Prenatal restraint stress downregulates the hypothalamic kisspeptidergic system transcripts genes, reduces the estrogen plasma levels, delayed the onset of puberty, and reduced the sexual behavior intensity in female rats.

AIMS: This study investigated the possible relationships between the expression of the Kiss1 and Gpr54 gene expressions and the pituitary-gonadal hormones with the female onset of puberty and sexual behavior. The Kiss1 and Gpr54 gene expressions were examined because they are critical to controlling the hypothalamic activation of GnRH neurons and, in turn, the pituitary-gonadal hormones related to the early onset of puberty and sexual behavior. Further, it was evaluated that the pituitary and gonadal hormones involved in the vaginal opening and the expression of sexual behavior. METHODS: Pregnant rats exposed to PRS from gestation days 17 to 20 were evaluated for maternal and open-field behaviors. The maternal behavior was analyzed because it may alter brain sexual organization affecting the pups development. It was observed in female pups the physical and development and, in adult age, the open-field behavior, the anxiety-like behavior, the estrous cycle, the sexual behavior, the serum FSH, LH, estrogen, progesterone, and testosterone levels, and the gene expression of kisspeptin protein (Kiss1) and Gpr54 in the hypothalamus. RESULTS: the maternal and open-field behaviors were unaffected. In the F1 generation, PRS reduced weight at weaning, delayed the day of the vaginal opening and reduced the intensity of lordosis, the estrogen levels, and the Kiss1 and Gpr54 gene expression. These effects were attributed to hypothalamic kisspeptidergic system downregulation of transcripts genes and the reduced estrogen levels affected by the PRS.

Sexual motivation and performance in sexual naïve and experienced rats treated with ivermectin: an ultrasonic vocalization study / Motivação e desempenho sexual em ratos com e sem experiência sexual tratados com ivermectina: um estudo da vocalização ultrassônica

In mammals, ivermectin acts as a GABAA receptor agonist and stimulates GABA release. Previous studies showed that ivermectin (IVM) reduces sexual performance, impairing the latency to the first mount and intromission. These parameters are usually considered motivational parameters of sexual behavior. However, IVM increases GABAergic activity leading to motor incoordination. Thus, it is reasonable to propose that IVM affects sexual performance via motor incoordination pathways. The present study analyzed ultrasonic vocalization in rats to verify whether IVM impairs sexual behavior via motivational mechanisms or motor impairment. Because sexual experience attenuates the impairment of motor performance, rats with sexual experience were also studied. Sexually naive and experienced rats were administered a therapeutic IVM dose and saline. The rats were exposed to receptive females, and the latency to the first mount was evaluated, followed by the 50-kHz USV test. IVM treatment in naïve rats increased the latency to first to mount relative to Saline naïve rats, while no differences were observed between saline and experienced rats. In naïve-IVM rats, a reduced frequency and total calls and increased mean time of calls occur relative to SAL-naïve rats. Experienced IVM rats did not show differences in the frequency, mean, and maximal calls close to Saline experienced rats. However, an increase in the total calls and the dominant frequency of calls were observed in IVM-experienced rats compared to Saline experienced rats. A negative and positive correlation occurred between the latency to the first mount and USVs in groups with and without ivermectin exposure. Hence, we propose that ivermectin increased the sexual motivation of rats exposed to a female in estrous based in USVs despite an increased latency to the first mount that occurred. The increased latency to the first mount resulted from motor incoordination, as previously observed and proposed by our group.(AU)

