RESUMO
Accumulation of the COMMD1 protein as a druggable pharmacology event to target cancer cells has not been evaluated so far in cancer animal models. We have previously demonstrated that a second-generation peptide, with cell-penetrating capacity, termed CIGB-552, was able to induce apoptosis mediated by stabilization of COMMD1. Here, we explore the antitumor effect by subcutaneous administration of CIGB-552 in a therapeutic schedule. Outstandingly, a significant delay of tumor growth was observed at 0.2 and 0.7 mg/kg (p < 0.01) or 1.4 mg/kg (p < 0.001) after CIGB-552 administration in both syngeneic murine tumors and patient-derived xenograft models. Furthermore, we evidenced that (131)I-CIGB-552 peptide was actually accumulated in the tumors after administration by subcutaneous route. A typical serine-proteases degradation pattern for CIGB-552 in BALB/c mice serum was identified. Further, biological characterization of the main metabolites of the peptide CIGB-552 suggests that the cell-penetrating capacity plays an important role in the cytotoxic activity. This report is the first in describing the antitumor effect induced by systemic administration of a peptide that targets COMMD1 for stabilization. Moreover, our data reinforce the perspectives of CIGB-552 for cancer targeted therapy.
Assuntos
Antineoplásicos/farmacologia , Antineoplásicos/farmacocinética , Peptídeos Penetradores de Células/farmacologia , Peptídeos Penetradores de Células/farmacocinética , Neoplasias Experimentais/tratamento farmacológico , Neoplasias Experimentais/metabolismo , Proteínas Adaptadoras de Transdução de Sinal/metabolismo , Sequência de Aminoácidos , Animais , Peptídeos Catiônicos Antimicrobianos/química , Antineoplásicos/química , Apoptose/efeitos dos fármacos , Proteínas de Artrópodes/química , Linhagem Celular Tumoral , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Peptídeos Penetradores de Células/química , Feminino , Células HT29 , Humanos , Camundongos , Camundongos Endogâmicos BALB C , Dados de Sequência Molecular , Neoplasias Experimentais/patologia , Estabilidade Proteica/efeitos dos fármacos , Distribuição Tecidual , Ensaios Antitumorais Modelo de XenoenxertoRESUMO
Teniendo como objetivo determinar la incidencia de infección por B. hominis se tomaron las 670 muestras de heces examinadas en el laboratorio del Hospital Carlos Sanda Guigüe durante los meses agosto-diciembre del año 2000, a través de la observación microscópica con solución salina, de lugol y kato, practicándose mediciones del parásito con el micrómetro ocular. 329 muestras (49 por ciento) resultaron infectadas, (21 por ciento) con B. hominis, (15 por ciento) B. hominis más otro parásito, (14 por ciento) otros parásitos sin B. hominis. Entre estos se observaron: endolimaxnana, entamoeba coli y giardia lamblia como los más frecuentes. El sexo femenino se observó más frecuente (56 por ciento) y de ellas (54 por ciento) estuvieron infectadas con B. hominis. En el sexo masculino (44 por ciento) resultaron positivo a B. hominis. Las edades variaron entre 28 días de nacido y 94 años siendo la edad promedio de 18,9 años, mientras que para los infectados con B. hominis fue de 22,7 años; no guardando relación con la presencia de este protozoario (74 por ciento) de las muestras su pH fue alcalino y de estas el 64 por ciento estaban parasitadas, mientras que el 37 por ciento de las muestras con pH ácido resultaron infectadas, siendo estas diferencias significativas. El 66 por ciento de los pacientes presentaron sintomatología siendo lo más frecuente dolor abdominal, diarrea y flatulencia
