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Nat Immunol ; 18(7): 762-770, 2017 Jul.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-28504698

RESUMO

Trafficking of tissue dendritic cells (DCs) via lymph is critical for the generation of cellular immune responses in draining lymph nodes (LNs). In the current study we found that DCs docked to the basolateral surface of lymphatic vessels and transited to the lumen through hyaluronan-mediated interactions with the lymph-specific endothelial receptor LYVE-1, in dynamic transmigratory-cup-like structures. Furthermore, we show that targeted deletion of the gene Lyve1, antibody blockade or depletion of the DC hyaluronan coat not only delayed lymphatic trafficking of dermal DCs but also blunted their capacity to prime CD8+ T cell responses in skin-draining LNs. Our findings uncovered a previously unknown function for LYVE-1 and show that transit through the lymphatic network is initiated by the recognition of leukocyte-derived hyaluronan.


Assuntos
Células Dendríticas/imunologia , Células Endoteliais/metabolismo , Glicoproteínas/genética , Ácido Hialurônico/metabolismo , Vasos Linfáticos/metabolismo , Proteínas de Transporte Vesicular/metabolismo , Animais , Movimento Celular/imunologia , Células Dendríticas/metabolismo , Endotélio Linfático/citologia , Endotélio Linfático/metabolismo , Citometria de Fluxo , Glicoproteínas/metabolismo , Humanos , Imunidade Celular/imunologia , Linfonodos/imunologia , Proteínas de Membrana Transportadoras , Camundongos , Camundongos Knockout , Camundongos Transgênicos , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa , Linfócitos T/imunologia
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