Em mamíferos, a ivermectina (IVM) atua como agonista do receptor GABAA e estimula a liberação de GABA. Estudos anteriores mostraram que a IVM reduz o desempenho sexual, prejudicando a latência para a primeira monta e intromissão. Esses parâmetros são geralmente considerados parâmetros motivacionais do comportamento sexual. Por outro lado, a IVM aumenta a atividade GABAérgica levando à incoordenação motora. Assim, é possível que a IVM afete o desempenho sexual devido a um impedimento motor. O presente estudo analisou a vocalização ultrassônica em ratos para verificar se a IVM prejudica o comportamento sexual via mecanismos motivacionais ou comprometimento motor. Uma vez que a experiência sexual atenua o comprometimento do desempenho motor, também foram estudados ratos com experiência sexual. Ratos sexualmente inexperientes e experientes foram administrados com uma dose terapêutica de IVM ou solução salina IVM. Os ratos foram expostos a fêmeas receptivas e foi avaliada a latência para a primeira monta, seguida do teste de vocalização ultrassônica (USV) de 50 kHz. O tratamento com IVM em ratos inexperientes aumentou a latência para a primeira monta em relação a ratos inexperientes tratados com solução salina, enquanto não foram observadas diferenças entre ratos experientes tratados com IVM e solução salina. Em ratos inexperientes tratados com IVM ocorreu redução da frequência e total de USVs, bem como aumento do tempo médio de USVs em relação aos ratos sem experiência. Ratos experientes tratados com IVM não mostraram diferenças na frequência, média e máxima das USVs em relação aos ratos experientes tratados com solução salina; no entanto, observou-se aumento no total de USVs e na frequência dominante de USVS em ratos experientes tratados com IVM comparados aos experientes tratados com solução salina. Observou-se correlação negativa e positiva entre a latência para a primeira monta e USVs nos grupos sem e com experiência tratados com IVM, respectivamente. Assim, propomos que a IVM aumentou a motivação sexual de ratos expostos a uma fêmea em estro com base em USVs, apesar de apresentar aumento na latência para a primeira monta. O aumento da latência para a primeira monta foi atribuída à incoordenação motora, conforme observado anteriormente e proposto por nosso grupo.(AU)

Billings reservoir (brazil): chemical studies on water and chemical and morphological studies on zebrafish gills / Represa billings (brasil): estudos químicos na água e estudos químicos e morfológicos nas brânquias de zebrafish

Previous study of this research group revealed that water from the Billings reservoir (Brazil) intended for human use (water supply and seafood) has microbiological contamination and causes lethality and brain and behavioral impairments in zebrafish. The objective of this study was to understand what have induced these impairments in the animal model. Chemical analyses on water samples from Rio Pequeno (RP), Rio Grande (RG), and Bororé (BO) rivers, as well as chemical and morphological analyses on zebrafish gills exposed to those waters were performed. Waters samples from RP, RG, and BO presented high levels of phosphorus. BO water and fish gills exposed to this water presented high levels of nitrogen. RG water caused potassium contamination in gills. Phosphorus, nitrogen, and potassium are indicators of anthropogenic pollution. RG water and fish gills exposed to this water presented low levels of calcium, which might be an indication of chemical imbalance that could lead to health problems in aquatic animals. RG and BO waters resulted in zirconium contamination in gills. BO water induced respiratory lamellae thickening in the gills, which may be the underlying mechanism for the observed hypoxia. In conclusion, behavioral, brain, and respiratory defects observed previously were induced by chemical and morphological disturbances due to anthropogenic pollution in the Billings reservoir.(AU)

Estudos prévios deste grupo de pesquisa revelaram que a água da represa Billings (Brasil) utilizada para consumo humano apresenta contaminação microbiológica e induz danos comportamentais, encefálicos e letalidade em zebrafish. O objetivo deste estudo foi entender o que induziu esses danos no modelo animal. Foram realizadas análises químicas em amostras de água do Rio Pequeno (RP), do Rio Grande (RG) e de Bororé (BO), além de análises químicas e morfológicas nas brânquias de zebrafish expostos a estas águas. Amostras de água do RP, do RG e de BO apresentaram altos níveis de fósforo. Águas de BO e as brânquias dos zebrafish expostos a estas águas apresentaram altos níveis de nitrogênio. Águas do RG resultaram em contaminação por potássio nas brânquias. Fósforo, nitrogênio e potássio são indicadores de poluição antropogênica. Águas do RG e as brânquias dos zebrafish expostos a estas águas apresentaram baixos níveis de cálcio, um indicativo de problemas na saúde animal. Águas do RG e de BO resultaram em contaminação por zircônio nas brânquias. Águas de BO induziram espessamento das lamelas respiratórias das brânquias, que deve ser o mecanismo subjacente para a hipóxia observada. Conclui-se que os danos comportamentais, encefálicos e respiratórios observados anteriormente foram induzidos por distúrbios químicos e morfológicos em decorrência de poluição antropogênica na represa Billings.(AU)

