Evaluación del perfil de seguridad del medicamento tocilizumab en pacientes sospechosos o confirmados por COVID-19 / Evaluation of the safety profile of the drug tocilizumab in patients suspected or confirmed by COVID-19

Introducción: La enfermedad de COVID-19, es una enfermedad emergente cuya patogénesis se relaciona con la tormenta de citocina, la interleucina 6 juega un papel importante en la tormenta de citocinas. El medicamento tocilizumab, es un anticuerpo monoclonal humanizado, el cual se une al receptor soluble IL-6. En pacientes con COVID-19 se ha observado que el uso de tocilizumab disminuye la inflamación exacerbada. Ante este nuevo uso del medicamento es relevante establecer el balance beneficio-riesgo en estos pacientes con COVID-19, identificando con ello las reacciones adversas a medicamentos que pueden estar relacionadas al uso de tocilizumab. Materiales y métodos: Estudio de farmacovigilancia descriptivo y transversal en una cohorte retrospectiva en pacientes sospechosos o confirmados por COVID-19 en el Instituto Nacional de Cardiología Ignacio Chávez de la Ciudad de México, México en el periodo 05 de mayo del 2020 al 20 de enero del 2021. Resultados: De los 36 pacientes participantes en este estudio, la edad promedio fue 53 años, de los cuales 30 fueron hombres y 6 fueron mujeres. Las comorbilidades identificadas en este estudio fue la hipertensión arterial sistémica, seguida de la diabetes mellitus tipo II. En la evaluación de los estudios de laboratorio se observó que 2 pacientes desarollaron neutropenia moderada, mientras que en 5 pacientes se identificó trombocitopenia leve y 2 pacientes desarrollaron trombocitopenia moderada. Las infecciones bacterianas identificadas en el estudio con el uso del medicamento fueron: 5 aislamientos de Klebsiella oxytoca, 4 a Escherichia coli y 4 a Pseudomonas aeruginosa... (AU)

Introduction: COVID-19 is a new emerging disease which pathogenesis is mediated by a cytokines storm, interleukin 6 plays an important part of this storm. Tocilizumab is a humanized monoclonal antibody that binds to the IL-6 receptor. In patient with COVID-19, exacerbated inflammation has been observed to decrease when given tocilizumab. Due to the new use of this drug is relevant to stablish the risk-benefit ratio in COVID-19 patients, by identifying the drug adverse reactions that may be related to the use of tocilizumab. Material and methods: Descriptive and cross-sectional pharmacovigilance study in a retrospective cohort in patients suspected or confirmed by COVID-19 in the National Institute of Cardiology in Mexico City, Mexico from May 5, 2020 to January 20, 2021. Outcomes: From 36 patients in this study, the average age was 53 years of which 30 were men and 6 were women. The comorbidities identified in this study were systemic arterial hypertension followed by type II diabetes mellitus. Evaluating the laboratory results we observed 2 patients developed moderate neutropenia, 5 patients presented mild thrombocytopenia and 2 patients moderate thrombocytopenia. The bacterial infections identified in the study with the use of the tocilizumab were: 5 isolates Klebsiella oxytoca, 4 isolates Escherichia coli and 4 Pseudomonas aeruginosa. Conclusion: Knowing the possible drug adverse reactions that occurred in patients with COVID-19 who were administered tocilizumab, allow us to the identify the risks associated with the drug, determining the safety profile and be alert of bacterial infections, neutropenia, and thrombocytopenia, throughout a pharmacotherapeutical follow up, thereby identifying possible associated alterations possibly restated with the use of tocilizumab. (AU)

Corticosteroid safety in COVID-19 patients: a pharmacovigilance study / Seguridad de corticoesteroides en pacientes con COVID-19: un estudio de farmacovigilancia

The use of oral and intravenous corticosteroids as a treatment for SARS-CoV-2 infection has been shown to inhibit the exaggerated inflammatory response, reducing symptoms and days of hospitalization of patients. However, its use is controversial because not enough clinical studies have been made to verify the safety of the drugs. Objective: To assess the safety profile of corticosteroids treatment, at high and low doses, in suspected or confirmed patients with COVID-19, determining the most frequent side effects in patients, and assessing whether the administration of the drugs represents a greater benefit than the risk of presenting these effects. Methods: Ambispective study of active pharmacovigilance at a cohort of confirmed or suspected COVID-19 patients, treated with intravenous and oral corticosteroids. 366 patients were evaluated and divided into 3 groups: use of methylprednisolone (155 mg average) every 24 hours for 3 days, dexamethasone (6 mg) every 24 hours for 10 days, and a control group. Results: The distribution of the cases with hyperglycemia was 33 in high doses and 82 with low doses of corticosteroids and both high and low doses have a similar distribution in cases of infections. When evaluating the harshness and severity of hyperglycemia in the two groups with corticosteroids, it is observed that patients with high doses present more harsh (48%). In case of harshness and severity of infections it is observed that patients with high doses present more harsh (62%) and more severe (79%) cases than those who were administered low doses. (AU)

