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J Exp Med ; 214(7): 1889-1899, 2017 Jul 03.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-28566275

RESUMO

Cytomegalovirus (CMV)-based vaccines have shown remarkable efficacy in the rhesus macaque model of acquired immune deficiency syndrome, enabling 50% of vaccinated monkeys to clear a subsequent virulent simian immunodeficiency virus challenge. The protective vaccine elicited unconventional CD8 T cell responses that were entirely restricted by MHC II or the nonclassical MHC I molecule, MHC-E. These unconventional responses were only elicited by a fibroblast-adapted rhesus CMV vector with limited tissue tropism; a repaired vector with normal tropism elicited conventional responses. Testing whether these unusual protective CD8 T responses could be elicited in humans requires vaccinating human subjects with a fibroblast-adapted mutant of human CMV (HCMV). In this study, we describe the CD8 T cell responses of human subjects vaccinated with two fibroblast-adapted HCMV vaccines. Most responses were identified as conventional classically MHC I restricted, and we found no evidence for MHC II or HLA-E restriction. These results indicate that fibroblast adaptation alone is unlikely to explain the unconventional responses observed in macaques.


Assuntos
Linfócitos T CD8-Positivos/imunologia , Infecções por Citomegalovirus/imunologia , Vacinas contra Citomegalovirus/imunologia , Citomegalovirus/imunologia , Fibroblastos/imunologia , Sequência de Aminoácidos , Linhagem Celular , Linhagem Celular Tumoral , Células Cultivadas , Citomegalovirus/fisiologia , Infecções por Citomegalovirus/prevenção & controle , Infecções por Citomegalovirus/virologia , Vacinas contra Citomegalovirus/administração & dosagem , Vacinas contra Citomegalovirus/genética , Epitopos/imunologia , Fibroblastos/virologia , Citometria de Fluxo , Antígenos de Histocompatibilidade Classe I/imunologia , Interações Hospedeiro-Patógeno/efeitos dos fármacos , Interações Hospedeiro-Patógeno/imunologia , Humanos , Células K562 , Leucócitos Mononucleares/imunologia , Leucócitos Mononucleares/virologia , Masculino , Microscopia de Fluorescência , Mutação , Vacinação
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