Billings reservoir (brazil): chemical studies on water and chemical and morphological studies on zebrafish gills / Represa billings (brasil): estudos químicos na água e estudos químicos e morfológicos nas brânquias de zebrafish

Previous study of this research group revealed that water from the Billings reservoir (Brazil) intended for human use (water supply and seafood) has microbiological contamination and causes lethality and brain and behavioral impairments in zebrafish. The objective of this study was to understand what have induced these impairments in the animal model. Chemical analyses on water samples from Rio Pequeno (RP), Rio Grande (RG), and Bororé (BO) rivers, as well as chemical and morphological analyses on zebrafish gills exposed to those waters were performed. Waters samples from RP, RG, and BO presented high levels of phosphorus. BO water and fish gills exposed to this water presented high levels of nitrogen. RG water caused potassium contamination in gills. Phosphorus, nitrogen, and potassium are indicators of anthropogenic pollution. RG water and fish gills exposed to this water presented low levels of calcium, which might be an indication of chemical imbalance that could lead to health problems in aquatic animals. RG and BO waters resulted in zirconium contamination in gills. BO water induced respiratory lamellae thickening in the gills, which may be the underlying mechanism for the observed hypoxia. In conclusion, behavioral, brain, and respiratory defects observed previously were induced by chemical and morphological disturbances due to anthropogenic pollution in the Billings reservoir.

Estudos prévios deste grupo de pesquisa revelaram que a água da represa Billings (Brasil) utilizada para consumo humano apresenta contaminação microbiológica e induz danos comportamentais, encefálicos e letalidade em zebrafish. O objetivo deste estudo foi entender o que induziu esses danos no modelo animal. Foram realizadas análises químicas em amostras de água do Rio Pequeno (RP), do Rio Grande (RG) e de Bororé (BO), além de análises químicas e morfológicas nas brânquias de zebrafish expostos a estas águas. Amostras de água do RP, do RG e de BO apresentaram altos níveis de fósforo. Águas de BO e as brânquias dos zebrafish expostos a estas águas apresentaram altos níveis de nitrogênio. Águas do RG resultaram em contaminação por potássio nas brânquias. Fósforo, nitrogênio e potássio são indicadores de poluição antropogênica. Águas do RG e as brânquias dos zebrafish expostos a estas águas apresentaram baixos níveis de cálcio, um indicativo de problemas na saúde animal. Águas do RG e de BO resultaram em contaminação por zircônio nas brânquias. Águas de BO induziram espessamento das lamelas respiratórias das brânquias, que deve ser o mecanismo subjacente para a hipóxia observada. Conclui-se que os danos comportamentais, encefálicos e respiratórios observados anteriormente foram induzidos por distúrbios químicos e morfológicos em decorrência de poluição antropogênica na represa Billings.

Ivermectin reduces sexual dimorphism in behavioral models of exploration, anxiety and depression in C57BL/6 mice / A ivermectina reduz o dimorfismo sexual em modelos comportamentais de exploração, ansiedade e depressão de camundongos C57BL/6

Avermectins and milbemycins, often also referred as macrocyclic lactones, are the most used antiparasitic medicines in the world and are widely employed in veterinary medicine, agriculture and human medicine. The objective of this work was to evaluate the sexually dimorphic effects of ivermectin (IVM) in C57BL/6 mice in animal models linked to emotionality. For this, male and female mice were treated with two therapeutic doses of IVM (0.2 or 1.0 mg / kg) or 0.9% saline solution. Twenty-four hours after treatments the mice were observed in open field, elevated plus maze and tail suspension test. The results showed that, in relation to the male mice: 1) ivermectin, in both doses, prevented the sexual dimorphism in the frequency of locomotion and reduced, in females, the frequency of rearing and the time of immobility; 2) in the elevated plus maze, females showed increase in the open arm time and in risk behavior and reduction in the frequency of entries in the closed arm; 3) in the tail suspension test, IVM prevented the expression of sexual dimorphism. It was concluded that in the open field, elevated plus maze and tail suspension ivermectin produces sexually dimorphic effects in C57BL/6 mice. The most prominent effects of ivermectin occurred in females.(AU)