El uso de corticoides orales e intravenosos como tratamiento para la infección por SARS-CoV-2 ha demostrado inhibir la respuesta inflamatoria exagerada, reduciendo los síntomas y los días de hospitalización de los pacientes. Sin embargo, su uso es controvertido porque no se han realizado suficientes estudios clínicos para verificar la seguridad de los medicamentos. Objetivo: Evaluar el perfil de seguridad del tratamiento con corticoides, a dosis altas y bajas, en pacientes con sospecha o confirmación de COVID-19, determinando los efectos secundarios más frecuentes en los pacientes, y valorando si la administración de los fármacos representa un mayor beneficio que el riesgo de presentar estos efectos. Métodos: Estudio ambispectivo de farmacovigilancia activa en una cohorte de pacientes confirmados o sospechosos de COVID-19, tratados con corticoides intravenosos y orales. Se evaluaron 366 pacientes y se dividieron en 3 grupos: uso de metilprednisolona (155 mg promedio) cada 24 horas por 3 días, dexametasona (6 mg) cada 24 horas por 10 días y un grupo control. Resultados: La distribución de los casos con hiperglucemia fue de 33 casos usando dosis altas y 82 con dosis bajas de corticoides, tanto las dosis altas como las bajas tienen la misma distribución en los casos de infecciones. Al evaluar la severidad y gravedad de la hiperglucemia en los dos grupos con corticoides, se observa que los pacientes con dosis altas presentan mayor gravedad (48%). En caso de severidad y gravedad de las infecciones se observa que los pacientes con dosis altas presentan casos más graves (62%) y más severos (79%) que los que recibieron dosis bajas. (AU)

Evaluación del perfil de seguridad del medicamento lopinavir/ritonavir (Lpv/r) en los pacientes sospechosos o confirmados por COVID-19 / Evaluation of the safety profile of the drug lopinavir/ritonavir (Lpv/r) in suspected or confirmed COVID-19 patients

Introducción: El nuevo SARS-CoV-2, es el agente causal de la enfermedad COVID-19. La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha referenciado el uso del lopinavir/ritonavir (Lpv/r), es un inhibidor de la proteasa del virus de inmunodeficiencia humana adquirida (VIH-1). El estudio clínico de Cao et al., identificó que el uso de Lpv/r no se asociaron con un mayor número de eventos adversos en comparación con el tratamiento estándar.Materiales y métodos: Estudio retrospectivo de farmacovigilancia en una cohorte en pacientes sospechosos o confirmados de COVID-19 en un hospital de tercer Nivel de la Ciudad de México en el periodo 01 abril 2020 al 30 julio 2020. Resultados: El tratamiento de Lpv/r incluyó 140 pacientes, de los cuales 91 pacientes completaron el tratamiento, mientras que 50 pacientes no terminaron el esquema. Los principales motivos de la suspensión del esquema del medicamento fueron: alta por mejoría (11 casos), defunciones (10 casos) y por inicio de ruxolitinib (9 casos). Además, se identificaron 8 reacciones adversas al medicamento, de las cuales 5 son reacciones asociadas a los trastornos gastrointestinales (diarreas) y las otras 3 reacciones asociadas a trastornos hepatobiliares (hipertransaminasemia).Conclusión: El perfil de seguridad del medicamento Lpv/r demostró una coherencia con las observaciones de estudios previos en relación en los eventos adversos presentados de tipo gastrointestinales y hepáticos, estos últimos se encuentran relacionados a interacción fármaco-fármaco, por lo que sugerimos un seguimiento farmacoterapéutico para identificar las interacciones y las reacciones adversas durante el uso Lpv/r. (AU)

Abstract: The new SARS-CoV-2 is the causal agent for COVID-19. The World Health Organization (WHO) referenced the use of lopinavir/ritonavir (Lpv/r), which is a protease inhibitor of human inmunodeficiency virus (HIV-1). The Clinical trial by Cao et al. identified that the use of Lpv/r has not been associated with any increase of adverse drug reactions within compared to the standard of care.Materials and methods: Pharmacovigilance retrospective study of patients suspected or confirmed with COVID-19 in a 3rd level hospital in Mexico City from April, 01 2020 to July, 30 2020.Results: Lopinavir/ritonavir treatment was prescribed 140 patients from which 91 patients completed the treatment, while 50 patients did not completed the treatment. The cause suspensions were: patient discharge for improvement (11 cases), deaths (10 cases) and start of ruxolitinib (9 cases). In addition, were identify 8 adverse drug reaction from which 5 were associated to gastrointestinal disorders (diarrhea) and 3 hepatobiliary disorders (hypertransaminasemia).Conclusion: The safety profile of the Lpv/r demonstrated consistency with the observations of previous studies in relation to gastrointestinal and hepatic adverse events, which were related to drug-drug interaction, so we suggest a pharmacotherapeutic monitoring to identify them as well as adverse drug reactions due to Lpv/r. (AU)

[Paraneoplastic limbic encephalitis: a difficult-to-diagnose condition]. / Encefalitis límbica paraneoplásica: una entidad de difícil diagnóstico.

