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Science ; 304(5676): 1515-8, 2004 Jun 04.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-15178804

RESUMO

Strategies for inhibiting phagolysosome fusion are essential for the intracellular survival and replication of many pathogens. We found that the lysosomal synaptotagmin Syt VII is required for a mechanism that promotes phagolysosomal fusion and limits the intracellular growth of pathogenic bacteria. Syt VII was required for a form of Ca2+-dependent phagolysosome fusion that is analogous to Ca2+-regulated exocytosis of lysosomes, which can be triggered by membrane injury. Bacterial type III secretion systems, which permeabilize membranes and cause Ca2+ influx in mammalian cells, promote lysosomal exocytosis and inhibit intracellular survival in Syt VII +/+ but not -/- cells. Thus, the lysosomal repair response can also protect cells against pathogens that trigger membrane permeabilization.


Assuntos
Bactérias/crescimento & desenvolvimento , Proteínas de Ligação ao Cálcio , Membrana Celular/fisiologia , Glicoproteínas de Membrana/fisiologia , Proteínas do Tecido Nervoso/fisiologia , Salmonella typhimurium/crescimento & desenvolvimento , Animais , Bactérias/metabolismo , Proteínas de Bactérias/genética , Proteínas de Bactérias/metabolismo , Células CHO , Cálcio/metabolismo , Células Cultivadas , Cricetinae , Endocitose , Exocitose , Listeria monocytogenes/crescimento & desenvolvimento , Lisossomos/microbiologia , Lisossomos/fisiologia , Macrófagos/microbiologia , Glicoproteínas de Membrana/genética , Camundongos , Mutação , Proteínas do Tecido Nervoso/genética , Permeabilidade , Fagossomos/microbiologia , Fagossomos/fisiologia , Salmonella typhimurium/metabolismo , Sinaptotagminas , Vacúolos/microbiologia , Yersinia pseudotuberculosis/genética , Yersinia pseudotuberculosis/crescimento & desenvolvimento
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