that the position of the carbamate group in the aromatic ring has a greater influence on the inhibitory activity of the derivatives. The enzyme kinetics studies indicate that the compound 10c has a non-competitive inhibition against BuChE with Ki value of 0.097 mM. Molecular modeling studies corroborated the in vitro inhibitory mode of interaction and show that compound 10c is stabilized into hBuChE by strong hydrogen bond interaction with Tyr128, π-π stacking interaction with Trp82 and CHâ¯O interactions with His438, Gly121 and Glu197. Based on these data, compound10cwas identified as low-cost promising candidate for a drug prototype for AD treatment.
Assuntos
Carbamatos/farmacologia , Inibidores da Colinesterase/farmacologia , Desenho de Fármacos , Hidrazonas/farmacologia , Acetilcolinesterase/metabolismo , Animais , Butirilcolinesterase/metabolismo , Carbamatos/síntese química , Carbamatos/química , Inibidores da Colinesterase/síntese química , Inibidores da Colinesterase/química , Relação Dose-Resposta a Droga , Electrophorus , Cavalos , Hidrazonas/síntese química , Hidrazonas/química , Modelos Moleculares , Estrutura Molecular , Relação Estrutura-AtividadeRESUMO
As autoras são ligadas ao CAPS Cidade Ademar, trabalham empregando a estratégia de Apoio Matricial nas UBS. Estes serviços são gerenciados pela OS-ACSC, e localizam-se na zona sul da cidade de São Paulo. Atuando de forma articulada com os profissionais das equipes de Saúde da Família, ampliaria o olhar e a relação destes com os processos de adoecimento psíquico(AU)
Assuntos
Humanos , Filmes Cinematográficos , Arteterapia , Terapia Comportamental , Saúde Pública , Saúde da FamíliaRESUMO
As autoras são ligadas ao CAPS Cidade Ademar, trabalham empregando a estratégia de Apoio Matricial nas UBS. Estes serviços são gerenciados pela OS-ACSC, e localizam-se na zona sul da cidade de São Paulo. Atuando de forma articulada com os profissionais das equipes de Saúde da Família, ampliaria o olhar e a relação destes com os processos de adoecimento psíquico