As avermectinas e as milbemicinas, muitas vezes também referidas como lactonas macrocíclicas, são os medicamentos antiparasitários mais vendidos no mundo, sendo amplamente utilizados na medicina veterinária, na agricultura e em medicina humana. O objetivo deste trabalho foi o de avaliar os efeitos sexualmente dimórficos da ivermectina (IVM) em camundongos C57BL/6 em modelos animais ligados à emocionalidade. Para tanto, os camundongos machos e fêmeas foram tratados com duas doses terapêuticas da IVM (0,2 ou 1,0 mg/kg) ou solução salina a 0,9%. Vinte e quatro horas após estes tratamentos, foram observados em campo aberto, no labirinto em cruz elevada e no teste de suspensão da cauda. Os resultados mostraram que, em relação aos camundongos machos: 1) a ivermectina, nas duas doses, impediu o dimorfismo sexual na frequência de locomoção e reduziu, em fêmeas, a frequência de levantar e o tempo de imobilidade; 2) no labirinto em cruz elevada, as fêmeas mostraram aumento no tempo de braço aberto e no comportamento de risco e redução na frequência de entradas no braço fechado; 3) no teste de suspensão da cauda a ivermectina impediu a expressão do dimorfismo sexual. Concluiu-se que, nos modelos atividade geral em campo aberto, labirinto em cruz elevada e suspensão da cauda, a ivermectina produz efeitos sexualmente dimórficos em camundongos C57BL/6. Os efeitos mais proeminentes da ivermectina ocorreram em fêmeas.(AU)

Ivermectin reduces sexual dimorphism in behavioral models of exploration, anxiety and depression in C57BL/6 mice / A ivermectina reduz o dimorfismo sexual em modelos comportamentais de exploração, ansiedade e depressão de camundongos C57BL/6

Avermectins and milbemycins, often also referred as macrocyclic lactones, are the most used antiparasitic medicines in the world and are widely employed in veterinary medicine, agriculture and human medicine. The objective of this work was to evaluate the sexually dimorphic effects of ivermectin (IVM) in C57BL/6 mice in animal models linked to emotionality. For this, male and female mice were treated with two therapeutic doses of IVM (0.2 or 1.0 mg / kg) or 0.9% saline solution. Twenty-four hours after treatments the mice were observed in open field, elevated plus maze and tail suspension test. The results showed that, in relation to the male mice: 1) ivermectin, in both doses, prevented the sexual dimorphism in the frequency of locomotion and reduced, in females, the frequency of rearing and the time of immobility; 2) in the elevated plus maze, females showed increase in the open arm time and in risk behavior and reduction in the frequency of entries in the closed arm; 3) in the tail suspension test, IVM prevented the expression of sexual dimorphism. It was concluded that in the open field, elevated plus maze and tail suspension ivermectin produces sexually dimorphic effects in C57BL/6 mice. The most prominent effects of ivermectin occurred in females.

As avermectinas e as milbemicinas, muitas vezes também referidas como lactonas macrocíclicas, são os medicamentos antiparasitários mais vendidos no mundo, sendo amplamente utilizados na medicina veterinária, na agricultura e em medicina humana. O objetivo deste trabalho foi o de avaliar os efeitos sexualmente dimórficos da ivermectina (IVM) em camundongos C57BL/6 em modelos animais ligados à emocionalidade. Para tanto, os camundongos machos e fêmeas foram tratados com duas doses terapêuticas da IVM (0,2 ou 1,0 mg/kg) ou solução salina a 0,9%. Vinte e quatro horas após estes tratamentos, foram observados em campo aberto, no labirinto em cruz elevada e no teste de suspensão da cauda. Os resultados mostraram que, em relação aos camundongos machos: 1) a ivermectina, nas duas doses, impediu o dimorfismo sexual na frequência de locomoção e reduziu, em fêmeas, a frequência de levantar e o tempo de imobilidade; 2) no labirinto em cruz elevada, as fêmeas mostraram aumento no tempo de braço aberto e no comportamento de risco e redução na frequência de entradas no braço fechado; 3) no teste de suspensão da cauda a ivermectina impediu a expressão do dimorfismo sexual. Concluiu-se que, nos modelos atividade geral em campo aberto, labirinto em cruz elevada e suspensão da cauda, a ivermectina produz efeitos sexualmente dimórficos em camundongos C57BL/6. Os efeitos mais proeminentes da ivermectina ocorreram em fêmeas.