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J Antibiot (Tokyo) ; 70(9): 937-943, 2017 Aug.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-28588224

RESUMO

Pseudomonas aeruginosa is an opportunistic pathogen that can be very hard to treat because of high resistance to different antibiotics and alternative treatment regimens are greatly needed. An alternative or a complement to traditional antibiotic is to inhibit virulence of the bacteria. The salicylidene acylhydrazide, INP0341, belongs to a class of compounds that has previously been shown to inhibit virulence in a number of Gram-negative bacteria. In this study, the virulence blocking effect of INP0341 on P. aeruginosa was studied in vitro and in vivo. Two important and closely related virulence system were examined, the type III secretion system (T3SS) that translocates virulence effectors into the cytosol of the host cell to evade immune defense and facilitate colonization and the flagella system, needed for motility and biofilm formation. INP0341 was shown to inhibit expression and secretion of the T3SS toxin exoenzyme S (ExoS) and to prevent bacterial motility on agar plates and biofilm formation. In addition, INP0341 showed an increased survival of P. aeruginosa-infected mice. In conclusion, INP0341 attenuates P. aeruginosa virulence.


Assuntos
Antibacterianos/uso terapêutico , Biofilmes/efeitos dos fármacos , Flagelos/efeitos dos fármacos , Hidrazinas/uso terapêutico , Infecções por Pseudomonas/tratamento farmacológico , Pseudomonas aeruginosa/efeitos dos fármacos , Infecção dos Ferimentos/tratamento farmacológico , ADP Ribose Transferases/antagonistas & inibidores , ADP Ribose Transferases/metabolismo , Administração Cutânea , Animais , Antibacterianos/administração & dosagem , Antibacterianos/efeitos adversos , Antibacterianos/farmacologia , Fenômenos Fisiológicos Bacterianos/efeitos dos fármacos , Proteínas de Bactérias/genética , Proteínas de Bactérias/metabolismo , Toxinas Bacterianas/antagonistas & inibidores , Toxinas Bacterianas/metabolismo , Biofilmes/crescimento & desenvolvimento , Queimaduras/complicações , Queimaduras/microbiologia , Farmacorresistência Bacteriana Múltipla , Flagelos/fisiologia , Células HeLa , Humanos , Hidrazinas/administração & dosagem , Hidrazinas/efeitos adversos , Hidrazinas/farmacologia , Masculino , Camundongos Endogâmicos BALB C , Mutação , Infecções por Pseudomonas/complicações , Infecções por Pseudomonas/metabolismo , Infecções por Pseudomonas/microbiologia , Pseudomonas aeruginosa/crescimento & desenvolvimento , Pseudomonas aeruginosa/patogenicidade , Pseudomonas aeruginosa/fisiologia , Fator sigma/genética , Fator sigma/metabolismo , Análise de Sobrevida , Transativadores/genética , Transativadores/metabolismo , Virulência/efeitos dos fármacos , Infecção dos Ferimentos/metabolismo , Infecção dos Ferimentos/microbiologia
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