INTRODUCTION: Paraneoplastic syndromes can be defined as manifestations in distant places of tumors or metastasis, which are not related with tumoral growth. Most of these syndromes are caused by substances secreted by the tumor, that mimic natural hormones, or interfere with plasma proteins. DEVELOPMENT: The rate of paraneoplastic syndromes with neurological manifestations is less than 0.5/100,000 per year, and affect about 0.01% of cancer patients. The pathogenesis of neurological paraneoplastic syndromes is attributed to humoral autoimmunity, due to the existence of a great variety of antibodies in relationship with the neurological alterations associated. Nevertheless, the absence of antibodies does not exclude a neurological paraneoplastic syndromes, just as antibodies may be found without a neurological paraneoplastic syndrome. The characteristic symptoms of paraneoplastic limbic encephalitis are confusion of acute onset, mood changes, hallucinations, loss of short term memory, and seizures; these symptoms generally develop in days or weeks, but may present suddenly. Image studies, cerebral spinal fluid evaluation, and serologic tests are the most useful in diagnosing a neurological paraneoplastic syndrome. The treatment requires two different approaches. The first one is through the suppression of the immune response generated by neurological damage. The second, is by removing the tumor as the source of the antigen. The latter is often the only effective treatment. CONCLUSIONS: The paraneoplastic limbic encephalitis is an unusual and hard to diagnose entity, which can easily be confused with psychiatric problems. An early diagnosis and treatment is very important to avoid nonreversible neuronal damage.

Encefalitis límbica paraneoplásica: una entidad de difícil diagnóstico / Paraneoplastic limbic encephalitis: a difficult to diagnose condition

Introducción. Los síndromes paraneoplásicos pueden definirse como manifestaciones en sitios remotos a neoplasias malignas o sus metástasis, no relacionados con el crecimiento tumoral. La mayoría está ocasionada por sustancias secretadas por el tumor que simulan hormonas o interfieren con proteínas circulantes. Desarrollo. La frecuencia de los síndromes paraneoplásicos con sintomatología neurológica es menor a 0,5/100.000 por año, y afectan aproximadamente al 0,01% de los pacientes con cáncer. La patogénesis de los síndromes paraneoplásicos neurológicos se atribuye a la autoinmunidad por anticuerpos, al demostrarse la existencia de una gran variedad en relación con las alteraciones neurológicas asociadas. Sin embargo, la ausencia de anticuerpos no excluye el diagnóstico, así como su única presencia tampoco lo confirma. Los síntomas característicos de la encefalitis límbica paraneoplásica son confusión, cambios en el estado de ánimo, alucinaciones, deterioro de la memoria a corto plazo y crisis convulsivas; suelen desarrollarse en días a semanas, aunque en algunos casos pueden instaurarse súbitamente. Los estudios más útiles en el diagnóstico de los síndromes paraneoplásicos neurológicos son los de imagen, el examen de líquido cefalorraquídeo y las pruebas serológicas. El tratamiento requiere dos enfoques distintos. El primero mediante la supresión de la respuesta inmune generada por el daño neurológico. El segundo, mediante la remoción del tumor, como fuente del antígeno. Este último es frecuentemente el único efectivo. Conclusiones. La encefalitis límbica paraneoplásica es una entidad poco frecuente y de difícil diagnóstico, que puede confundirse fácilmente con trastornos psiquiátricos. El diagnóstico y tratamiento temprano es de suma importancia para evitar un daño neuronal irreversible (AU)

Introduction. Paraneoplastic syndromes can be defined as manifestations in distant places of tumors or metastasis, which are not related with tumoral growth. Most of these syndromes are caused by substances secreted by the tumor, that mimic natural hormones, or interfere with plasma proteins. Development. The rate of paraneoplastic syndromes with neurological manifestations is less than 0.5/100,000 per year, and affect about 0.01% of cancer patients. The pathogenesis of neurological paraneoplastic syndromes is attributed to humoral autoimmunity, due to the existence of a great variety of antibodies in relationship with the neurological alterations associated. Nevertheless, the absence of antibodies does not exclude a neurological paraneoplastic syndromes, just as antibodies may be found without a neurological paraneoplastic syndrome. The characteristic symptoms of paraneoplastic limbic encephalitis are confusion of acute onset, mood changes, hallucinations, loss of short term memory, and seizures; these symptoms generally develop in days or weeks, but may present suddenly. Image studies, cerebral spinal fluid evaluation, and serologic tests are the most useful in diagnosing a neurological paraneoplastic syndrome. The treatment requires two different approaches. The first one is through the suppression of the immune response generated by neurological damage. The second, is by removing the tumor as the source of the antigen. The latter is often the only effective treatment. Conclusions. The paraneoplastic limbic encephalitis is an unusual and hard to diagnose entity, which can easily be confused with psychiatric problems. An early diagnosis and treatment is very important to avoid nonreversible neuronal damage (AU)