TUDCA prevents cholestasis and canalicular damage induced by ischemia-reperfusion injury in the rat, modulating PKCalpha-ezrin pathway.

Cholestasis, induced by liver ischemia-reperfusion injury (IRI), is characterized by dilatation of bile canaliculi and loss of microvilli. Tauroursodeoxycholic acid (TUDCA) is an anti-cholestatic agent, modulating protein kinase C (PKC) alpha pathway. PKC reduces ischemic damage in several organs, its isoform alpha modulates ezrin, a key protein in the maintenance of cell lamellipoidal extensions. We evaluated the effects of TUDCA on cholestasis, canalicular changes and PKCalpha-ezrin expression in a rat model of liver IRI. Livers flushed and stored with Belzer solution or Belzer + 10 mm TUDCA (4 degrees C for 6 h) were reperfused (37 degrees C with O(2)) with Krebs-Ringer bicarbonate + 2.5 micromol/min of Taurocholate or TUDCA. Bile was harvested for bile flow assessment. Liver tissue was employed for Electron Microscopy (EM) and for PKCalpha and ezrin immunoblot and immunofluorescence. The same experiments were conducted with the PKCalpha inhibitor Go-6976. TUDCA-treated livers showed increased bile flow (0.25+/-0.17 vs. 0.042+/-0.02 microl/min/g liver, P<0.05) and better preservation of microvilli and bile canalicular area at EM. These effects were associated with increased PKCalpha and ezrin expression (P=0.03 and P=0.04 vs. control respectively), as also confirmed by immunofluorescence data. PKCalpha inhibition abolished these TUDCA effects. TUDCA administration during IRI reduces cholestasis and canalicular damage in the liver modulating PKCalpha-ezrin pathway.

Reconstrucción plástica de la válvula mitral: resultados de los primeros seis años / Mitral valve repair: results of the first six years

Se analizan los resultados de la reconstrucción plástica de la válvula mitral en forma aislada (Grupo 1; n: 68) o combinada con otros procedimientos quirúrgicos (Grupo 2; n: 67) en 135 pacientes. En el 97 por ciento de los casos se efectuó anuloplastia sin anillos protésicos y en la mayoría con pericardio autólogo. La mortalidad hospitalaria fue del 4 por ciento en el Grupo 1 y del 12 por ciento en el Grupo 2. La probabilidad de permanecer libre de reoperación a 1,3 y 5 años es de 96 por ciento, 94 por ciento y 86 por ciento respectivamente; la probabilidad de sobrevida a 1, 3 y 5 años es de 91 por ciento, 89 por ciento y 89 por ciento respectivamente en el Grupo 1 y 86 por ciento, 70 por ciento y 62 por ciento respectivamente en el Grupo 2. La reparación mitral es posible sin la utilización de anillos protésicos, con buenos resultados inmediatos y a mediano plazo

Reconstrucción plástica de la válvula mitral: resultados de los primeros seis años / Mitral valve repair: results of the first six years

Se analizan los resultados de la reconstrucción plástica de la válvula mitral en forma aislada (Grupo 1; n: 68) o combinada con otros procedimientos quirúrgicos (Grupo 2; n: 67) en 135 pacientes. En el 97 por ciento de los casos se efectuó anuloplastia sin anillos protésicos y en la mayoría con pericardio autólogo. La mortalidad hospitalaria fue del 4 por ciento en el Grupo 1 y del 12 por ciento en el Grupo 2. La probabilidad de permanecer libre de reoperación a 1,3 y 5 años es de 96 por ciento, 94 por ciento y 86 por ciento respectivamente; la probabilidad de sobrevida a 1, 3 y 5 años es de 91 por ciento, 89 por ciento y 89 por ciento respectivamente en el Grupo 1 y 86 por ciento, 70 por ciento y 62 por ciento respectivamente en el Grupo 2. La reparación mitral es posible sin la utilización de anillos protésicos, con buenos resultados inmediatos y a mediano plazo (AU)